AD患者脑电图δ+θ/α+β比值与炎症因子的相关性分析

孙永存，谢莉红

AD患者脑电图δ+θ/α+β比值与炎症因子的相关性分析

孙永存，谢莉红

目的 探讨阿尔兹海默病（AD）患者脑电图δ+θ/α+β比值与炎症因子的相关性，为AD的临床辅助诊断提供参考。方法 选择我院收治的60例AD患者，根据简易精神状态评价量表（MMSE）评分结果分为轻度组、中度组、重度组；另选择20例健康体检者作为对照组。检测4组的定量脑电图变化及血清IL-1、IL-6及TNF-α水平。结果 随着AD病情的发展，患者脑电图δ+θ/α+β比值和IL-1β、TNF-α及IL-6水平逐渐升高，且4组间比较均差异明显（P＜0.05），Spearman等级相关性分析表明，δ+θ/α+β比值与病情程度之间存在正相关（r=0.903，P=0.019）；Pearson相关分析结果显示，AD患者的δ+θ/α+β比值与血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平均呈明显正相关（P＜0.05）。结论 AD患者的脑电图δ+θ/α+β比值与病情程度和血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平均呈明显正相关，IL-1β、TNF-α及IL-6可作为辅助AD诊断的指标。

阿尔兹海默病；定量脑电图；IL-1β；TNF-α；IL-6

阿尔兹海默病（Alzheimer，s disease，AD）临床表现为进行性认知、精神功能障碍及行为损害，患者会出现语言、记忆力及智力下降［1］，多起病于老年期，病程缓慢且不可逆。脑电图是从颅内记录或头皮表面记录到的局部神经元电活动的总和［2］。有研究表明，白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α可能与AD的发生、发展相关［3］，但目前尚无血清炎症因子对AD临床诊断意义的研究。定量脑电图检查是一种客观、量化的脑功能检测手段，常用于AD的病情诊断。本研究通过分析AD患者定量脑电图变化与血清IL-1、IL-6及TNF-α水平的相关性，探讨血清炎症因子对AD的诊断作用，以期为AD的临床辅助诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2005年1月～2015年12月我院收治的AD患者60例，均符合美国国立神经病语言障碍卒中和AD及相关疾病学会确立的AD的诊断标准［4］；患者行MRI或CT检查可见脑萎缩。排除合并心、肝、肾等重要器官疾病者；排除无法正常交流、视力及听力障碍、严重运动障碍等不能配合检查者。根据简明精神状态量表（MMSE）评分结果［5］，将患者分为轻度（19例）、中度（21例）及重度（20例）3组，轻度组MMSE评分16～24分，中度组MMSE评分8～15分，重度组MMSE评分＜8分。另选择同期MMSE评分正常、无认知功能障碍的20例健康体检者作为对照组。本研究所有受试者均签署知情同意书，并得到医院伦理委员会的批准。各组的性别、年龄及受教育年限比较无统计学差异（P＞0.05），3组患者病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　4组一般资料比较

1.2 检测指标及方法

1.2.1 定量脑电图 使用日本光电8200k型数字化脑电图仪进行检查，选择头皮盘状电极，进行16导单极导联采样，额叶：FP1、FP2、F3、F4；颞叶：F7、F8、T3、T4、T5、T6；顶叶：P3、P4；枕叶：O1、O2。所有患者都以8 s作为1个采样单元，记录时间15～20min，选取10个能代表脑电背景活动而无肉眼所见伪迹片段的采样单元，取其平均值，采用该机配套的软件进行分析处理，计算δ、θ、α、β频段的绝对功率值，以δ+θ/α+β比值作为定量脑电图的观察指标。

1.2.2 炎症因子 在患者入院时、健康体检者来院体检时抽取5ml肘静脉血，2000 r/min离心10min，吸取上清液待测。使用Multiskan MK3酶联免疫吸附仪（芬兰雷勃公司），用酶联免疫吸附法检测IL-1β、IL-6、TNF-α水平，严格按照试剂盒（北京中山生物技术有限公司）说明书进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析；δ+θ/α+β比值与病情程度相关性采用Spearman等级相关检验；δ+θ/α+β比值与炎症因子相关性分析采用Pearson检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组δ+θ/α+β比值比较 对照组δ+θ/α+β比值为3.113±1.416，轻度组为4.758±2.241，中度组为5.795±2.187，重度组为7.041±1.756，4组间比较差异有统计学意义（F=15.98，P＜0.05）。δ+θ/α+β比值与病情程度之间存在正相关（r=0.903，P＜0.05）。

2.2 各组IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较 对照组、轻度组、中度组、重度组患者的IL-1β、IL-6、TNF-α水平依次显著升高（P＜0.05）。AD患者的δ+θ/α+β比值与IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈强正相关（r= 0.989、0.985、0.995，P＜0.01），见表2。

表2　各组l L-1β、l L-6、TNF-a水平比较（ng/L）

3 讨论

AD早期，病变主要发生在内嗅、海马皮质，晚期主要在脑部其他部位及大脑皮质，这些脑部病变将导致脑电波慢化［6］。

定量脑电图是将波幅随时间变化的脑电波变换为脑电功率随频率变化的数字化信号，为脑电图分析提供客观量化的参数。AD常导致患者δ、θ波增多，α、β波减少［8］。由于绝对功率值在个体中差异较大，难有完善的诊断标准，而各脑区某一频段值占总功率值百分比的相对功率值（δ+θ/α+β比值）是一个较为稳定的指标［7］，因此本研究选择δ+θ/α+β比值为脑电图观察指标。结果表明，随着AD病情的发展，患者δ+θ/α+β比值逐渐增加，δ+θ/α+β比值与病情程度之间存在正相关（r=0.903，P＜0.05），说明随着病情的加重，δ+θ/α+β比值逐渐增加，δ+θ/α+β比值可以作为一种客观、量化的评估AD病情的指标。AD发生、发展过程中，神经纤维缠结及Aβ沉积是AD的重要病理特征，而炎症因子的大量生成及炎症反应亢进是造成Aβ沉积、神经元损伤的一个重要原因［9］。IL-1β、TNF-α可直接作用于神经元，进而造成神经细胞损害，因此，脑脊液、血清中过度的IL-1β、TNF-α是造成AD发生的重要病理因素。IL-6是一种经过活化的单核巨噬细胞分泌产生的内源性趋化因子，会在神经元局部募集多种炎性细胞，以促进炎症因子的分泌［10］。因此，本研究选择IL-1β、TNF-α及IL-6作为观察指标，探讨其与AD发生、发展及δ+θ/α+β比值的相关性。结果表明，随着AD病情的加重，IL-1β、TNF-α及IL-6水平均显著升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析表明，AD患者的δ+θ/α+ β比值与IL-1β、TNF-α及IL-6均呈正相关，表明δ+ θ/α+β比值越大，患者的血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平越高。

综上所述，AD患者的脑电图δ+θ/α+β比值与病情程度和血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平均呈明显正相关，IL-1β、TNF-α及IL-6可作为辅助AD诊断的指标。

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R 749.16

A

1004-0188（2016）10-1199-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.040

2016-05-12）

810007西宁，青海省人民医院神经内科（孙永存）；兰州大学第一医院神经内科（谢莉红）