妊高期高血压疾病血浆KLF-8、MMP-9检测的临床价值

薛慧平，夏晓寒，蔡丽梅，陈海斌，郑乐荣，虞如芬

妊高期高血压疾病血浆KLF-8、MMP-9检测的临床价值

薛慧平，夏晓寒，蔡丽梅，陈海斌，郑乐荣，虞如芬

目的研究妊高期高血压疾病血浆双向转录影子（KLF-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）检测的临床价值。方法选择符合诊断标准的妊娠高血压疾病患者160例（妊高征组），分为子痫组20例，重度子痫组38例，轻度子痫组43例，妊娠期高血压组59例，另选正常孕妇（正常妊娠组）和正常妇女（正常妇女组）各50例与之对照；用ELISA法检测血浆KLF-8、MMP-9值；观察各组血压和血浆KLF-8、MMP-9值及相关性，并进行统计学分析。结果妊娠高血压疾病患者血压随着病情加重而增加（均＜0.05），KLF-8、MMP-9随着病情加重而降低（均＜0.05），而且均高于正常妊娠组和正常妇女组（均＜0.05）；妊娠高血压患者收缩压和舒张压与血浆KLF-8、MMP-9值均呈负相关（均＜0.05）；正常妊娠组及正常妇女组的收缩压和舒张压与血浆KLF-8、MMP-9值不存在相关性（均＞0.05）。结论妊娠高血压疾病患者血浆KLF-8、MMP-9值检测对病情的评估具有重要的临床价值。

妊娠；高血压疾病；血浆；双向转录影子；基质金属蛋白酶-9

妊娠期高血压、子痫期、子痫是妊娠期特有疾病，国内发病率为9.0%～12.3%［1］。胎盘组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是影响子痫前期发病的重要因素［2］。子痫前期孕妇胎盘组织中双向转录因子（KLF-8）mRNA和蛋白表达水平均明显低于健康孕妇，KLF-8蛋白表达与MMP-9蛋白呈正相关［3］。妊娠期高血压疾病患者血浆KLF-8、MMP-9值与血压是否存在相关性，对其诊断和预后评估是否有参考价值有待于进一步研究。本课题选择符合诊断标准的妊娠高血压疾病患者160例（妊高征组），探讨血浆KLF-8、MMP-9检测对妊娠期高血压疾病诊断的临床价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择浙江省瑞安市人民医院2014年1月至2016年1月收治的符合诊断标准［4］的妊娠高血压综合征患者160例（妊高征组），按照病情程度分为子痫组20例、重度子痫组38例、轻度子痫组43例和妊娠期高血压组59例，另选正常孕妇（正常妊娠组）和正常妇女（正常妇女组）各50例与之对照。子痫组：年龄21～37岁，平均（27.8±2.6）岁；孕周4～9周，平均（6.5±1.6）周；胎次第1胎15例，第2胎5例。重度子痫组：年龄21～36岁，平均（27.8±2.6）岁；孕周4～9周，平均（6.3±1.5）周；胎次：第1胎29例，第2胎9例。轻度子痫组：年龄22～35岁，平均（27.4±2.5）岁；孕周4～9周，平均（6.1±1.4）周；胎次：第1胎32例，第2胎11例。妊娠期高血压组：年龄24～36岁，平均（27.1±2.3）岁；孕周4～9周，平均（6.2±1.4）周；胎次：第1胎45例，第2胎14例。正常妊娠组：年龄21～36岁，平均（27.9±2.6）岁；孕周4～9周，平均（6.5±1.6）周；胎次：第1胎38例，第2胎12例。正常妇女：年龄22～35岁，平均（27.6±2.6）岁。6组年龄比较及妊娠期高血压组、轻度子痫组、重度子痫组、子痫组、正常孕妇各组间的孕周、胎次比较差异均无统计学意义（均＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批，入选者均前置知情同意书。排除原发性高血压、妊娠高血压疾病以外其他原因的继发性高血压、合并妊娠高血压疾病以外其他并发症者。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测抽取空腹肘静脉血4 ml，置于普通试管中，4 000 r/min离心l0 min，收集上层血清，分装于3支试管中，于―70℃冰箱中保存待测。用ELISA法检测血浆KLF-8、MMP-9，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2 观察指标比较分析6组收缩压、舒张压、血浆KLF-8、MMP-9值间的差异及妊娠期高血压组、轻度子痫组、重度子痫组、子痫组间的血压与血浆KLF-8、MMP-9值的相关性。

1.3 统计方法采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，多组比较用方差分析；多组间两两比较采用LSD-检验。两样本相关性用Correlate Bivariate分析。＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 6组收缩压、舒张压、血浆KLF-8、MMP-9值比较正常妇女组和正常妊娠组收缩压、舒张压值、血浆KLF-8、MMP-9值比较，差异均无统计学意义（均＞0.05）；妊娠高血压患者各组收缩压和舒张压随着病情的加重而升高（均＜0.05），且均大于正常妊娠组（均＜0.05）和正常妇女组（均＜0.05）；妊娠高血压疾病患者各组血浆KLF-8和MMP-9值随着病情的加重而降低（均＜0.05），且均小于正常妊娠组和正常妇女（均＜0.05）；见表1。

2.2 妊高征组收缩压、舒张压与血浆KLF-8、MMP-9值的相关性妊娠高血压患者收缩压和舒张压与血浆KLF-8、MMP-9值均呈负相关性（均＜0.05）；正常妊娠组及正常妇女组的收缩压和舒张压与血浆KLF-8、MMP-9值不存在相关性（均＞0.05）；见表2。

3 讨论

表1 6组收缩压、舒张压、血浆KLF-8、MMP-9值比较

表2 收缩压、舒张压与血浆KLF-8、MMP-9的相关性

妊娠高血压疾病的病理生理基础是全身小血管痉挛，内皮损伤及局部缺血，从而导致心肝肾脑等器官的损伤。常见于初产妇、多胎妊娠、葡萄胎、羊水过多、糖尿病及Rh溶血的孕妇，常发生于妊娠20周以后。临床表现主要为高血压、水肿以及蛋白尿，严重者出现子痫。其发病与胎盘形成不良、氧化应激、遗传、多种营养缺乏及免疫等因素有关，但相关生化因子对娠高症影响的研究相对较少。本组资料显示妊高征患者平均血压值明显高于正常妊娠组和正常妇女组，并且随着病情的加重而升高（＜0.05），由此可见妊娠高血压疾病患者的血压值与其临床分期存在相关性，而且血压越高，病情可能越重。

MPP是一类钙离子、锌离子依赖的参与细胞外基质成份降解的蛋白水解酶，其中MMP-9的主要功能是降解细胞外基质及基底膜中的Ⅳ型胶原［5］。子痫前期患者胎盘组织中的MMP-9阳性表达率较正常妊娠妇女出现显著降低，且随着病情的加重而明显降低［6］。有研究发现KLF-8 mRNA在人胎盘组织中表达水平较高，动物实验提示KLF-8可能参与胎盘功能调控［7］。本组资料发现妊娠高血压疾病患者血浆KLF8、MMP-9均低于正常妊娠组和正常妇女组，并且随病情的加重而降低（＜0.05），与血压呈负相关（=-0.850、-0.867、-0.908、-0.947，均＜0.05）。正常妊娠组及正常妇女组的收缩压和舒张压与血浆KLF-8、MMP-9值均不存在相关性（均＞0.05）。由此可见，妊高征患者随着病情的加重，血浆KLF-8与MMP-9值会出现明显降低现象，血浆KLF-8与MMP-9不参与正常血压调控。

文献报道动脉粥样硬化发生时，在局部缺血、缺氧、炎性刺激、氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）等因素刺激下，斑块表面及斑块内新生血管壁上内皮细胞（EC）会分泌大量的MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-9）［8］。TIMP-1作为MMP-9主要的组织抑制物，能以1∶1的比例与MMP-9非共价结合，抑制MMP-9的生物学活性，MMP-9表达水平或活性增高或减低，均会出现基质金属蛋白酶（MMPs）/基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的比例失调［9］。妊高征患者因小动脉痉挛，导致疾病胎盘组织缺血、缺氧，炎症介质的释放，也可能会导致血管壁上内皮细胞（EC）分泌大量MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-9），MMPs/TIMPs比例失调及血浆MMP-9下降，参与妊娠高血压疾病的形成，但其具体生物学机制有待于进一步探讨。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.041

R714.24+6

A

1671-0800（2016）03-0360-03

2016-01-05

（本文编辑：姜晓庆）

温州市医药卫生科研项目（2014B79）

325200浙江省瑞安，瑞安市人民医院

薛慧平，Email：2168318365@qq.com