两种治疗方案对小细胞肺癌合并低钠血症的治疗效果比较

张 波，陈明贤，郭 峰

两种治疗方案对小细胞肺癌合并低钠血症的治疗效果比较

张 波，陈明贤，郭 峰

目的 比较EP方案同步放化疗与序贯放化疗方案对小细胞肺癌合并低钠血症的治疗效果及不良反应。方法选取在我院住院治疗的98例小细胞肺癌合并低钠血症患者，随机分为分为两组。观察组49例用EP方案同步放化疗，对照组用EP方案序贯放化疗。治疗后，观察两组患者的病情进展情况，比较两组治疗总有效率、2年生存率及不良反应。结果 观察组总有效率为69.39%，显著高于对照组的36.73%（P＜0.05）。观察组1年生存率为77.55%，2年生存率为24.48%；对照组分别为57.14%和8.16%，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。观察组及对照组的不良反应发生率分别为77.55%及75.51，无统计学差异（P＞0.05）。结论 EP方案同步放化疗治疗小细胞肺癌合并低钠血症疗效显著，显著优于EP方案联合序贯放疗化疗方法，可提高患者远期生存率，且不良反应无明显增加。

EP；低钠血症；晚期；小细胞肺癌

小细胞性肺癌在肺癌中约占15%～20%，具有生长快、倍增周期短、分裂指数高等特点。临床该病治疗效果不佳。患者就诊时60%～70%已有远处转移，化疗是临床治疗小细胞肺癌的主要手段［1-2］。低钠血症是机体内环境平衡紊乱造成的电解质失调，主要是消化系统及呼吸系统的肿瘤常伴发此症，加重其他临床病理变化，且缩短癌患者生存周期，加重放化疗毒性反应，严重影响患者生活质量［3］。临床治疗小细胞肺癌多采取EP方案联合放疗，但放化疗结合周期顺序对疗效有较大的影响。笔者通过对我院2011年2月～2013年4月住院治疗的98例小细胞肺癌合并低钠血症患者治疗研究，探讨EP方案同步放化疗与序贯放化疗方案对小细胞肺癌合并低钠血症的治疗效果及不良反应。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2011年2月～2013年4月在我院住院治疗的98例小细胞肺癌合并低钠血症患者。根据患者入院顺序号，采取奇偶数法随机分为两组，观察组49例中，男30例，女19例；年龄38～69（54.8±7.9）岁；Ⅲb期33例，Ⅳ期16例。对照组49例中，男31例，女18例；年龄51～69（58.8± 8.8）岁；Ⅲb期36例，Ⅳ期13例。两组在年龄、性别、血脂、血糖、文化程度、病理分期等方面比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者签署知情同意书，本研究取得我院伦理会员会批准。

病例纳入标准［4-5］：结合实验室、病理学及细胞学检查，确诊为小细胞肺癌合并低钠血症；无高血压病史，无过敏史或具有过敏体质；近3个月内未并发急慢性感染，未使用抗血小板药物，无出血或输血史。排除标准［6］：排除患有严重心肺基础性疾病、伴有循环衰竭患者。

1.2 治疗方法 两组均给予常规维持水电解质平衡、保护胃肠黏膜、防治化疗导致的呕吐等胃肠反应处理等治疗。在此基础上，对照组给予依托泊甙（VP-16）100mg/d，d1～4；顺铂（DDP）60mg/m2，d1～2；每3 w为1个周期，化疗4个周期时开始放疗，放疗结束后继续化疗2个周期。均采用三维适形放疗（3DCRT），6MVX线。观察组化疗方案与对照组相同，但是放疗与化疗同日开始，放疗期间化疗2个周期，放疗结束后继续化疗4个周期。

治疗过程中，每3 d检查患者外周血象及肝肾功能，对于不良反应及时处理：如外周血WBC＜3.0× 109/L时，立即使用粒细胞集落刺激因子，促进白细胞数量的上升；如患者出现粒缺或血小板过度减少（＜75×109/L），暂时停止放化疗，推迟2 w复查患者血常规好转后再进行；如外周血象出现Ⅲ度骨髓抑制或化疗对肝肾毒性过大时，将化疗药物减量25%。

1.3 观察指标 观察患者治疗期间的病情变化，记录不良反应，参照美国国立癌症研究所毒性判定标准（2.0版）［7］，对比评价两种联合方案的不良作用。生存期从治疗第1 d开始至死亡或末次随诊时间计算。

1.4 疗效判定标准 参照WHO（2009年）实体瘤疗效评定标准［8］：（1）稳定（SD）：患者临床症状、体征无无明显变化，但病灶稳定未出现转移进展；（2）部分缓解（PR）：患者体征部分改善或者缓解。（3）完全缓解（CR）：患者体征明显改善，病灶消失，持续大于4 w。（4）进展（PD）：病灶扩大或远处转移。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采取成组t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表1）。

表1　两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组生存率比较 观察组1年和2年生存率均显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

表2　两组生存率比较［n（%）］

2.3 两组不良反应比较 两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05，表3）。

表3　两组不良反应比较［n（%）］

3 讨论

小细胞肺癌患者中，低钠血症发生率约为44%～68%，低钠血症不仅导致患者内环境紊乱，且在化疗时会增加不良反应的发生及严重程度，严重影响患者的生存质量［9］。合并低钠血症的小细胞肺癌患者常出现恶心呕吐等消化道症状，甚至由于脑水肿导致精神症状。小细胞肺癌合并低钠血症的发生机制主要有以下几点：（1）肿瘤直接引起的低钠血症，由于抗利尿激素（ADH）分泌异常。（2）颅内转移灶引起的激素分泌异常。（3）化疗药物的不良作用，如顺铂、长春新碱等均会对肾小管上皮造成直接损伤，导致ADH释放增加。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），且1年和2年生存率均显著高于对照组，而两组不良反应发生率无统计学差异 （P＞0.05），说明EP同步放化疗治疗小细胞肺癌合并低钠血症疗效更显著，可延长患者生存周期，且副作用未有明显提高。姜健等［10］研究报道，EP结合同步放疗治疗小细胞肺癌的总有效率显著高于其他疗法。熊丰［11］也提出，EP经典方案联合放疗对于小细胞肺癌的治疗效果较之其他疗法比较理想，且3、4期不良反应发生率较之其他药物未明显提高。

随着放疗应用的深入，在化疗第1、2周期同步放疗治疗小细胞肺癌在临床上运用明显增加，早期EP方案结合放疗作为标准治疗方案，取得了理想的治疗效果。据文献报道［12］，中国汉族人群局限性肺小细胞癌患者可耐受标准EP化疗剂量下的同步放疗方案，不良反应在可耐受范围内，本研究结果也证实了此方案的临床可行性。

综上所述，EP方案同步放化疗治疗小细胞肺癌合并低钠血症疗效显著，显著优于EP方案联合序贯放疗化疗方法，患者远期生存率显著长于对照组患者，且不良反应无明显增加。

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Comparison of efficacy of two therapeutic regimens on patientswith small-cell lung cancer complicated with hyponatremia

Zhang Bo，Chen Mingxian，Guo Feng
Departmentof Oncology，Zaoyang First People′s Hospital，Zaoyang，Hubei，441200，China

Objective To compare the efficacy of EP regimen concurrent radiochemotherapy （CCRT）and continued chemoradiotherapy in the treatment of small-cell lung cancer complicated with hyponatremia and corresponding adverse reactions. Methods A total of 98 patientswith small-cell lung cancer complicated with hyponatremia hospitalized in our hospital were selected and random ly divided into two groups.The observation group（n=49）were treated with EP regimen CCRT，while the control group（n=49）with continued chemoradiotherapy.After the treatment，the progression of the diseases in the two groups was observed；the ORR，the two-year survival rate and incidence of adverse reactions in the two groups were compared.Results The ORR in the observation group was 69.39%，which was much higher than that in the control group 36.73%（P＜0.05）.The one and two-year survival rates in the observation group were 77.55%and 24.48%respectively，while those in the control group were 57.14%and 8.16%respectively.The difference between the two groups had statistical significance（P＜0.05）.The incidences of adverse reactions in the observation group and the control group were 77.55%and 75.51%respectively，showing no significant difference（P＞0.05）. Conclusion EP regimen combined with CCRT was much more effective than EP regimen combined with continued chemoradiotherapy on the treatment of small-cell lung cancer complicated with hyponatremia and can improve the long term survival rate of patientswithout significant increase of adverse reactions.

EP；hyponatremia；advanced stage；small-cell lung cancer

R 734.2

A

1004-0188（2016）10-1126-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.013

2016-03-28）

441200湖北 枣阳，枣阳市第一人民医院肿瘤科