点阵激光联合复方丙酸氯倍他索治疗增生性瘢痕疗效评价

李 琛刘科峰田哲娟

点阵激光联合复方丙酸氯倍他索治疗增生性瘢痕疗效评价

李 琛1刘科峰1田哲娟2

目的： 评价CO2点阵激光联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗增生性瘢痕的疗效。方法： 69例增生性瘢痕患者随机分为药物组（30例）和联合组（39例）。联合组应用点阵激光，30天1次，共3次，联合复方丙酸氯倍他索软膏外用，每日1次，连用3个月。药物组患者仅外用复方丙酸氯倍他索，每天1次。结果： 联合组有效率为100%，明显高于药物组的76.92%（P＜0.05）。联合组不良反应发生率为7.69%，明显低于药物组的13.33%（P＜0.05）。结论： CO2点阵激光联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗增生性瘢痕明显优于单独应用复方丙酸氯倍他索。

点阵激光； 复方丙酸氯倍他索软膏； 增生性瘢痕

增生性瘢痕为皮肤科常见损容性疾病，并可致功能受限，大多数伴有瘙痒或刺痛等，严重影响患者美观和生活质量。增生性瘢痕属病理性瘢痕，病因及发病机制复杂，其治疗是皮肤科的难题之一。维A酸及糖皮质激素已被证明有效抑制细胞增殖，调节免疫，抑制炎症因子释放，对治疗增生性瘢痕有确切疗效，而点阵激光可促进药物传输。2011年9月至2013年7月，我院收诊69例增生性瘢痕患者，对其中39例使用点阵激光联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗，取得了令人满意的效果。现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入标准 （1）患者符合增生性瘢痕诊断标准:①有创伤或炎症病史；②典型皮损:瘢痕增厚隆起，呈一境界清楚的斑块，形状不规则，色红，可见毛细血管扩张；③主观症状包括瘙痒、灼热感、干皱感、疼痛。（2）年龄＞18岁，病史1年以上，且已稳定。

1.2排除标准 ①糖尿病、肝肾疾病等影响局部创口愈合的全身性内分泌代谢疾病；②期望值不切实际；③不能按标准要求进行随访；④凝血功能障碍或抗凝治疗；⑤对利多卡因或丁卡因过敏；⑥在治疗部位有任何活动的皮肤病（如癌、疱疹或自身免疫疾病）；⑦妊娠；⑧在过去的6个月已做过该部位治疗；⑨近期服用光敏性药物或食物或接受阳光暴晒者。

按照标准共有69例患者，其中术后瘢痕28例，烧伤瘢痕20例，痤疮瘢痕26例，化学腐蚀后瘢痕12例，其他6例。

1.3治疗方法 （1）联合组:予患者行CO2点阵激光（成都国雄光电技术有限公司生产，JZ-2型。激光设定参数:扫描模式，微脉冲80 mJ，点阵覆盖率1.56%）及复方丙酸倍他索软膏（江苏知原药业有限公司提供）外用。治疗分3次进行，消毒后，使用点阵CO2激光扫描瘢痕，穿透瘢痕1 mm左右，保持干燥，自行结痂愈合。30 d后已愈创面再次使用点阵CO2扫描灼烧，直至瘢痕1 mm处，术后30 d再次愈合后，进行第3次点阵激光扫描，直至愈合。激光治疗后即使用复方丙酸氯倍他索软膏均匀涂布于瘢痕表面，每日1次，连续外用3个月。

（2）药物组:单独予患者复方丙酸氯倍他索软膏连续外用3个月，每日早晚各1次，薄层涂抹于瘢痕表面。

1.4疗效评定标准

1.4.1治疗效果的评价方法 治疗前及治疗后即刻、1周、1个月、2个月、3个月时分别进行拍照对比，评价肉眼观察的疗效。

1.4.2治疗效果评价的指标 ①显效:患者的瘢痕明显消退，其瘙痒等症状明显减轻，其疗效指数改善程度≥60%；②有效:患者的瘢痕有所消退，其瘙痒等症状有所减退，其疗效指数改善程度20%～59%；③无效:患者的瘢痕和临床症状无改善或在加重，其疗效指数改善程度＜20%。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学方法 我们采用SPSS 19.0统计学软件对得到的数据进行分析处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1疗效 见表1。

表1　两组疗效比较 例

联合组、药物组患者治疗效果比较，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），联合组疗效显著优于药物组。

2.2不良反应 联合组有3例，药物组有4例发生色素沉着，毛细血管扩张。

3　讨论

增生性瘢痕为皮肤结缔组织对创伤的反应超过正常范围的表现，属病理性瘢痕，病因及发病机制较复杂，目前认为其具有肿瘤源性。关于其发病机制的研究表明其与基因缺陷、免疫逃逸、增殖过度及异常凋亡等因素相关［1］，为皮肤科常见损容性疾病，并可致功能受限，大多数伴有瘙痒或刺痛等，给患者带来极大的心理压力，严重影响美观和生活质量。当前常见的治疗手段有局部注射或外用糖皮质激素及细胞毒性药物、手术及激光等，但具有复发可能，且药物治疗耗时漫长，依从性差，其中糖皮质激素造成的皮肤萎缩、毛细血管扩张等较难恢复，而手术、激光等疗效不确定，并可能因局部刺激而加重症状［2］。因此开发新的治疗方法迫在眉睫。

我们对临床病例进行回顾性分析统计，评价其疗效，结果显示联合组疗效明显高于药物组，而不良反应少于药物组。复方丙酸氯倍他索联合点阵激光治疗增生性瘢痕，能快速改善外观，提高疗效，其可能原理分析如下。

复方丙酸氯倍他索软膏是维A酸与丙酸氯倍他索的复方制剂。研究表明维A酸可通过影响人的成纤维细胞基质金属蛋白酶，减少胶原的沉积，达到抑制瘢痕的目的。而维A酸能在创面愈合过程中促进胶原正常排列，使皮肤得以修复［3］。糖皮质激素有效抑制细胞增殖，调节免疫，抑制炎症因子的释放，对治疗增生性瘢痕有确切疗效［4］。二者联合应用，具有协同作用，促进瘢痕的软化、缩小。美国维克森林医学院皮肤病学研究中心的一项回顾性研究也证实了氯倍他索联用维A酸类药物可以显著减少烧伤皮肤溃疡疤痕形成［5］。但瘢痕组织纤维致密，阻碍外用药物的渗透，因而单用其疗效不能完全发挥，效果尚不够理想。为了增强外用药物的穿透作用，电离、点刺、低频超声、胶带反复粘贴等破坏角质层的办法都曾被使用，但是这些方法深度难以控制，重复性不佳，副作用未知［6］。

点阵激光（fractional laser）是指激光器的一种工作模式。基于局灶性光热作用原理:激光穿透皮肤形成真正的孔径，产生显微热损伤区（microscopic thermal zone，MTZS），使局部的的血管组织产生剧烈的光热作用，进而使血管内皮细胞坏死、蛋白凝固，从而使扩张的毛细血管闭塞、抑制血管内皮细胞再生、炎症消退［7］；抑制瘢痕成纤维细胞增殖，抑制I、III型前胶原基因表达及诱导细胞凋亡等。同时通过破坏角质层的完整性，目前已证明点阵激光对药物传输有促进作用［8，9］。影响外用药物吸收效率的主要制约因素就是角质层的屏障作用，超脉冲CO2点阵激光通过破坏角质层的完整性，可以增强外用药物的吸收效率。点阵激光属于微创治疗，这种点阵状热刺激会均匀地启动皮肤的修复程序；检查发现代表损伤修复反应的标记如热休克蛋白70以及代表真皮修复及重塑的III型胶原表达增加，而后者据认为是改善疤痕的一个重要因素。最终导致包括表皮和真皮在内的全层皮肤发生重塑和重建，达到治疗目的［10，11］。

综上所述，复方丙酸氯倍他索对增生性瘢痕的疗效目前比较确切。而CO2点阵激光产生显微热损伤区，使扩张的毛细血管闭塞、炎症消退，刺激表皮重构、修复，对增生性瘢痕达到治疗作用，又通过破坏角质层的完整性促进药物传输，增强复方丙酸氯倍他索软膏的吸收效率，提高疗效。本临床疗效观察，在一定程度上证实了复方丙酸氯倍他索联合点阵激光对增生性瘢痕的疗效，为增生性瘢痕的治疗提供参考。

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（收稿:2015-12-18 修回:2016-02-25）

Efficacy of ablative fractional CO2laser combined with compound clobetasol propionate in the treatment of hypertrophic scars

LI Chen1，LIU Kefeng1，TIAN Zhejuan2.
1.The First Hospital Affiliated to Henan University，Kaifeng 475001，China；2.Xuchang Central Hospital，Xuchang 461001，China
Corresponding author:LIU Kefeng，E-mail:liukefengys@163.com

Objective:To assess the efficacy of fractional CO2laser combined with clobetasol propionate in the treatment of hypertrophic scars.Methods:Sixty nine patients were randomly divided into the drug group（30 patients）and the combination group（39 patients）.All the patients were topically treated with clobetasol propionate，once a day for 3 months and the patients in the combination group were treated with additional fractional CO2laser，once every 30 days for 3 times.Results:The effective rate in the combination group was 100%，which was higher than that in the drug group（76.92%），with a significant difference（P＜0.05）.The adverse reaction in the combination group was 7.69%，which was lower than that in the drug group（13.33%），with a significant difference（P＜0.05）.Conclusion:The efficacy of fractional CO2laser combined with clobetasol propionate ointment is more effective than clobetasol propionate ointment alone in the treatment of hypertrophic scars.

fractional laser；compound clobetasol propionate；hypertrophic scars

1河南大学第一附属医院，河南开封，475001

2许昌市中心医院，河南许昌，461001

刘科峰，E-mail:liukefengys@163.com