胃癌合并胃溃疡高危因素及卡培他滨临床疗效研究

高建超

（河北省唐山市开滦总医院，河北唐山063000）

胃癌合并胃溃疡高危因素及卡培他滨临床疗效研究

高建超

（河北省唐山市开滦总医院，河北唐山063000）

目的探讨胃癌合并胃溃疡的高危因素及应用卡培他滨治疗的临床疗效。方法选择医院2010年3月至2015年12月诊治的胃癌合并胃溃疡患者130例，分析可能影响发病的危险因素及采取卡培他滨治疗后相关指标水平的变化。并以医院同期健康体检者100例为对照组和胃溃疡患者100例为胃溃疡组，均作为对照。结果胃癌合并胃溃疡的高危因素包括肝胆病史、一级亲属中患胃癌史、使用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）史及饮酒和摄入高油炸食品（P＜0.05）；且患者血清中炎性因子，包括白细胞介素（IL）-2、IL-6和肿瘤坏死因子- （TNF- ），以及B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、丙二醛（MDA）水平明显升高，而超氧化物歧化酶（SOD）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）和Bax蛋白水平明显降低，且与对照组和胃溃疡组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），而经卡培他滨治疗后上述体征明显改善（P＜0.05）。结论胃癌合并胃溃疡高危因素有患病史、遗传及饮食等因素。经卡培他滨治疗后疗效佳，体征能得到明显改善。

胃癌；胃溃疡；卡培他滨；高危因素；白细胞介素

胃癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤，也是导致死亡的主要恶性肿瘤［1-2］，其发病率和死亡率逐年升高，且呈年轻化趋势［3］。胃癌的发病与多种因素相关，且临床诊断时患者通常处于中晚期，预后较差［4］。卡培他滨是口服细胞毒类药物，经肝脏代谢后在肿瘤部位定向释放，对多种实体肿瘤具有较好疗效［5-6］，对胃癌的临床治疗也有明显疗效。卡培他滨联合奥沙利铂对进展期胃癌患者有明显疗效，且不良反应发生率低［7-8］。卡培他滨联合吡柔比星对进展期老年胃癌患者也有明显的疗效［9］。本研究中分析了胃癌合并胃溃疡的高危因素及应用卡培他滨治疗的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择医院2010年3月至2015年12月诊治的胃癌合并胃溃疡患者130例，其中男72例，女58例；年龄45～62岁，平均（54.7±6.8）岁。所有患者均经病理学诊断确诊。以我院同期健康体检者100例为对照组，胃溃疡患者100例为胃溃疡组，均作为对照。3组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究中所有患者均知情并签署知情同意书，且经过医院医学伦理委员会批准。

1.2化疗方法

胃癌合并胃溃疡组患者均口服卡培他滨片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361，规格为每片0.5 g），每日2次，每次750 mg，3周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3观察指标

分析胃癌合并胃溃疡患者高危因素，包括肝胆病史、一级亲属中患胃癌史、使用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）史及饮酒和高油炸食品摄入。抽取所有研究对象空腹静脉血，以3 000 r/min的速率离心15 min，分离上层血清于-20℃保存，待用。分析患者血清中炎性因子，包括白细胞介素（IL）-2、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），以及Bax蛋白、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）水平变化。

MDA和SOD检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；Bax蛋白及Bcl-2蛋白检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；IL-2、IL-6检测试剂盒购自Omega公司；TNF-α检测试剂盒购自R&D公司。所有操作均按试剂盒说明书进行。

1.4统计学处理

2　结果

2.1高危因素分布

胃癌合并胃溃疡患者的高危因素包括肝胆病史、一级亲属有胃癌史、使用NSAIDs药物史及饮酒和摄入高油炸食品，详见表1。

2.2血清炎性因子水平

胃癌合并胃溃疡患者血清中炎性因子，包括IL-2、IL-6和TNF-α水平明显升高，且与对照组和胃溃疡组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），而经卡培他滨治疗后上述异常体征明显改善（P＜0.05），详见表2。

2.3血清Bax/Bcl-2蛋白及Caspase-9蛋白水平

胃癌合并胃溃疡患者血清中Bax蛋白及Caspase-9蛋白水平明显降低，而Bcl-2蛋白水平明显升高，且与对照组和胃溃疡组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），而经卡培他滨治疗后上述异常体征明显改善（P＜0.05），详见表3。

表1　3组对象胃癌合并胃溃疡高危因素分布情况［例（%）］

表2　3组对象血清炎性因子水平变化比较（±s，pg/L）

表2　3组对象血清炎性因子水平变化比较（±s，pg/L）

注：与对照组和胃溃疡组比较， P＜0.05；与本组治疗前比较，#P＜0.05。下表同。

组别对照组（n = 1 0 0）胃溃疡组（n = 1 0 0）胃癌合并胃溃疡组治疗前（n = 1 3 0）治疗后I L -2 2 0 . 1 ± 4 . 3 2 7 . 8 ± 6 . 5 4 9 . 8 ± 7 . 1 4 0 . 7 ± 5 . 9#I L -6 2 5 . 4 ± 5 . 3 3 0 . 9 ± 4 . 7 5 2 . 2 ± 6 . 5 4 3 . 9 ± 7 . 4#T N F -1 8 . 4 ± 5 . 4 3 5 . 5 ± 6 . 5 4 7 . 7 ± 8 . 0 4 1 . 4 ± 6 . 5#

表3　3组对象血清Bax/Bcl-2及Caspase-9蛋白水平变化比较（±s）

表3　3组对象血清Bax/Bcl-2及Caspase-9蛋白水平变化比较（±s）

组别对照组（n = 1 0 0）胃溃疡组（n = 1 0 0）胃癌合并胃溃疡组治疗前（n = 1 3 0）治疗后B a x / -a c t i n 0 . 2 4 ± 0 . 0 3 0 . 2 0 ± 0 . 0 4 0 . 1 1 ± 0 . 0 3 0 . 1 7 ± 0 . 0 4#B c l -2 / -a c t i n 0 . 4 5 ± 0 . 0 7 0 . 4 8 ± 0 . 0 8 0 . 6 8 ± 0 . 1 1 0 . 6 0 ± 0 . 1 0#C a s p a s e -9 / -a c t i n 0 . 2 2 ± 0 . 0 3 0 . 1 9 ± 0 . 0 4 0 . 1 0 ± 0 . 0 3 0 . 1 2 ± 0 . 0 2#

2.4血清中MDA及SOD水平

胃癌合并胃溃疡患者血清中MDA水平明显升高，而SOD水平明显降低，且与对照组和胃溃疡组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），经卡培他滨治疗后上述异常体征明显改善（P＜0.05），详见表4。

表4　3组对象血清中MDA及SOD水平变化（±s，U/L）

表4　3组对象血清中MDA及SOD水平变化（±s，U/L）

组别对照组（n = 1 0 0）胃溃疡组（n = 1 0 0）胃癌合并胃溃疡组治疗前（n = 1 3 0）治疗后M D A 2 1 . 2 ± 3 . 4 5 2 8 . 9 ± 5 . 0 4 3 6 . 8 ± 5 . 8 8 3 0 . 7 ± 4 . 1 2#S O D 3 4 . 3 ± 4 . 3 3 2 9 . 5 ± 3 . 2 5 2 0 . 9 ± 5 . 3 1 2 6 . 5 ± 4 . 0 4#

3　讨论

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，也是导致人类死亡的主要恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，给患者带来沉重的负担。目前，关于胃癌发病相关因素的研究尚不充分，且无相关分子表达水平的报道。本研究结果显示，胃癌合并胃溃疡患者的高危因素包括肝胆病史、一级亲属有胃癌史、使用NSAIDs药物史及饮酒和摄入高油炸食品。

炎性反应是细胞内最常见的病理或生理学过程，几乎参与了细胞的增殖、分化、凋亡等过程。炎性反应蛋白表达异常是恶性肿瘤临床分期及患者预后的重要影响因素，也是临床诊断的重要参考标志［10-11］。白细胞介素家族是目前已发现的最广泛的炎性反应蛋白，与多种肿瘤细胞的生理过程密切相关［12-16］。本研究结果显示，胃癌合并胃溃疡患者血清中炎性因子IL-2、IL-6和TNF-α水平明显升高，且与对照组和胃溃疡组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），表明炎性反应也是胃癌合并胃溃疡的发病过程，细胞凋亡是抗癌药物发挥疗效的主要手段，也是抑制肿瘤增殖的主要措施［17-18］。胃癌合并胃溃疡患者血清中MDA水平明显升高而SOD水平明显降低，且与对照组和胃溃疡组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），而经卡培他滨治疗后上述异常明显改善，表明细胞凋亡也与此过程密切相关。

细胞凋亡是细胞的程序化死亡过程，是细胞受到外部剧烈刺激而发生的生理性过程。细胞凋亡过程也是抗肿瘤药物发挥作用的重要机制［19-20］，是由一系列细胞凋亡蛋白参与或介导的，如Bax/Bcl-2、原癌基因（C-myc）、Caspase蛋白等［21］。在对齐墩果酸诱导人肝癌Bel-7402细胞G2/M期阻滞及凋亡的机制进行研究时发现，药物促进肿瘤细胞的凋亡过程主要有Caspase-9蛋白的参与过程［22］，而大蒜素促进人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡主要由细胞外信号调节激酶信号通路参与，且调控肿瘤细胞株凋亡的细胞凋亡蛋白主要为Caspase-9和Bax/Bcl-2［23］。刘静等［24］的研究也发现，shBAG3对紫草素杀伤人U87胶质瘤细胞有明显的促进作用，其主要机制是促进凋亡蛋白Caspase-9的表达［25］，且重楼活性单体PP-22对人结肠癌SW620细胞增殖和凋亡的影响也是通过调控细胞凋亡蛋白Caspase-9及Bax/Bcl-2实现的［26］。以往的研究也发现，杨梅醇对人肝癌HepG2细胞Caspase-9，Bcl-2，p21和Bax表达水平的影响是其促进肝癌细胞凋亡的主要机制［27］。本研究中也发现，胃癌合并胃溃疡患者血清中Bax及Caspase-9蛋白水平明显降低而Bcl-2蛋白水平明显升高，且与对照组和胃溃疡组相比，差异有统计学意义，而经卡培他滨治疗后上述异常明显改善，表明卡培他滨能通过调控细胞凋亡蛋白Caspase-9和Bax/Bcl-2发挥抑制肿瘤增殖的作用。

综上所述，胃癌合并胃溃疡高危因素有患病史和遗传及饮食等因素，经卡培他滨治疗的疗效佳，其异常能得到明显改善。

［1］杨玲娣，景丽，张建中，等.Notch-1与P53、Ki-67在不同生物学行为胃癌中的表达［J］.宁夏医学杂志，2015，37（1）：22-24.

［2］宋魏，于庆凯，张晶晶，等.胃癌伴神经内分泌分化HER-2基因扩增和蛋白表达及预后［J］.天津医药，2015，43（4）：386-389.

［3］常宏，宋玉茹，白芸.非诺贝特抑制人胃癌MGC 803细胞增殖及机制［J］.中国医院药学杂志，2015，35（8）：730-733.

［4］兰柯，李文翰，徐子森，等.卡培他滨在治疗转移性乳腺癌中作用的Meta分析［J］.中国临床药理学与治疗学，2015，20（4）：425-429.

［5］路敏敏，金世禄，刘宝珍，等.肥大细胞在胃癌及癌前病变组织中的分布及其临床意义［J］.川北医学院学报，2015，30（4）：442-446.

［6］田贵.奥沙利铂联合卡培他滨在晚期转移性胃癌患者治疗管理中的疗效分析［J］.中国卫生产业，2015（33）：29-31.

［7］张安春.奥沙利铂及卡培他滨联合护理干预治疗进展期胃癌患者临床疗效评价［J］.中国药业，2016，25（7）：88-90.

［8］胥敏.奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨方案用于胃癌术后疗效对比［J］.中国药业，2016，25（1）：103-105.

［9］李雄.卡培他滨、奥沙利铂联合吡柔比星治疗进展期老年胃癌67例［J］.中国药业，2015，24（17）：129-130.

［10］于卫华，周庆彪，刘颖，等.活性氧调控炎症诱发肿瘤机制的研究进展［J］.癌变·畸变·突变，2016，28（2）：158-161.

［11］晁凡，张桂铭，孙立江.血液和系统炎症指标在泌尿系肿瘤中的应用［J］.现代泌尿外科杂志，2016，5（9）：1-14.

［12］戢金瓯，成萍.保留肾单位手术与根治性肾切除术对T1b期肾癌患者血清炎症因子、肿瘤恶性生物学行为的影响［J］.海南医学院学报，2014，20（12）：1 724-1 726.

［13］吕孟兴，高燕，周军.15例儿童炎症性肌纤维母细胞性肿瘤的临床及病理分析［J］.检验医学与临床，2015，12（2）：223-224.

［14］陈晓秋，李柱，胡阳春，等.消化道恶性肿瘤患者营养风险、营养状况与炎症因子的相关性及其对临床结局的影响［J］.广东医学，2015，36（10）：1 505-1 508.

［15］李凯，杨锁萍，丁为民.肝细胞肝癌NTS的表达与炎症微环境形成和肿瘤上皮间质转化及预后的关系［J］.中国老年学杂志，2014，34（17）：4 844-4 845.

［16］邓建龙.早期手术治疗脊柱肿瘤转移对预后和炎症系统的影响［J］.中国肿瘤临床与康复，2014，21（11）：1 310-1 313.

［17］阮军，缪李丽.凋亡素与肿瘤细胞凋亡的研究进展［J］.中国药房，2014，25（1）：82-85.

［18］武晓燕，侯玲玲，晏琼，等.凋亡素诱导细胞凋亡的机制及其在肿瘤治疗中的应用［J］.生理科学进展，2014，45（1）：45-48.

［19］罗英豪，赖翔宇，王霞，等.MAPK信号传导通路在人参多糖诱导K562细胞凋亡中的作用［J］.中国药业，2014，23（21）：18-19.

［20］来小丹，冉启文，欧阳净，等.P53介导的活性氧通路对硒酸酯多糖诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用［J］.中国药业，2015，24（21）：103-105.

［21］来小丹，欧阳净，石英.内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路在苦参碱诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡中的作用［J］.中国药业，2015，24（22）：56-58.

［22］刘玲，赵建龙，王建刚.齐墩果酸诱导人肝癌Bel-7402细胞G2/M期阻滞及凋亡的机制研究［J］.中国中药杂志，2015（24）：4 897-4 902.

［23］徐岚.大蒜素促进人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡的细胞外信号调节激酶信号通路研究［J］.新乡医学院学报，2016，33（1）：20-22.

［24］刘静，薛一雪，李振，等.shBAG3对紫草素杀伤人U87胶质瘤细胞作用的影响及机制［J］.现代肿瘤医学，2016，24（7）：1 033-1 038.

［25］熊伟，艾毅钦，汪勇，等.联合检测Smac及Caspase-9在预测直肠癌术前放化疗敏感性的临床价值［J］.世界华人消化杂志，2015，23（25）：4 041-4 050.

［26］肖晓慧，宫瑞松，张相强，等.重楼活性单体PP-22对人结肠癌SW620细胞增殖和凋亡的影响［J］.中国现代应用药学，2015，32（10）：1 175-1 180.

［27］陈璇，童晔玲，任泽明，等.杨梅醇对人肝癌HepG2细胞Caspase-9、Bcl-2、p21和Bax表达水平的影响［J］.中华中医药杂志，2015，30（10）：3 656-3 658.

High Risk Factor of Pathogenesis of Gastric Cancer Combined Ulcer and Interventions of Capecitabine

Gao Jianchao
（Kailuan General Hospital，Tangshan，Hebei，China063000）

ObjectiveTo investigate the high risk factor of the pathogenesis of gastric cancer combined ulcer and the interventions of capecitabine.M ethods130 cases of gastric cancer combined ulcer patients in the hospital from March 2010 to December 2015 were selected.The risk factors of the pathogenesis of gastric cancer combined ulcer were assayed.100 cases of healthy subjects and 100 cases of gastric ulcer patients were taken as control.ResultsThe risk factors included liver and gallbladder，relatives of gastric cancer morbidity，NSAIDs drugs taken and drinking.The results also showed that the serum IL-2，IL-6，TNF-α，Bcl-2 and MDA were increased（P＜0.05），while the SOD，Caspase-9 and Bcl-2 were decreased greatly compared with the control（P＜0.05）.Those abnormalities were alleviated greatly after the medication of capecitabine.ConclusionThe pathogenesis factors of gastric cancer including heredity，inflammatory reactions and diet.Capecitabine treatment has good effect，and can significantly improve the signs.

gastric cancer；gastric ulcer；capecitabine；high risk factor；interleukins

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2016）12-0058-04

高建超（1979-），男，大学本科，主治医师，研究方向为胃肠疾病治疗，（电子信箱）edfei@sohu.com。

（2016-02-20）