联合治疗对不同烟龄哮喘患者炎症因子及肺功能的作用

冯静

联合治疗对不同烟龄哮喘患者炎症因子及肺功能的作用

冯静

目的 探析联合治疗对不同烟龄哮喘患者炎症因子及肺功能的作用。方法 以我院收治的78例支气管哮喘患者为研究对象，根据患者烟龄不同分为A组（烟龄＜3年，46例）及B组（烟龄≥3年，32例）。两组均应用沙丁胺醇气雾剂、布地奈德福莫特罗联合阿奇霉素片进行治疗，比较两组治疗前后诱导痰炎症因子 （ICAM-1、VEGF、IL-13、IL-17）水平和肺功能（FEV1、PEF），记录两组不良反应。结果 治疗前两组炎症因子和肺功能均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，A组炎症因子水平低于治疗前及B组治疗后，而肺功能高于治疗前及B组治疗后（均P＜0.05）。两组治疗期间均未出现严重不良反应，治疗未中断。结论 沙丁胺醇气雾剂、布地奈德福莫特罗联合阿奇霉素治疗哮喘，可降低患者气道炎症因子水平，抑制气道炎症反应，促进肺功能恢复，但长期吸烟会导致支气管哮喘患者对治疗的反应性降低。

支气管哮喘；烟龄；阿奇霉素；诱导痰；炎症因子；肺功能

支气管哮喘（简称哮喘）为多种细胞及其组分参与的气道慢性炎症性疾病，目前认为其发病受环境及遗传等多方面因素影响。有研究显示［1］，白细胞介素（IL）对支气管哮喘患者炎症反应增强、维持及减轻具明显调节作用。支气管哮喘对患者肺功能造成较大负面影响，生活质量降低。吸烟易引起肺气肿慢性支气管炎、中风、癌等多种疾病，近年调查研究表明［2］，约34%支气管哮喘患者有吸烟史。有研究提出［3］，吸烟会增加哮喘临床症状控制难度，且对糖皮质激素治疗反应也会减弱。基于此，本研究以我院收治78例支气管哮喘患者为例，探析阿奇霉素对不同烟龄支气管哮喘患者诱导痰炎症因子水平及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择我院2013年2月～2015年9月榆林市第一医院药剂科收治的78例支气管哮喘患者为研究对象，根据患者烟龄分组，烟龄＜3年者纳入A组（46例），烟龄≥3年者纳入B组（32例）。两组性别、年龄、病情分级等基线资料比较无统计学差异（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1　两组基线资料比较（例）

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组所制定《支气管哮喘防治指南》［4］中相关3、4级支气管哮喘诊断标准；（2）年龄18～70岁；（3）有明确吸烟史，且吸烟量≥10支/d；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并糖尿病、肝肾功能不全、结缔组织病及慢性心脏病；（2）近6 w内应用过全身糖皮质激素或出现哮喘急性加重、呼吸系统感染；（3）对治疗药物过敏；（4）妊娠与哺乳期女性。

1.3 治疗方法 两组治疗方案相同，均给予沙丁胺醇气雾剂（葛兰素史克制药有限公司生产，国药准字 H10940001，规格：100μg/揿），必要时吸入，1揿/次；布地奈德福莫特罗粉吸入剂（瑞典阿斯利康制药有限公司生产：注册证号H20090773，规格：160μg/4.5μg×60吸）：1吸/次，2次/d；阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10960167）：0.25 g/次，1次/d。疗程均12 w。

1.4 观察指标 （1）分别在前后，采集患者诱导痰标本，酶联免疫吸附法（ELISA）测定细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、VEGF、IL-13、IL-17水平，试剂盒由北京北方生物技术研究提供；（2）分别在前后，应用肺功能测定仪（型号FA2004B，德国Jaeger公司）检测患者肺功能，包括一秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF）；（3）记录患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件处理数据，计数资料用例和百分率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组诱导痰炎症因子水平比较 治疗前两组诱导痰炎症因子水平比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后A组炎症因子水平均低于治疗前及B组治疗后（P＜0.05，表2）。

2.2 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前肺功能指标均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后A组FEV1、PEF均高于治疗前及B组治疗后 （P＜0.05，表3）。

2.3 不良反应 两组治疗期间均未出现严重不良反应，以轻微上腹部不适、心悸、头痛为主，均自行缓解，治疗未中断。

3 讨论

大量研究显示［5-6］，吸烟人群哮喘发病风险约为正常人群3倍，且对病情影响较大，表现为诱导痰气道上皮细胞数与中性粒细胞数更高，且对激素治疗敏感性降低。有研究发现［7］，随烟龄延长，支气管哮喘患者的蛋白去乙酰基转移酶（HDAC）活性越低，治疗效果越差。

表2　两组治疗前后诱导痰炎症因子水平比较

表3　两组治疗前后肺功能比较结果

本研究根据患者烟龄的不同进行分组，结果显示烟龄短于3年患者（A组）经治疗后，诱导痰炎症因子（ICAM-1、VEGF、IL-13、IL-17）水平下降幅度均更大，炎症水平抑制效果更佳。ICAM-1、IL-13、IL-17均与哮喘发病密切相关，ICAM-1可介导炎症细胞聚集，释放炎性介质，引起气道炎症。IL-13可激活嗜酸粒细胞，减少凋亡，维持哮喘炎症反应，诱导气道高反应性。IL-17可介导气道中性粒细胞炎症。VEGF为血管内皮细胞生长因子，通过结合血管内皮上特异性受体发挥诱导血管生成及增大微血管通透性等功能。

沙丁胺醇气雾剂为选择性β2受体激动剂，具有支气管扩张作用，且雾化吸入治疗可减轻β2受体激动剂对心脏兴奋作用。布地奈德福莫特罗粉吸入剂为复方制剂，组分包括布地奈德与富马酸福莫特罗，可抗炎，减轻肺部炎症。阿奇霉素属大环内酯类药物，可抗菌、调节免疫、抗病毒，利于气道慢性炎症改善。有研究指出［8］，阿奇霉素除可抑制黏液分泌、降低气道高反应性外，还可发挥类激素样作用，降低炎症因子水平。布地奈德福莫特罗粉吸入剂中所含福莫特罗为选择性β2-肾上腺素受体激动剂，利于可逆性气道阻塞患者支气管平滑肌的舒张，吸入后1～3min内起效，利于患者气道顺应性提高，从而改善FEV1、PEF等肺功能指标。在相同治疗方案基础上，烟龄较短的A组炎症因子水平下降更明显，肺功能改善更佳，提示长期吸烟对支气管哮喘患者的药物治疗效果有较大影响。

吸烟与非吸烟患者气道炎症存在差异，前者主要为中性粒细胞浸润，后者则以嗜酸粒细胞浸润为主，因而吸烟的哮喘患者的中性粒细胞趋化因子（如lI-17）水平明显升高。此外，香烟中含烟碱、亚硝基胺、烟焦油等多种有害物质，长期聚集于各级细支气管内，易激活肺泡巨噬细胞及中性粒细胞，促进介质释放，致肺结构破坏，引起纤毛运动障碍，局部抵抗力减弱。同时支气管内膜纤毛柱状细胞受到干扰，黏液清除力减弱，加重支气管内膜炎症，引起周围气道纤维化和结构重塑，气流受限变为不可逆，肺功能变差。有临床试验发现［9］，吸烟者HDAC活性降低，进而对糖皮质激素等药物敏感性降低，疗效随之减弱，烟龄越长，反应性越低。也有研究显示［10］，白三烯调节剂在吸烟哮喘患者中的应用具较大优势，可采取联合低剂量茶碱的方式提高激素敏感性。

综上所述，沙丁胺醇气雾剂、布地奈德福莫特罗联合阿奇霉素治疗哮喘可抑制气道炎症反应，利于患者气道炎症因子水平的降低并肺功能恢复。但烟龄越长支气管哮喘患者对治疗的反应性越低，因此为确保治疗效果，建议支气管哮喘患者戒烟。

［1］王虹，张少卿，毛锐，等.诱导痰细胞因子水平对鉴别慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的价值［J］.安徽医科大学学报，2013，48（8）：953-956.

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［4］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2003，26（3）：132-138.

［5］张晓宇，马利军，徐永健，等.香烟烟雾提取物对支气管哮喘患者血清致敏的人气道平滑肌细胞增殖的影响［J］.中华结核和呼吸杂志，2011，34（8）：604-608.

［6］山晓茵，王慧敏.支气管哮喘吸烟者的发病机制及激素治疗效果［J］.国际呼吸杂志，2012，32（20）：1591-1593.

［7］韩瑶，贾练.阿奇霉素对吸烟支气管哮喘患者气道炎症与生活质量的影响［J］.华西药学杂志，2015，30（5）：627-628.

［8］韩瑶.阿奇霉素在吸烟支气管哮喘患者治疗中的作用［J］.四川医学，2015，36（5）：656-658.

［9］张莉，杜永成，许建英，等.吸烟对支气管哮喘患者糖皮质激素治疗前后诱导痰中炎性因子的影响 ［J］.中国综合临床，2011，27（11）：1148-1151.

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Effects of combination therapy on inflammatory factors and lung function in patientswith asthma and different smoking histories

Feng Jing
Departmentof Pharmacy，First Hospital of Yulin，Yulin，Shaanxi，719000，China

Objective To explore the effects of combination therapy on inflammatory factors and lung function in patients with asthma and different smoking histories.Methods A total of 78 patients with bronchial asthma admitted to our hospital were selected and divided into group A （smoking history＜three years，n=46）and group B （smoking history≥three years，n=32）according to their smoking histories.The two groups were treated with salbutamol aerosol，budesonide/formoterol combined with azithromycin tablets to compare the levels of inflammatory factors（ICAM-1，VEGF，IL-13 and IL-17）in induced sputum and lung function（FEV1 and PEF）before and after the treatment.The adverse reactions were recorded.Results There was no significant difference in the inflammatory factors and lung function between the two groups before the treatment（P＞0.05）；after the treatment，the levels of the inflammatory factors in group A were lower than those in group B，but the lung function was better than that before the treatment and that in group B（P＜0.05）.No severe adverse reaction occurred during the treatment in the two groups and the treatment was not interrupted.Conclusion The treatment of asthma with salbutamol aerosol，budesonide/formoterol in combination with azithromycin tablets can lower the levels of airway inflammatory factors，inhibit airway inflammatory response and promote the recovery of lung function.Long-term smoking，however，may cause the drop of the reactivity of patientswith bronchial asthma to the treatment.

bronchial asthma；smoking history；azithromycin；induced sputum；inflammatory factors；lung function

R 562.25

A

1004-0188（2016）10-1167-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.027

2016-03-18）

719000陕西 榆林，榆林市第一医院药剂科

冯 静，E-mail：695419232@qq.com