质子泵抑制剂在消化系统疾病使用中的影响因素分析

李献玉，郝少君

药学

质子泵抑制剂在消化系统疾病使用中的影响因素分析

李献玉，郝少君

目的了解笔者所在医院质子泵抑制剂的应用情况及趋势，分析其影响因素，为临床合理用药提供参考。方法利用该院药品库存管理系统，提取2011年—2015年药品出库记录，以质子泵抑制剂消耗量和限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、人均用药频度和限定日费用（DDC）为指标进行分析。结果2011年—2015年该院质子泵抑制剂的销售金额逐年递增；而随着DDC的增加，注射剂型人均DDDs显著下降。结论通过处方点评和行政干预可有效提高PPIs的合理用药水平。

质子泵抑制剂；合理用药；用药频度

DOI:10.14172/j.issn1671-4008.2016.10.020

消化性溃疡是消化系统一种常见病和多发病，近年来，随着人们生活节奏加快、工作压力增大，消化系统疾病的发病率有所增加，20世纪80年代问世的质子泵抑制剂 （proton pump inhibitors，PPIs）特异性作用于H+/K+-ATP酶，具有强大的抑酸作用，起效快、持续时间长，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的目的。是临床上治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病、应激性溃疡等酸相关性疾病的首选药物［1，2］，第一个质子泵抑制剂奥美拉唑于1988年由阿斯特拉（现为阿斯利康）公司开发成功，之后制药业又相继开发了兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑等质子泵抑制剂。本文结合医院PPIs的应用情况进行统计、分析，并探索处方点评和行政干预对其临床使用的影响，为临床合理用药提供参考。

1　资料与方法

1.1资料来源资料来源于笔者所在医院2011年1月—2015年10月PPIs的临床使用数据，包括药品名称、规格、销售金额、数量等。

1.2方法统计该院2011年1月—2015年10月31日临床使用PPIs的主要品种、销售金额、用量等，计算其年均增长率、用药频度（DDDs）、人均用药频度、日均费用（DDC）等，结合临床实际应用情况进行统计分析。以世界卫生组织推荐的限定日剂量（DDD）值为标准计算DDDs；根据《新编药物学》（第 17版）及药品说明书确定药物的 DDD［3］。DDDs=某药的总药量/该药DDD值，DDDs可反映不同年度的用药动态和用药结构。人均用药频度=用药频度 （DDDs）/住出院人数，DDC=某药的总药费/该药DDDs。

2　结果

2.1各年度住院患者药品总金额及PPIs销售金额

随着住院患者的增加，PPI的使用金额逐年增加，特别是2012年—2013年增加明显。而所占药品总金额的比重增加不明显，占药品总额的3%～5%。使用金额逐年增加与住院患者增加有关，亦与医疗费用的逐年增加有关。见表1。

2.2各年度住院患者 PPIs及奥美拉唑使用的DDC统计随着使用金额的上升，笔者所在医院PPIs的日均费用DDC亦逐年增加，特别是2014年—2015年日均费用DDC急剧上升。分析原因与注射用奥美拉唑的销售价格大幅上升有关，从2014年开始该院注射用奥美拉唑的销售价格大幅上升，由原来的21元上升至68元，临床使用量DDDs变化不明显，由此说明该院质子泵抑制剂的临床使用日均费用较大程度上由奥美拉唑的价格控制。见表2～4。

3　讨论

随着注射剂质子泵抑制剂金额的逐年增加，注射剂的使用频度DDDs的比重却逐年下降，由2011年的73%下降至2014年的40%。分析原因，药品消耗金额的增加主要是药品价格上涨的因素所致，使用量并未增加，特别是2014年消费金额大幅增加由333万增至372万元，而用药频度却大幅下降由8万DDDs下降至5万DDDs。由于药品价格的急剧上升使临床医师使用上趋于谨慎，从而使注射剂型的用量减少，尽量选择了口服剂型。从表5可以看出，2011年—2013年PPIs的日均费用较低时注射用质子泵抑制剂的人均用药频度维持在3.2DDDs左右，而2014年日均费用由21元升高至57元时人均用药频度迅速下降至2.3DDDs，2015年下降至1.9DDDs。说明人均用药频度的显著下降与日均费用的显著提高有明显的相关性。

质子泵抑制剂是能阻断胃酸分泌的最终共同途径，强而持久地抑制各种刺激因素引起的胃酸分泌。它的出现彻底改变酸相关性疾病的治疗结果，极大地提高治愈率，有效地改善患者的各项症状，在消化系统疾病治疗中有着重要的地位。奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类PPI，为单烷氧基吡啶化合物，能强而持久地抑制各种刺激因素引起的胃酸分泌［5］。奥美拉唑从1998年已开始应用于临床，因其产品相对成熟，疗效显著，在临床使用中仍占据主导地位，品规数最多，用量最大，所占费用也最高。

3.1PPIs的治疗用药分析由表1可见，笔者所在医院的PPIs的使用金额逐年增加，这与卫生部统计的每年医疗卫生支出逐年增加的趋势一致，亦与归成等［4，6，7］报道的质子泵抑制剂销售金额每年以较大幅度增长，年销售金额呈逐年增长趋势，结果一致。一方面说明PPIs在全国范围内临床使用的增加，居民对自身卫生健康状况的更加重视，另一方面也反映PPIs在临床可能存在的不合理用药和过度使用现象。

由表4可见，该院住院患者注射用PPIs销售金额在所有PPIs中所占比例每年在85%以上，主要用于住院患者手术预防和治疗应激性溃疡（SUB）、消化性溃疡、肿瘤化疗患者胃肠道保护等治疗，临床数据显示PPIs对创伤性颅脑损伤、胸腔手术、急性脑卒中应激性溃疡（SUB）出血有预防作用［8］。注射用PPIs在外科系统用量较大，主要用于SUB出血的预防和治疗，消化科主要应用于消化性溃疡和幽门螺杆菌感染治疗，肿瘤科主要用于预防和治疗化疗药品引起的胃部不适。心内科使用PPIs主要用于降低抗血小板药物引起的消化道并发症［9］。

3.2DDC变化的及药品价格对PPIs临床合理用药的影响由结果可见，该院质子泵抑制剂的年销售金额呈逐年增长趋势，一方面说明了消化性溃疡、应激性溃疡受到临床医师及患者的高度重视，另一方面也说明质子泵抑制剂的价格增减影响医师的用药习惯。从总的用药趋势来看，这类药销售金额增幅比DDDs的增幅大，DDC连续前3年持平，而2014年急剧上升，且较大程度上由奥美拉唑的价格控制。

目前国内奥美拉唑的厂家很多，不同厂家价格相差极大。江苏奥赛康的价格最贵68元/支40 mg，海南灵康较低31.5元/支60 mg，山东瑞阳和北京四环居中57.5元/支40 mg。而疗效特别是对于应激性溃疡、化疗患者胃黏膜保护和消化性溃疡的临床疗效的对比，国内尚缺乏循证医学的证据。以经济学的观点来看，临床应综合考虑效益和临床疗效，尽量选择性价比较高的厂家，但由于循证医学的证据的缺乏，使得临床在药品遴选时缺乏有效依据，国家药品监管部门应尽快对不同厂家疗效相关数据进行分析，同时对混乱的市场价格进行监管。

奥美拉唑价格上升影响到临床的使用量及人均用药频度，从另一方面也说明了以往临床在使用质子泵抑制剂方面存在不合理用药和过度用药现象。随着药品价格的上升、患者医疗费用的增加，迫使医师从新审视以往的用药习惯，尽量减少了用药量，人均用药频度由3.2DDDs降低至2DDDs以下，避免了药品的过度使用和浪费。

3.3处方点评对合理用药的影响该院从2010年开始重视医院的合理用药和处方点评工作，特别是2010年—2011年临床药师重点针对临床上奥美拉唑与抗血小板药物氯吡咯雷的相互作用［10］，对临床医师进行了专题授课，奥美拉唑代谢是经肝脏中细胞色素CYP2C19和CYP3A4酶系完全代谢，可影响多种药物的代谢，使氯吡咯雷抗血小板作用降低，接受氯吡格雷治疗的患者应尽可能避免应用泮托拉唑以外的PPI，H2受体拮抗药可能是抑酸治疗的替代选择，如果应用PPI，优先推荐泮托拉唑。所以从2011年开始，奥美拉唑的临床使用量迅速下降，而泮托拉唑的临床使用量迅速增加。说明适当的处方点评和强有力的临床证据可以改变临床医师的用药习惯。

3.4行政干预对合理用药的影响2015年开始笔者所在医院加强了对合理用药的行政干预，以降低药占比为突破口，每月通报科室药占比，对超标的科室进行经济处罚和行政干预，使住院患者的药占比由42%下降至32%，贵重药品的使用明显减少，而PPIs的临床使用也相应地趋向合理，突出表现在PPI注射剂的下降，人均用药频度由3.2下降至1.9DDDs。口服剂型用药频度构成比由原来的30%增加至60%左右。

总之，随着医院处方点评和合理用药管控的力度加大及行政干预的参与，笔者所在医院PPIs的临床使用在逐步合理，药品过度使用和浪费现象得到有效的控制，但在药品价格的管控和不同厂家制剂疗效的比较等循证医学方面还是有待于国家层面的管理和协调，使得患者能够真正得到性价比高的医疗救护。

［1］Klotz U.Proton pump inhibitors—their pharmacological impact on the clinical management of acid-related disorders［J］.Arzneimittel Forschung，2009，59（6）：271-282.

［2］李兆申.重视应激性溃疡的规范化治疗［J］.世界华人消化杂志，2005，13（22）：2368.

［3］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第17版.北京：人民卫生出版社，2007：

［4］马爱华，陶瑛瑛，冷静.我院住院病人2010～2012年质子泵抑制剂应用分析［J］.药学与临床研究，2013，21（6）：682-685.

［5］Sachs G，Shin JM，Hunt R.Novel approaches to inhibition of gastric acid secretion［J］.Curr Gastroenterol Rep，2010，12（6）：437-447.

［6］归成，汤静，刘皋林.近年来长江流域上海等六市医院质子泵抑制剂应用分析、循证与评价［J］.药品评价，2013，10（4）：22-26.

［7］封小娜，郭虎宁，赵先，等.我院2010-2012年质子泵抑制剂用药情况分析［J］.山西医药杂志，2014，43（8）：938-939.

［8］岳朝霞，黄好武，王萍.质子泵抑制剂治疗脑卒中患者应激性溃疡并出血的疗效观察［J］.中国医药指南，2008，6（4）：179.

［9］韩琴，罗雁.氯比格雷与质子泵抑制剂相互作用的探讨［J］.医学综述，2012，18（6）：907-909.

［10］李献玉，郝少君.氯吡格雷药物相互作用研究进展［J］.中国医院药学杂志，2011，31（13）：1123-1127.

［2016-04-19收稿，2016-05-15修回］［本文编辑：刘一洋］

An analysis on the factors influencing the application of proton pump inhibitors in digestive diseases

LI Xian-yu，HAO Shao-jun.Dept.of Drug-Materials，No.371 Hospital of Chinese PLA，Xinxiang，Henan 453000，China

ObjectiveTo understand the drug usage and trends of the utilization of proton pump inhibitors，and analyse Influence factors for clinical reference of rational drug use.MethodsBy using drug inventory management system，the utilization data of proton pump inhibitors during2011-2015periodwere collected and which were analyzed with regard to drug variety，consumption quantity，consumption sum，DDDs，average DDDs and daily drug cost（DDC）.ResultsThe consumption sum of proton pump inhibitors had a yearon-year increase.With the increase of the DDC，DDDs significantly decreased.ConclusionThrough prescription comment and administrative intervention the rational use level of proton pump inhibitors could be improved.

Proton pump inhibitors；Rational drug use；DDDs

R969.3

A

453000河南新乡，解放军371医院药械科（李献玉，郝少君）

表 15年间住院患者PPIs使用量

构成比（%）20117232.3213.22.9 201210291.1341.43.3 201310099.5391.13.9 20148409.2408.94.9 2015（1—10月）6110.1287.24.7年度药品总金额（CNY，万）PPI金额（CNY，万）

表 25年间住院患者PPIs的DDC

年度金额（万）DDDsDDC（元）2011213.210716320 2012341.413978024 2013391.118949021 2014408.913257831 2015（1—10月）287.27609438

表 35年间奥美拉唑的使用及其DDC变化

年度金额（构成比）DDDs（构成比）DDC 20111337687（63%）63374（76%）21.11 20121164457（35%）55314（53%）21.05 2013894382（23%）41673（30%）21.46 20142646825（65%）45851（45%）57.73 2015（1—10月）2132370（74%）31332（64%）68.06

表 45年间住院患者注射PPIs

（%）注射剂DDDs构成比（%）201119792.217854773.30 201231893.109408167.31 201333385.268287943.74 201437290.965244339.56 2015（1—10月）27595.883570746.92年度注射剂金额（万）构成比

2.3各年度住院患者注射用PPIs的人均用药频度

住院患者消耗质子泵抑制剂金额的90%以上为注射剂，口服剂型金额仅占10%左右，与马爱华［3］等报道的南京总院的数据基本一致。见表5。

表 55年间住院患者注射用PPIs的人均用药频度

年度注射用PPI DDDs患者例数人均用药频度201178547242623.24 201294081268953.50 201382879255483.24 201452443225482.33 2015（1—10月）35707186531.91