复方小钻凝胶的制备工艺研究

方 刚　黄 敏　李素霞　杨美春

复方小钻凝胶的制备工艺研究

方 刚1黄 敏2李素霞1杨美春1

（1.广西中医药大学，广西 南宁 53001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

目的：确定复方小钻凝胶制备工艺中的基质等各项因素的选择。方法：通过考察中不同基质加入浸膏后的性状及离心、高温、寒冷状态下的稳定性确定应用基质；应用筛选的基质考察不同剂量下凝胶的稳定性确定单次用药剂量；进一步通过考察稳定性确定pH调节剂。结果：通过一系列实验最终确定本方剂型选用卡波姆作为基质，单剂量载药量6.0g浸膏，每服20.0g，采用三乙醇胺调节pH值到6.5～7.0，防腐剂和离子螯合剂选用羟苯乙酯和依地酸二钠。结论：制备凝胶时必需考察制剂的稳定性，通过加速实验确定了复方小钻凝胶稳定。

复方小钻；凝胶剂型；制备工艺

复方小钻凝胶由小钻、走血风、九层风、救必应、一匹绸等广西特色民族药组成，处方来源于临床应用验方，主要用于治疗慢性盆腔炎、盆腔炎性疾病后遗症、原发性痛经等妇科痛症，具有活血化瘀、祛湿止痛、穿经走脉的功效，原用法用量为：1/50处方加水煎煮、适当纯化后，制成水溶性凝胶剂，供临床应用。为方便临床应用，本实验将本方制成凝胶制剂，并对制剂的各项条件进行考察。

1　试剂、材料与仪器

乙醇、水、电子天平、多功能提取罐。

2　方法与结果

2.1基质考察

2.1.1空白基质筛选

筛选羧甲基纤维素钠、卡波姆、羟丙甲纤维素、阿拉伯胶四种空白基质，以空白基质的黏稠度、外观为考察指标，结果表明，6%～8%的羧甲基纤维素钠、1%～3%的卡波姆、2%阿拉伯胶粘度适中，适合作为基质。

2.1.2基质筛选

取0.5个处方药材，加8倍量水提取二次，每次1.5h，合并水煎液，滤过后将滤液浓缩成相对密度为1.10～1.20（60℃）的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达70%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.35（60℃），得浸膏150.0g，含固量为60.3%，干膏收率2.9%。按原临床应用用法用量计算，所得浸膏量可使用25次，即每次需用浸膏6.0g。

取单次浸膏用量（6.0g）和基质按质量比1：1混合均匀后，观察凝胶性状；再分别在离心（4000r/min，30min）、耐寒（-5～-10℃，24h）、高温（60℃，48h）条件下，以外观均匀性、分层、结块、干涸或液化为考察指标，观察凝胶稳定性。结果见表1。

表1　基质筛选考察结果表（每组1/1处方）

由表中结果可见，羧甲基纤维素钠和阿拉伯胶基质中加入浸膏后均析出块状和水，且无法测得离心、耐寒、高温状态下的稳定性；1%～3%的卡波姆基质中加入浸膏后均匀细腻、粘度适中，离心、耐寒和高温状态下无明显变化，稳定性好。故可选择1%～3%卡波姆作为本剂型基质，本实验选用2%卡波姆作基质。

2.2剂量、pH调节剂选择

经过基质筛选可确定卡波姆适合作为本品基质使用，因本品为直肠用凝胶剂，直肠pH值约6.5，故制剂过程中需要调节pH6.0～7.0，减少刺激性，使适合人体生理特点。常用pH值调节剂为氢氧化钠、三乙醇胺。

按原临床应用用法用量计算，每次需约用本品浸膏6.0g，根据凝胶制剂用量按每服30g、20g、15g3个剂量设计本次试验，筛选制剂剂量及pH调节剂，结果见表2。

分别按表2设计量制备凝胶剂，调节pH6.0～7.0之间考察凝胶稳定性，考察指标：外观均匀性、分层、结块、干涸或液化。结果见表3。

表2　剂量、pH值调节剂筛选设计

表3　剂量、pH值调节剂筛选考察结果表

由表2、3结果可见，每次用量为30g和20g时，凝胶性状稳定性较好，结合实际生产，降低成本，故选择每剂用量为20g。

三乙醇酰胺作为本制剂的pH调节剂时，凝胶均匀细腻、粘度适中，稳定性好。根据实验用量，每个处方加入三乙醇酰胺量为40g左右。

2.3防腐剂、离子螯合剂调节选择

依地酸二钠具有螯合水中钙、镁等金属离子的作用，有助于体系的稳定，故螯合剂选用依地酸二钠，依地酸二钠的加入量为常规用量0.1%。

为抑制外来污染微生物在药品中的生长，防止药品变质，应加入防腐剂，本制剂选用羟苯乙酯，加入量为常规用量0.1%。

2.4工艺稳定性考察

取一个处方量药材，制备成浸膏后，加入依地酸二钠、羟苯乙酯，备用；取上述浸膏加入卡波姆溶液中混匀（取卡波姆加入适量纯化水中溶胀12～24小时，搅拌至无透明颗粒，即得），用三乙醇胺调节pH值至6.5～7.0，制成1000g，即得。按确定的工艺制备样品，进行制剂稳定性试验。分别取样品单次剂量（20.0g）装于聚乙烯/铝/聚乙烯复合药用软膏管中，进行3个月加速试验，样品外观性状与0月无明显变化，无干涸液化现象，pH值稳定。

2.5结果

根据基质筛选结果，卡波姆作为基质时，加入浸膏后均匀细腻、粘度适中，离心、耐寒和高温状态下无明显变化，稳定性好。

因复方小钻凝胶为直肠用凝胶剂，调节剂为三乙醇胺调节pH值为约6.5，每服剂量为20.0g时稳定性好。

对分别取样品单次剂量（20.0g）进行3个月加速试验，考察工艺稳定性。结果表明装于聚乙烯/铝/聚乙烯复合药用软膏管中的样品，外观性状与0月无明显变化，无干涸液化现象，pH值稳定。

3　讨论

凝胶制剂需考察其黏稠度、外观等性状及稳定性等，考察在常用基质中加入浸膏后的性状及离心、耐寒和高温状态下的稳定性可见，由于羧甲基纤维素钠和阿拉伯胶基质中加入浸膏后均析出块状和水，且无法测得离心、耐寒、高温状态下的稳定性，故而不能作为本方基质，只有卡波姆基质均匀细腻、粘度适中，且稳定性好，故而选择卡波姆作为本制剂基质。

因本制剂为直肠用凝胶剂，为减少对机体的刺激性，需调节凝胶剂的pH值至6.5～7.0，同时需考察加入调节剂后凝胶剂的稳定性，对比氢氧化钠、三乙醇胺两种调节剂的外观及稳定性，可见加入三乙醇胺稳定性较好。

Preparation technology for Compound Xiaozuan Gelata

Objective： To determine the matrix and other factors in respect of the preparation technology for Compound Xiaozuan Gelata. Methods： We determined the optimal matrix by observing the characteristics of different matrices after they were added into the extract and their stability under centrifugal， high temperature and cold conditions； we determined the single dose by observing the stability of gels prepared with different doses of the selected matrix； and we determined the pH regulator by further investigation into the stability. Results： After a series of tests， it was finally determined that carbomer was used as the matrix of Compound Xiaozuan Gelata；the drug loading for a single dose was 6.0 g of extract， 20.0 g each dose； triethanolamine was used to adjust pH to 6.5-7.0； ethylparaben was used as an antiseptic， natrium adetate used as a chelating agent. Conclusion： Stability must be considered when preparing a gelata；Compound Xiaozuan Gelata is stable as proved by the accelerated stability test.

Compound Xiaozuan； gelata dosage form； preparation technology

R28

A

1008-1151（2016）02-0111-02

2016-01-11

国家科技部“十二五”国家科技支撑计划课题（2013BAI11B06）；广西科学研究与技术开发计划项目（桂科攻1298003-6-9）；广西卫生厅中医药科技专项课题（GZYZ12-03）。

方刚（1980－），男，广西中医药大学讲师，硕士，从事生殖系统疾病的中医药、民族医药的防治研究。

黄敏（1963－），男，广西中医药大学附属瑞康医院主任药师，从事中药、民族药的新药开发。