腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症不孕的临床疗效研究

陈帆，杨华娣

（1.浙江医院 妇科，浙江 杭州 310000；2.浙江省中医院 妇科，浙江 杭州 310000）

腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症不孕的临床疗效研究

陈帆1，杨华娣2

（1.浙江医院 妇科，浙江 杭州 310000；2.浙江省中医院 妇科，浙江 杭州 310000）

目的 探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在子宫内膜异位症（EMs）不孕中的临床治疗意义。方法 选取2013年6月-2014年6该院所收治的EMs不孕患者88例，采用随机数字表法将入选患者分为研究组和对照组，每组44例。研究组患者给予腹腔镜手术与GnRH-a的联合治疗方案，对照组患者则仅给予腹腔镜手术治疗，并分别对两组患者的临床疗效、卵巢功能和妊娠结局等情况进行比较和分析。结果 与对照组相比，研究组患者EMs的临床治疗达到完全缓解的比率65.91%（29/44）和总有效率93.18%（41/44）均明显提高，而复发的比率2.27%（1/44）则明显降低，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）；研究患者经治疗后雌二醇（E2）（80.96±17.65）ng/L水平明显提高，而促黄体生长素（LH）（10.94±3.20）IU/L和促卵泡激素（FSH）（6.24±1.38）IU/L水平则均明显降低，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）；研究组患者妊娠的比率47.73%（21/44）和活胎的比率45.45%（20/44）均明显提高，而未孕的比率52.27%（23/44）则明显降低，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。结论 腹腔镜手术联合GnRH-a能够有效提升EMs不孕患者的临床疗效，并进一步改善患者卵巢功能，明显提高妊娠率。

子宫内膜异位症不孕；腹腔镜手术；促性腺激素释放激素激动剂；卵巢功能；妊娠结局

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是育龄女性最为常见和多发的临床病症，也是导致其发生不孕的主要原因之一［1］。据流行病学调查显示，EMs的临床发病率约为10.00%～15.00%左右，而其中合并不孕症的比率甚至高达40.00%，从而给女性的身体健康和家庭和谐带来严重的影响［2］。国外文献研究表明，腹腔镜手术是治疗EMs的首选疗法，但在取得一定临床疗效的同时也存在术后复发率高及深层病灶组织残留等诸多不足之处［3］。已有研究证实，促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone analogues，GnRH-a）对于子宫内膜异位不孕具有一定的治疗作用，其往往是通过刺激机体内释放激素加速和增加释放促性腺激素的方式间接达到其治疗目的［4］。因此，本研究选取2013年6月-2014年6我院所收治的EMs不孕患者作为研究对象，并探讨腹腔镜手术联合GnRH-a在EMs不孕中的临床治疗意义，以期为EMs患者开辟一条新的治疗途径。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般材料

选取2013年6月-2014年6我院所收治的EMs不孕患者88例，纳入标准：①符合《子宫内膜异位症诊断与治疗规范》中EMs的临床诊断标准［5］；②符合世界卫生组织所制订的不孕症临床诊断标准［6］；③年龄为20～40周岁的非妊娠期及哺乳期女性；④自愿参与研究，对研究目的知晓并签署知情同意书。排除标准：①排卵障碍、输卵管阻塞、免疫缺陷及生殖器发育异常等导致不孕者；②全身重要脏器功能不全及恶性肿瘤者；③对腹腔镜手术及GnRH-a类药物禁忌者；④资料不全或无法判断疗效者。采用随机数字表法将入选患者分为研究组和对照组，每组44例，研究组年龄21～38岁，平均（30.54±7.13）岁；病程2～6年，平均（3.12±0.55）年。研究组rAFS分期为Ⅲ期26例，Ⅳ期18例。对照组年龄22～39岁，平均（30.76±7.18）岁；病程2～7年，平均（3.18±0.57）年。对照组rAFS分期为Ⅲ期27例，Ⅳ期17例。两组患者在年龄、病程及rAFS分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

研究组EMs不孕患者给予腹腔镜手术与GnRH-a的联合治疗方案，腹腔镜手术治疗：术前对患者进行常规检查，并于月经干净后的第3～7天开展手术，手术过程中仔细分离盆腔内粘连，并及时恢复盆腔正常的解剖结构，对于卵巢子宫内膜异位囊肿患者给予囊肿剥除术与缝合术，对于盆腔腹膜异位症病灶患者给予烧灼术与异位结节切除术，对于输卵管伞端粘连患者给予粘连松解术，最后采用生理盐水对腹盆腔进行冲洗，并采用透明质酸钠防止手术创面粘连。GnRH-a药物治疗：达菲林（生产厂家：法国益普生生物技术公司，批准文号：注册证号H20110290）3.75 mg；抑那通（生产厂家：天津武田药品有限公司，批准文号：国药准字J20090036）3.75 mg；诺雷得（生产厂家：阿斯利康无锡制药有限公司，批准文号：国药准字J20100126）3.60 mg，初次给药时间均为术后月经周期第1天，而后每28天给药1次，连续给药3次。对照组EMs不孕患者则仅给予腹腔镜手术治疗，具体手术方法同研究组。

1.3 观察指标

分别对两组EMs不孕患者的临床疗效、卵巢功能和妊娠结局等情况进行比较和分析。临床疗效判定标准［5］：完全缓解：原有症状缓解，盆腔触痛结节消失；部分缓解：原有症状减轻，无阳性体征；无效：原有症状及体征无好转；复发：再次出现上述症状或B超监测有盆腔包块；总有效率为完全缓解与部分缓解之和。卵巢功能评定指标包括雌二醇（estradio，E2），促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH），分别于治疗前及治疗3个月后空腹清晨采集外周静脉血，采用电化学发光法对E2、LH和FSH水平进行测定。妊娠结局评定考察1年内妊娠、未孕、活胎、流产的随访和记录情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对本研究所得数据进行统计学处理和分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组患者EMs临床疗效的比较

与对照组相比，研究组患者EMs的临床治疗达到完全缓解的比率65.91%（29/44）和总有效率93.18%（41/44）均明显提高，而复发的比率2.27%（1/44）则明显降低，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 研究组和对照组患者EMs临床疗效的比较 例（%）

2.2 研究组和对照组患者卵巢功能的比较

与本组治疗前相比，两组患者经治疗后E2、LH和FSH等卵巢功能指标均明显改善，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。与对照组相比，研究患者经治疗后E2（80.96±17.65）ng/L水平明显提高，而LH（10.94±3.20）IU/L和FSH（6.24±1.38）IU/L水平则均明显降低，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 研究组和对照组患者卵巢功能的比较 （±s）

表2 研究组和对照组患者卵巢功能的比较 （±s）

注：†与本组患者治疗前相比，P ＜0.05

组别 E2（ng/L） LH（IU/L） FSH（IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n =44） 46.53±12.54 80.96±16.65† 21.82±5.16 10.94±3.20† 10.53±1.88 6.24±1.38†对照组（n =44） 46.50±12.56 64.83±15.77† 21.79±5.21 15.83±4.45† 10.56±1.84 7.95±1.42†t值 0.01 4.73 0.03 5.92 0.08 5.73 P值 30.923 0.000 9.131 0.000 3.922 0.000

2.3 研究组和对照组患者妊娠结局的比较

与对照组患者相比，研究组患者妊娠的比率47.73%（21/44）和活胎的比率45.45%（20/44）均明显提高，而未孕的比率52.27%（23/44）则明显降低，经过统计学处理，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 研究组和对照组患者妊娠结局的比较 例（%）

3 讨论

EMs不孕是育龄女性的常见病症之一，其往往是指异位子宫内膜组织在子宫内膜以外部位出现，并生长、浸润和反复出血，形成结节或盆腔包块，以致引起疼痛不孕［7］。近年来，腹腔镜手术以其自身创伤性小且并发症少等优势和特点逐渐取代了传统的开腹手术，并一跃成为EMs不孕的首选治疗方法［8］，且在改善EMs不孕患者妊娠结局方面已经得到了证实，特别是腹腔镜手术后的半年更被誉为EMs不孕患者的最佳生育阶段［9］。但由于单纯依靠腹腔镜手术治疗EMs不孕具有一定的局限性，往往难以兼顾术后复发、残留及深部病灶等一系列问题［10］，故如何筛选和确定一种最佳用药方案来辅助腹腔镜治疗则成为EMs不孕患者临床治疗的关键。

GnRH-a属于一种人工合成的肽类化合物［11］，其主要是通过消耗殆尽体内垂体GnRH受体而发挥抑制卵巢分泌性激素的生理作用，从而使EMs不孕患者出现暂时性闭经现象，进而导致子宫内膜异位的残留病灶组织发生明显萎缩、退化及坏死等，能够从根本上改善盆腔内环境及相关脏器组织的各项生理功能［12］。本研究对我院收治的EMs不孕患者给予了腹腔镜手术联合GnRH-a的临床治疗，发现EMs不孕患者经联合治疗后的达到完全缓解的比率65.91%（29/44）和总有效率93.18%（41/44）均明显提高，而复发的比率2.27%（1/44）则明显降低，这与彭祥炽等［13］的临床研究相符合，表明腹腔镜手术联合GnRH-a方案能够在大幅度提高EMs临床治疗效果的同时，还能有效克服单一应用腹腔镜手术治疗的弊端，全面降低术后复发率。本研究中对EMs不孕患者给予腹腔镜手术与GnRH-a的联合治疗后，发现EMs不孕患者的E2（80.96±17.65）ng/L水平明显提高，而LH（10.94±3.20）IU/L和FSH（6.24±1.38）IU/L水平则均明显降低，这与陈建欢等［14］的文献报道相一致，分析原因，其可能是由于腹腔镜手术与GnRH-a联合治疗方案通过提高卵巢分泌的类固醇激素E2，并降低垂体前叶嗜碱性细胞分泌的糖原蛋白激素LH和糖蛋白激素FSH，而达到调节排卵周期以及促进卵泡发育和成熟的治疗目的。本研究通过对EMs不孕患者实施腹腔镜手术联合GnRH-a的临床治疗后发现，其采用联合治疗方案的EMs不孕患者妊娠的比率47.73%（21/44）和活胎的比率45.45%（20/44）均明显提高，而未孕的比率52.27%（23/44）则明显降低，与王治洁等［15］的临床研究相符合。据此推测，可能是由于GnRH-a药物在腹腔镜手术恢复盆腔解剖结构的基础上，通过进一步改善盆腹腔微环境及卵细胞功能等相关因素而达到提高妊娠率的目的。

综上所述，腹腔镜手术联合GnRH-a能够有效提升EMs不孕患者的临床治疗效果，并进一步改善EMs不孕患者卵巢功能，显著提高妊娠率。

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（曾文军 编辑）

Clinical impacts of laparoscopic surgery combined with GnRH-a on endometriosis infertility

Fan Chen1， Hua-di Yang2
（1.Department of Gynecology， Zhejiang Hospital， Hangzhou， Zhejiang 310000， China； 2.Department of Gynecology， Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou， Zhejiang 310000，China）

Objective To discuss the clinical impact of laparoscopic surgery combined with GnRH-a for endometriosis infertility. Methods From June 2013 to June 2014， 88 endometriosis infertility patients were selected and divided into study group and the control group by the random number table method. The patients in study group were treated with laparoscopic surgery combined with GnRH-a. The patients in control group were treated with only laparoscopic surgery. The clinical effi cacy， ovarian function and pregnancy outcomes of the patients in two groups were compared and analyzed. Results Compared with control group， the patients in study group， the clinical treatment for endometriosis achieved complete remission rate was 65.91 % （29/44） and total effective rate was 93.18 % （41/44），there were increased signifi cantly， and the recurrence rate was 2.27 % （1/44）， there was decreased signifi cantly， after statistical analysis， the differences were signifi cant statistically （P ＜ 0.05）. Compared with control group， the patients in study group after treatment， the level of E2 was （80.96 ± 17.65） ng/L， there were increased signifi cantly， whilethe level of LH was （10.94 ± 3.20） IU/L and FSH was （6.24 ± 1.38） IU/L， there were decreased signifi cantly， after statistical analysis， the differences were signifi cant statistically （P ＜ 0.05）. Compared with control group， the patients in study group， the pregnancy rate was 47.73 % （21/44） and the living rate was 45.45 % （20/44）， there were increased signifi cantly， while the not pregnancy rate was 52.27 % （23/44）， there was decreased signifi cantly， after statistical analysis， the differences were signifi cant statistically （P ＜ 0.05）. Conclusions Laparoscopic surgery combined with GnRH-a could improve the clinical effi cacy of endometriosis infertility patients effectively， and further improve the ovarian function of patients， improve the pregnancy rate signifi cantly.

endometriosis infertility； laparoscopic surgery； GnRH-a； ovarian function； pregnancy outcomes

R711.71

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2016.09.016

1007-1989（2016）09-0071-04

2016-03-28