喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效的Meta分析

廖音娟，董李晨，左美玲

（湖南省长沙市第四医院药剂科，湖南 长沙 410006）

喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效的Meta分析

廖音娟，董李晨，左美玲

（湖南省长沙市第四医院药剂科，湖南 长沙 410006）

目的评价喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。方法检索国内外公开发表的有关喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的随机对照试验研究，纳入试验的质量用Jadad评分表评价，进行Meta分析。结果纳入11项研究，Meta分析结果显示，喜炎平注射液组在总有效率、白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、二氧化碳分压、氧分压及FEV1占预计值方面的结果指标均优于对照组。结论喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期具有较好的疗效，但由于现有研究质量较差，尚需设计严谨的多中心、大样本随机对照试验进一步证实。

喜炎平注射液；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；Meta分析

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是一种急性起病的过程，慢性阻塞性肺疾病患者呼吸系统症状出现急性加重（典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈脓性），超出日常的变异，并且需要改变药物治疗。AECOPD最常见的原因是上呼吸道病毒感染和气管-支气管感染，气道内细菌负荷增加或气道内出现新菌株。喜炎平注射液的主要成分为穿心莲内酯磺化物，体外抑菌试验及临床研究表明，喜炎平具有抗菌[1]、抗病毒[2]及增强免疫力[3]的作用。已有喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的文献报道，为了全面评价此类试验的质量，本文对其进行系统分析。

1 资料与方法

1.1文献检索

以主题词“喜炎平”并且主题词“慢性阻塞性肺疾病”检索中国知网中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、维普期刊数据库等3个中文数据库，以（xiyanping[Title/Abstract]）and chronic obstructive pulmonary disease[Title/Abstract]OR（xiyanping）and COPD检索Pubmed英文文献数据库，截止检索日期为2015年12月11日。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：设计类型：随机对照研究的文献；研究对象：慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者（符合国家有关诊断标准）；干预措施：观察组为常规治疗基础上加用喜炎平注射液，对照组为常规治疗；组间均衡性较好，具有可比性。排除标准：①无随机字样的文献；②数据重复的文献。

1.3资料提取与质量评价

由2名评价员独立提取资料，对符合纳入标准的文献采用统一的质量评价表进行质量评价和资料提取，如遇分歧则讨论解决。纳入文献采用Jadad评分法，评价内容：①随机分组方法是否恰当；②随机分配方案是否隐藏；③是否采用盲法；④是否有研究对象撤出与退出的描述。Jadad评分为1～3分视为低质量，4～7分视为高质量。

1.4统计学方法

采用Stata 12.0软件进行Meta分析，使用I2统计量进行异质性检验，应用漏斗图法、Begg秩相关法、Egger回归法进行发表性偏倚的检验，计数资料用相对危险度（relative risk，RR）表示，计量资料用加权均数差（weighted mean difference，WMD）表示，并分别计算95%可信区间（confidence interval，CI），用相应数据模型合并效应量。若多项研究结果的效应一致，则采用固定效应模型；如有异质性应逐一分析，找出原因，去除异质性。如果异质性仍存在，则采用随机效应模型。若异质性太大，无法进行Meta分析，则进行描述性分析。

2 结果

2.1检索结果

根据检索策略，在相应的数据库共检索到中文文献17篇，未检索到相关英文文献，阅读题目、摘要和全文，根据纳入和排除标准，共筛选出符合标准的文献11篇。涉及638例患者，其中观察组320例，对照组318例，纳入研究的基本情况见附表，所有的研究Jadad评分均低于3分，为低质量研究。见图1。

2.2Meta分析的结果

2.2.1两组总有效率比较纳入的11项研究中，有9项研究报道了喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的总有效率，Meta分析的森林图见图2。异质性检验：df=8，I2=0.0%，P=0.768，异质性检验没有统计学意义，表明各研究间具有同质性，选用固定效应模型进行效应量的分析。合并效应量的RR值为1.26，95%CI（1.16，1.37），Z=5.67，P=0.000差异有统计学意义，说明应用喜炎平注射液能够增加慢性阻塞性肺疾病急性加重期的总有效率。

附表　纳入研究的基本情况

应用漏斗图法、Begg秩相关法、Egger回归法进行总有效率发表性偏倚的检验，两组总有效率分析的漏斗图，横坐标为效应量RR，纵坐标为效应量对数的标准误，图形显示左右不对称，提示存在发表性偏倚的可能性较大。Begg秩相关法的两组总有效率分析，Begg漏斗图检验结果Z=2.19，P=0.029，说明结果差异有统计学意义。Egger回归法中Bias的t=4.95，P=0.002，且Bias的95%CI（1.089757，3.079751）中不包含0，说明存在发表性偏倚。以上3种方法均表明存在发表偏倚的可能性大。见图3～5。

图1　文献筛选流程及结果

图2　两组总有效率比较的Meta分析森林图

图3　两组总有效率分析的漏斗图

图4　两组总有效率分析的Begg漏斗图

图5　两组总有效率分析的Egger回归图

2.2.2白细胞计数比较3篇报道白细胞计数，异质性检验：df=2，I2=0.0%，P=0.936，表明各研究间具有同质性，可用固定效应模型进行分析。合并效应量的WMD值为-1.13，95%CI（-1.585，-0.685），合并WMD的Z=4.94，P=0.000，差异有统计学意义，说明与常规治疗比较，加用喜炎平注射液能够减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的白细胞计数。见图6。

图6　白细胞计数的Meta分析森林图

2.2.3中性粒细胞计数比较3篇报道中性粒细胞计数，异质性检验：df=2，I2=41.2%，P=0.182，异质性检验差异无统计学意义，表明各研究间具有同质性，采用固定效应模型进行分析。合并效应量的WMD值为-4.17，95%CI（-5.26，-3.09），合并WMD的Z= 7.53，P=0.000，差异有统计学意义，说明与常规治疗比较，加用喜炎平注射液能够减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的中性粒细胞计数。见图7。

图7　中性粒细胞计数的Meta分析森林图

2.2.4C反应蛋白比较4篇报道C反应蛋白，异质性检验：df=3，I2=77.6%，P=0.004，异质性检验差异有统计学意义，表明各研究间不具有同质性，采用随机效应模型进行分析。合并效应量的WMD值为-3.45，95%CI（-5.19，-1.72），合并WMD的Z=3.90，P=0.000，差异有统计学意义，说明与常规治疗比较，加用喜炎平注射液能够降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的C反应蛋白。见图8。

图8　C反应蛋白的Meta分析森林图

2.2.5二氧化碳分压比较4篇文献报道二氧化碳分压，异质性检验：df=3，I2=69.4%，P=0.020，异质性检验差异有统计学意义，表明各研究间不具有同质性，采用随机效应模型进行分析。合并效应量的WMD值为-3.14，95%CI（-5.44，-0.83），合并WMD的Z=2.66，P=0.008，差异有统计学意义，说明与常规治疗比较，加用喜炎平注射液能够降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的二氧化碳分压。见图9。

图9　二氧化碳分压的Meta分析森林图

2.2.6氧分压比较4篇文献报道氧分压，异质性检验：df=3，I2=32.1%，P=0.220，异质性检验差异无统计学意义，表明各研究间具有同质性，采用固定效应模型进行分析。合并效应量的WMD值为4.67，95% CI（3.16，6.18），合并WMD的Z=6.06，P=0.000，差异有统计学意义，说明与常规治疗比较，加用喜炎平注射液能够提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的氧分压。见图10。

图10　氧分压的Meta分析森林图

2.2.7FEV1占预计值的比较5篇文献报道FEV1占预计值，异质性检验：df=4，I2=94.4%，P=0.000，异质性检验差异有统计学意义，表明各研究间不具有同质性，采用随机效应模型进行分析。合并效应量的WMD值为5.12，95%CI（1.78，8.46），合并WMD的Z= 3.01，P=0.003，差异有统计学意义，说明与常规治疗比较，加用喜炎平注射液能够提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的FEV1占预计值的比例。见图11。

图11　FEV1占预计值的Meta分析森林图

3 讨论

喜炎平注射液是一种穿心莲内酯经与硫酸进行酯化反应制备而成的中药注射剂，为国家基本用药，临床上主要用于治疗感染性疾病。笔者通过检索数据库发现，已有大量文献报道喜炎平注射液治疗不同疾病的临床疗效，但尚未发现有喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效的系统评价。本文通过科学的统计分析手段对纳入的符合标准的11篇文献进行系统评价，扩大了研究的样本量，提高结果的可信度。将原始文献中的总有效率、白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、二氧化碳分压、氧分压及FEV1占预计值作为结局指标进行Meta分析，结果显示，喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期在总有效率、白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、二氧化碳分压、氧分压及FEV1占预计值等结果指标方面均优于对照组，证明喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期有效。

喜炎平注射液为一种中药注射剂，国外没有相关文献报道，因此所有纳入文献均为中文文献，其Jadad评分均较低。Jadad评分本身具有一定的主观性和局限性，Cochrane系统评价员手册表明评估量表的分数与研究无偏倚的相关性不明显。也曾有文献报道[15]纳入评分较低文献做的Meta分析与剔除评分较低的文献再做Meta分析所得到的结论是一样的，发表的文献质量通过某种评分标准评分较低，并不能代表该研究本身一定存在某些不规范或偏倚。因此，本研究得出的评价结论仍是值得借鉴并有一定参考意义，同时笔者呼吁国内科研工作者设计更多严谨的多中心、大样本随机对照试验，以提高论文的质量，进而提高Meta分析的质量，为临床工作者提供更多可靠的询证医学证据。

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（张蕾编辑）

Curative effect meta-analysis of Xiyanping injection for treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Yin-juan Liao，Li-chen Dong，Mei-ling Zuo
（Department of Pharmacy，the Forth Hospital of Changsha，Changsha，Hunan 410006，China）

Objective To evaluate of curative effect of Xiyanping injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods We searched the randomized controlled trials that Xiyanping injection in the treatment of AECOPD published at home and abroad.The quality of the inclusion researches were estimated by Jadad scale，and the data were analyzed by meta-analysis.Results A total of 11 studies were included.Comparing to control group，Xiyanping showed better therapeutic outcomes regarding to total effective rate，white blood cell count，neutrophilic granulocyte count，C reactive protein（CRP），partial pressure of carbon dioxide，oxygen partial pressure，and FEV1/anticipated.Conclusions Xiyanping injection has better therapeutic effect on AECOPD.The results should be verified by well-designed and large-scale sample randomized control trials because of the poor quality of present research.

Xiyanping injection；acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；meta-analysis

R 563

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.022

1005-8982（2016）20-0102-05

2016-01-11

左美玲，E-mail：1762985079@qq.com；Tel：0731-89799230