卤米松乳膏减轻激光治疗鲜红斑痣术后炎症反应的临床研究

钱琳翰 高 琳 王 莉 殷 荣 王 刚

·短篇论著·

卤米松乳膏减轻激光治疗鲜红斑痣术后炎症反应的临床研究

钱琳翰 高 琳 王 莉 殷 荣 王 刚

目的： 评价外用卤米松乳膏减轻脉冲染料激光（PDL）治疗鲜红斑痣（PWS）后急性炎症反应的疗效。方法： PWS患者40例，随机分为两组:试验组PDL治疗后即刻外用卤米松乳膏；对照组PDL治疗后即刻外用凡士林霜。所有受试者均给予单次595 nm PDL治疗，参数为8.0～13.5 J/cm2能量密度，1.5 ms的脉宽，7 mm的光斑。并于术后3、7及30天进行随访。结果： 试验组红斑评分为0.4 ±0.82，对照组为0.9±0.91，结痂严重程度实验组为1.15±0.77，对照组为1.65±1.22，实验组与对照组比较差异均有显著性（P＜0.05）。红斑持续天数实验组（3.7±8.11）天，显著低于对照组的（7.3±10.49）天（P＜0.05）。结论： 外用卤米松乳膏可以有效减轻PDL治疗鲜红斑痣的术后急性炎症反应。

鲜红斑痣； 脉冲染料激光； 卤米松

鲜红斑痣（Port Wine Stain，PWS）是一种先天性人体皮肤真皮层血管丛进行性扩张的血管畸形，其发生率在新生儿中为千分之三到千分之五，全世界约有三千二百万人罹患PWS［1］。由于PWS皮损多分布于患者的面部，对患者的心理健康有非常不利的影响，较多研究表明PWS患者常存在缺乏自信、自尊心强和人际关系不佳等问题［2］。目前PWS发病机制仍不明确，但已有研究发现PWS皮损中存在鸟嘌呤结合蛋白a亚基q（GNAQ）基因的低频突变，其突变频率低于5%［3，4］。Tan等人进一步发现GNAQ基因突变主要存在于PWS血管组织［5］，同时c-Jun氨基末端激酶和细胞外信号调节激酶在婴幼儿和成人鲜红斑痣皮损血管内被持续激活，可能与GNAQ基因突变有关［6］。

鲜红斑痣患者皮损会随着年龄呈进行性发展:婴幼儿时期的皮损多表现为扁平的红色斑疹，随着年龄的增加逐步转变为紫色，中老年时皮损发展为深紫色并可形成血管性结节［7，8］。脉冲染料激光（PDL）是治疗鲜红斑痣的金标准，其基本原理是选择血红蛋白特异性吸收波长的激光照射，使血红蛋白变性封闭血管，从而导致血管内皮细胞的损伤坏死，达到清除血管的目的［9-15］。然而PDL治疗后可引起一些急性反应包括疼痛、红斑、结痂、肿胀等。患者术后不适感明显，在婴幼儿中表现尤为突出，因此有效减轻PDL术后急性反应对于婴幼儿患者很重要［16，17］。卤米松乳膏是合成的三卤化糖皮质激素，可用于治疗慢性寻常型银屑病样皮炎，有明确的抗炎作用。本研究中，我们旨在阐明外用卤米松是否可以减轻PDL术后引起的急性反应。

1　资料和方法

1.1病例入选标准 本研究方案由西京医院审查委员会（IRB）审核并通过。入组患者为2014-2015年我院门诊诊断为鲜红斑痣者共40例，年龄2个月至45岁，其中男27例，女13例，每例患者入组前均由患者本人或直系监护人签署知情同意书。

1.2一般资料 受试者随机分为两组，实验组:PDL+卤米松乳膏；对照组:单纯PDL治疗+凡士林霜。所有受试者均给予单次595 nm波长PDL治疗（VbeamPERFECTA，Candala，Wayland，MA）。治疗参数:脉宽为1.5 ms，能量密度为8～13.5 J/cm2，光斑尺寸为7 mm。

1.3治疗方法 实验组受试者于激光术后即刻外用卤米松乳膏（0.05%w/w，光明制药有限公司，香港），1次/日，只用1日，涂抹厚度约1 mm，面积覆盖所有治疗皮损；对照组则外用凡士林霜作为安慰剂，1次/日，只用1日，涂抹厚度约1 mm，面积覆盖所有治疗皮损。所有患者均于术后3天、7天、1个月进行随访并照相。

1.4临床疗效评价 对PDL治疗术后患者的疼痛、红斑和结痂进行评分，记录肿胀持续天数。其中疼痛评分按10分制评估，其余急性反应按严重程度分为1～4分（1分:无不良反应；2分:不良反应轻；3分:不良反应中等；4分:不良反应严重）。随访及评估由两位皮肤科医生独立完成。

1.5统计学方法 配对t检验进行统计学分析，P＜0.05为有统计学意义。

2　结果

40名受试者均完成了PDL治疗及术后1个月的随访评估。1个月后，实验组术后红斑评分为 0.4± 0.82，对照组为 0.9±0.91，二者差异显著（P= 0.0381）。红斑持续天数实验组为3.7±8.11，对照组为7.3±10.49，二者存在显著性差异（P=0.0494）。1个月后，实验组结痂程度1.15±0.77显著性低于对照组1.65±1.22（P=0.0486），但结痂皮损持续时间无明显差异。

PDL术后患者疼痛及肿胀持续时间约为1天，实验组疼痛评分为1.2±0.41，较对照组略低1.4±0.50，无统计学差异（P=0.0881）。本研究中未观察到受试者产生色素沉着或色素减退，受试者对卤米松乳膏耐受性良好，无不良事件报道。见表1，图1，2。

表1　两组术后1个月急性不良反应观察评分表

图1　a，b，c卤米松治疗组术前，术后1周及术后1个月皮损结痂程度及术后红斑严重程度

3　讨论

PDL治疗PWS术后易引起多种急性反应，如疼痛、红斑、肿胀、结痂等，在婴幼儿中表现的尤为明显，正如本实验40例患者中，婴幼儿患儿（0～3岁）占其中31例（本研究方案由西京医院审查委员会（IRB）审核并通过）。这些急性作用多在术后几天到1周内消失，一般无需进一步处理可自行消退。然而，这些急性反应会对有些患者特别是婴幼儿患者造成短暂的较为严重的不适感，甚至可以引起皮损性状及质地的改变，从而影响术后皮损修复及进一步治疗的疗效。因此，如何减轻PDL治疗引起的急性反应是非常重要的一项课题。卤米松作为一种强效的糖皮质激素，其抗炎效果明显，甚至比倍他米松治疗皮炎类疾病更为有效［18］。因此，在本项研究中我们尝试阐明局部外用卤米松可以有效减轻PDL引起的急性反应。研究表明多数患者对外用卤米松乳膏有较好的耐受性，偶有刺痛和烧灼感的报道，主要是外用时间过长（大于18天）［16，17，19］。本研究旨在证实外用卤米松乳膏对PDL治疗PWS术后急性反应有改善作用，因此，仅于术后即刻进行单次涂抹，有效避免其药物本身的不良反应。我们的研究结果表明 PDL治疗PWS术后外用卤米松乳膏可以显著减轻皮损的红斑及结痂程度、缩短红斑持续时间，有效减轻治疗所引起的急性反应，并具有良好的安全性和耐受性。

图2　a，b，c对照组术前，术后1周及术后1个月皮损结痂程度及术后红斑严重程度

综上所述，我们的结果表明外用卤米松乳膏可有效减轻激光治疗鲜红斑痣术后急性反应，为预防PWS病人激光治疗术后严重急性反应提供了一种安全有效的解决方案。我们认为外用卤米松乳膏可以成为抗PDL治疗PWS术后急性反应的常规治疗措施。

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（收稿:2016-04-09 修回:2016-05-07）

Topical halometasone reduces acute adverse effects induced by Pulsed Dye Laser for the treatment of port wine stain birthmark

QIAN Linhan，GAO Lin，WANG Li，YIN Rong，WANG Gang.
Department of Dermatology，Xijing Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710032，China
Corresponding author:WANG Gang，E-mail:xjwgang@fmmu.edu.cn

Objective:To evaluate the efficacy of halometasone in the treatment of erythema induced by Pulsed Dye Laser（PDL）irradiation for port wine stain（PWS）.Methods:A total of 40 patients with PWS were enrolled in this study and randomly assigned into two regimens:PDL+Vaseline and PDL+halometasone. All patients were given a single treatment of PDL with a 595 nm wavelength，8.0-13.5 J/cm2，1.5 milliseconds pulse duration and 7mm spot size.The patients in the PDL+halometasone group

topical halometasone for 1 day.and were followed-up at day 3，7 and one month.Results:The erythema scores were 0.4 ±0.82 and 0.9±0.91 in the treatment group and control group respectively.The scab scores were 1.15±0.77 and 1.65±1.22 in the treatment group and control group respectively.The differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.The duration of erythema lasted for（3.7±8.11）days and（7.3± 10.49）days in the treatment group and control group，with a significant difference in the two groups（P＜0.05）.Conclusion:Topical halometasone can significantly reduce acute inflammatory reactions induced by PDL for the treatment of PWS.

Port Wine Stain；Pulsed Dye Laser；halometasone

国家自然科学基金（编号:81301355）

第四军医大学西京皮肤医院，西安，710032

王刚，E-mail:xjwgang@fmmu.edu.cn