果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病疗效评价

曾世华 袁 霞 刘 兰

果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病疗效评价

曾世华 袁 霞 刘 兰

目的： 评价果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病的疗效。方法： 选取60例毛周角化病患者随机分为治疗组29例和对照组31例，治疗组给予果酸换肤（2周1次）联合0.1%阿达帕林凝胶外涂（每晚1次），共8周；对照组仅外用0.1%阿达帕林凝胶。治疗结束后随访12周。结果： 治疗组有效率为70.37%，明显高于对照组42.86%（P＜0.05）。治疗组4例，对照组3例出现红斑、脱屑和烧灼感。治疗组复发率为14.81%，明显低于对照组39.29%（P＜0.05）。结论： 果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病较单用阿达帕林凝胶有效率高且复发率低。

果酸； 阿达帕林； 毛周角化病

毛周角化病（Keratosis Pilaris）是一种与遗传相关的慢性毛囊角化性皮肤病，在青少年中发病率高，对美观及心理均有一定影响，但治疗较困难。笔者采用果酸联合阿达帕林治疗毛周角化病取得了较好的疗效，现报道如下。

1　资料和方法

1.1临床资料 我们选取2013年9月至2015年4月本院皮肤科门诊毛周角化病患者60例；皮损分布上臂外侧者20例，上臂外侧及大腿外侧者29例，面部、上臂及大腿外侧均有者11例；采用随机数字表法将患者分为两组，治疗组29例，其中男12例，女17例，年龄11～29岁，平均20.86岁，病程1.5～18年；对照组31例，其中男13例，女18例，年龄12～33岁，平均20.96岁，病程2～19.5年。两组的性别、年龄及病程均无统计学差异（P＞0.05）。

纳入标准:①年龄在10～35岁；②符合毛周角化病的诊断标准［1］；③知情同意并愿配合治疗接受随访；经院伦理委员会批准。

排除标准:①对果酸过敏者；光敏感或近1周对光防护不够者；②近6个月口服，近2周外用过维A酸者；③近期局部有外伤、手术或接受过冷冻、激光、磨削及放疗者；④对阿达帕林过敏者；⑤妊娠、哺乳及计划怀孕的女性；⑥瘢痕体质者；⑦精神病患者或有免疫缺陷者；⑧合并有严重心、肝、肾疾病者。

1.2治疗方法

1.2.1药物及材料 薇诺娜皮损保护霜（规格:30 g/支；产品批号:13040153）、薇诺娜果酸活肤液（规格:1 mL/支；产品批号:130701、141001Y、141201Y）、薇诺娜退热冰膜（规格:25g∗6贴；产品批号:130701），维诺娜系列产品均由云南滇虹药业集团股份有限公司生产；阿达帕林（规格:0.1%15 g/支；产品批号: 130701、141203；成都鹤鸣山制药有限公司）。

1.2.2治疗方案 治疗组:给予果酸换肤治疗（每2周1次共4次；详细过程见下），非治疗周每晚入睡前清洁皮肤后外涂0.1%阿达帕林凝胶1次，连续8周；对照组:每晚入睡前清洁皮肤后外涂0.1%阿达帕林凝胶1次，连续8周；期间不再接受其余的任何治疗。分别于治疗前，治疗后8周行皮损观察并拍照记录。

果酸换肤:治疗前填写患者一般资料，拍照记录皮损情况；患者于治疗床上取平卧位，操作者清洁皮损区域后铺无菌洞巾以充分暴露操作区；用棉片沾取清洁液清洁皮损区域；将选择好浓度的果酸活肤液（果酸浓度20%，35%，50%及70%；从能耐受的最高浓度的低浓度开始）依次从皮损较重区快速涂刷于所有皮损区并计时，待其停留5～7 min或患者感到烧灼感、刺痛或皮肤出现红斑、白霜时喷上中和液至无泡沫产生；除去洞巾后外贴退热冰膜并加冷喷治疗共15 min；最后外涂舒敏保湿特护霜；嘱患者治疗期间严格防晒。

1.3疗效判定标准 由两名经验丰富的主治或以上医师评定，以患者局部皮损表现按以下标准进行疗效判定。基本痊愈:皮损完全消退或好转≥90%；显效:皮损好转70%～89%；有效:皮损好转30%～69%；无效:皮损好转＜30%或无改变甚至加重者。有效率以基本痊愈+显效计。

1.4统计学方法 结果采用SPSS 14.0统计学软件处理数据，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效 治疗组29例中因治疗时出现红斑刺痛感而不能耐受退出者1例，治疗2次后自行退出者1例，完成治疗者27例，退出率10.34%；对照组31例中3例失访，完成治疗者28例，失访率为9.68%。本试验结果为非小概率事件故认为10.34%的退出率和9.68%的失访率对结果无影响；治疗8周后观察疗效见表1，治疗组有效率与对照组两者相比χ2=4.23，P＜0.05。

表1　两组毛周角化症患者疗效比较 例

2.2不良反应 治疗组27例中有4例治疗中出现红斑、刺痛感及脱屑，2例未经处理自行缓解，2例经冷敷加抗组胺药处理后在1周内缓解消退，经解释和处理后4例患者均顺利完成全程受试；对照组有3例使用阿达帕林凝胶后出现了涂擦部位潮红、脱屑及烧灼感，程度均较轻且经冷敷后即缓解而顺利完成全程受试。

2.3随访与复发 两组治疗结束后继续随访12周，治疗组复发4例，复发率14.81%，对照组复发11例，复发率39.29%，χ2=4.07，P＜0.05，两组复发率有显著差异。

3　讨论

毛周角化症是一种慢性毛囊角化性皮肤病，与遗传有关；临床表现以与毛孔一致的角化性丘疹及毛囊角栓为主要特点，可伴有不同程度的毛囊周围红斑，好发于上臂外侧，大腿伸侧及臀部，严重者可累及面部。毛囊角化的主要原因为角蛋白异常，治疗较困难。目前临床常采用0.1%维A酸软膏、10%～20%尿素及2%水杨酸局部使用改善病情；激光治疗不是一线选择，但在改善角化性丘疹的数量［2］及改善皮肤纹理［3，4］方面也有一定疗效，但价格昂贵。

果酸是一种自然界中广泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中的有机酸。其分子结构简单，分子质量小，无毒无臭，渗透性强，作用安全，且不破坏表皮的屏障功能。用于皮肤时可降低角质形成细胞间的黏着性从而可纠正毛周角化病患者的毛囊异常角化；同时可刺激真皮胶原纤维合成而具有保湿作用［5］。近年来主要用于痤疮［6-8］的治疗。

阿达帕林属于第三代维A酸，可选择性地结合表皮细胞核内的RAR-βRAR-γ受体，影响蛋白合成，起到抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化的作用。

我们观察到果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病取得了较好的疗效，有效率同曾碧冰等［9］研究接近。我们认为两者联合治疗有协同作用，而且并未增加不良反应的发生率；有效率虽不及既往报道的微晶磨削联合维A酸治疗［10，11］，但其优势在于果酸为无创性治疗，病人舒适性更强，作用未达真皮层理论上不会产生瘢痕。因随访时间长，考虑到患者的依从性，我们仅在治疗结束后随访12周，两组均有一定复发率，但治疗组显著低于对照组。果酸联合阿达帕林治疗毛周角化病，安全有效，值得临床推广。

［1］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京:江苏科学技术出版社，2009.1053-1054.

［2］Saelim P，Pongprutthipan M，Pootongkam S，et al.Longpulsed 1064-nm Nd:YAG laser significantly improves keratosis pilaris:a randomized，evaluator-blind study［J］.J Dermatolog Treat，2013，24（4）:318-322.

［3］Park J，Kim BJ，Kim MN，et al.A pilot study of q-switched 1064-nm Nd:YAG Laser treatment in the keratosis pilaris［J］.Ann Dermatol，2011，23（3）:293-298.

［4］Lee SJ，Chung WS，Kim J，et al.Combination of 595-nm pulsed dye laser，long-pulsed 755-nm alexandrite laser and microdermabrasion treatment for keratosis pilaris［J］.J Dermatol，2012，39（5）:479-480.

［5］肖晓庆，项蕾红，郑志忠.果酸疗法在痤疮治疗中的应用［J］.中国美容医学，2007，16（6）:796-797.

［6］徐晓云，章伟，吴琰瑜，等.果酸治疗寻常痤疮疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2015，44（1）:47-49.

［7］屈园园，梁俊琴，孙志文，等.5%果酸治疗轻中度痤疮58例临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2014，28（9）:981-983.

［8］李琳，李恒进，罗燕萍.不同浓度果酸对痤疮丙酸杆菌体外抑菌作用的实验研究［J］.中国麻风皮肤病杂志，2007，23（6）:482-483.

［9］曾碧冰，杨婷，李俊杰，等.果酸联合迪维霜治疗毛周角化病疗效观察［J］.中国美容医学，2014，23（12）:1988-1989.

［10］华纲，孙澜，王凤英.微晶磨削术联合达芙文凝胶治疗毛周角化病［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22（10）:880-881.

［11］钱普录，钱丽萍，杨燕.微晶磨削术联合他扎罗汀凝胶治疗毛周角化病［J］.中国美容医学，2008，17（5）:739-740.

（收稿:2016-01-16 修回:2016-02-19）

Assessment of glyclic acid peeling combined with adapalene gel in the treatment of keratosis pilaris

ZENG Shihua，YUAN Xia，LIU Lan.
Department of Dermatology，the Second People's Hospital of Chengdu，Chengdu 610017，China
Corresponding author:ZENG Shihua，E-mail:smartkiki2@163.com

Objective:To assess the clinical efficacy and safety of glyclic acid peeling combined with adapalene gel in the treatment of keratosis pilaris.Methods:Sixty patients with keratosis pilaris were randomly divided into the treatment group and control group.Twenty nine patients in the treatment group were treated with glyclic acid peeling，once every two weeks，for 4 times and topical adapalene gel，every night for 8 weeks.Thirty one patients in the control group were treated with topical adapalene gel alone.The patients were followed up for 12 weeks after treatment.Results:The effective rate in the treatment group was 70.37%，which was higher than that in the control group（42.86%），with a significant difference（P＜0.05）.Four patients in the treatment group and three patients in the control group developed erythema and desquamation with burning sensation during the course of treatment.The recurrent rate in the treatment group was 14.81%，which was lower than that in the control group（39.29%），with a significant difference（P＜0.05）.Conclusion: Glyclic acid peeling combined with adapalene gel is more effective in the treatment of keratosis pilaris with a lower recurrent rate.

glyclic acid；adapalene；keratosis pilaris

成都市第二人民医院皮肤科，610017

曾世华，E-mail:smartkiki2@163.com