成人过敏性紫癜胃肠道出血与中性粒细胞/淋巴细胞比值及血小板/淋巴细胞比值的关系

王倩 刘玉萍 帅平 刘伟 张丽霞 段西凌

610072 成都，四川省医学科学院 四川省人民医院皮肤性病研究所（王倩、刘伟、张丽霞、段西凌），健康管理中心（刘玉萍、帅平）

成人过敏性紫癜胃肠道出血与中性粒细胞/淋巴细胞比值及血小板/淋巴细胞比值的关系

王倩 刘玉萍 帅平 刘伟 张丽霞 段西凌

610072 成都，四川省医学科学院 四川省人民医院皮肤性病研究所（王倩、刘伟、张丽霞、段西凌），健康管理中心（刘玉萍、帅平）

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）及血小板/淋巴细胞比值（PLR）与成人过敏性紫癜胃肠道出血的关系。方法对115例成人过敏性紫癜的血常规指标、C反应蛋白、血细胞沉降率进行回顾性分析，计算NLR及PLR，并与100例健康人的指标比较。用logistic回归分析确定与成人过敏性紫癜胃肠道出血相关的变量，用受试者工作特征曲线确定变量的预测效能。结果成人过敏性紫癜患者的NLR、PLR较健康对照组升高（均P＜0.05），有胃肠道出血的过敏性紫癜患者NLR、PLR、CRP水平明显高于无出血的患者（均P＜0.05）。logistic回归分析显示，NLR是成人过敏性紫癜胃肠道出血的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线显示，NLR截点值为3.24时，预测过敏性紫癜胃肠道出血的效能最高，其敏感度为85.1%，特异性为71.3%。结论成人过敏性紫癜患者的NLR、PLR明显升高，尤其是伴有胃肠道出血时。NLR是成人过敏性紫癜胃肠道出血的潜在预测因子。

紫癜，过敏性；成年人；胃肠道；出血；中性粒细胞/淋巴细胞比值；血小板/淋巴细胞比值

过敏性紫癜（Henoch⁃Schönlein purpura）是一种常见的免疫复合物介导的系统性小血管炎，以皮肤非血小板减少性的可触及性紫癜为典型表现，可伴有关节炎/关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾脏损害。该病是儿童发病率最高的血管炎，但成人较少见，有报道成人过敏性紫癜每年发病率为0.1～1.8/10万人［1］。胃肠道受累较常见，多数表现为腹部绞痛，少数严重者会出现胃肠道出血甚至肠套叠、梗死和穿孔。随着环境、饮食习惯、作息方式、生活压力等的改变，过敏性紫癜越来越多见，但临床上仍缺乏特异性的检查指标来预测、评价病情。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）及血小板/淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）是近年研究较多的新炎症指标，因其易于检测受到关注，现已有学者报道其在心血管疾病、肿瘤及自身免疫性疾病的病情评估中有潜在作用［2⁃7］。但在过敏性紫癜中，关于NLR、PLR的研究较少，尤其是与成人过敏性紫癜的关系。我们通过回顾性研究，探讨NLR、PLR与成人过敏性紫癜胃肠道出血的关系。

对象与方法

一、对象

对2013年1月至2015年10月于四川省人民医院住院治疗的成人过敏性紫癜患者进行回顾性分析。纳入标准：符合2006年欧洲风湿联合会（EULAR）和儿科风湿学会（PReS）对过敏性紫癜的诊断标准［8］：可触及的皮肤紫癜（主要标准），伴有以下至少一个次要指征：①弥漫性腹痛；②组织活检显示IgA为主的沉积；③关节炎或关节痛；④肾脏损害［血尿和（或）蛋白尿］。排除标准：①伴有血液系统疾病、淋巴增生性疾病、心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征、恶性肿瘤、全身急慢性感染、其他自身免疫性疾病、肝脾疾病等；②入院前1个月内使用糖皮质激素和（或）免疫抑制剂；③入院前3个月内有输血史。胃肠道出血定义为连续3次大便隐血试验阳性，黑便和（或）血便，并排除食物及药物影响。

共纳入115例成人过敏性紫癜患者，男47例，女68例，男女比例为0.69；年龄17～67岁（32.22±13.99）岁。此次发病至入院的平均时间为（15.50±14.56）d。另纳入100例本院健康体检中心的健康人作为对照组，男42例，女58例，年龄15～66岁（36.00±14.03）岁。过敏性紫癜组与健康对照组在性别、年龄构成上差异无统计学意义。所有患者均有明显的可触及性紫癜，有8例患者在腹痛1～10 d才出现皮损。20例（17.39%）伴有关节疼痛，多在踝、膝关节；39例（33.91%）有肾脏受累；胃肠道受累40例（34.78%），其中有胃肠道出血的28例，无出血的12例。

二、方法

所有患者的一般情况、临床表现及实验室数据均从我院病历数据库中调取。记录患者性别、年龄、症状、体征。收集的实验室数据包括：白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、单核细胞计数（MONO）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血小板计数（PLT）、血细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）。计算NLR及PLR。健康人未常规检查CRP及ESR，故无相关数据。

三、统计学方法

全部资料使用SPSS17.0软件包进行分析，计量资料采用±s表示；符合正态分布的两样本均数比较采用两独立样本t检验分析组间差异，不符合正态分布的使用Mann⁃WhitneyU检验。计数资料采用χ2检验，通过logistic回归分析确定与成人过敏性紫癜胃肠道出血相关的变量；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），观察有无显著的临界值，以尝试确定相关变量辅助诊断成人过敏性紫癜胃肠道出血的最佳截点。以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.过敏性紫癜组与健康对照组参数比较：过敏性紫癜患者WBC、NEU、MONO及PLT均明显高于健康对照（均P＜0.05），但LYM、EOS和健康对照差异无统计学意义。过敏性紫癜患者NLR及PLR分别为（3.44±1.95）、（134.32± 64.26），较健康对照（1.65±0.37）、（98.69±25.81）明显升高（均P＜0.05）。见表1。

2.过敏性紫癜组胃肠道出血的患者与无胃肠道出血患者的参数比较：有胃肠道出血的患者WBC、NEU、MONO、PLT、ESR及CRP均明显高于无出血患者（均P＜0.05），而淋巴细胞计数则明显低于无出血患者（P＜0.05）。有胃肠道出血的患者NLR及PLR分别为（5.29±2.29）、（180.33±73.57），较无出血者（2.84±1.39）、（119.51±53.52）明显升高（均P＜0.05）。见表2。

表1 过敏性紫癜组与健康对照组检测指标比较

3.过敏性紫癜组仅有腹痛但无出血与有胃肠道出血的参数比较：根据有无胃肠道出血将有消化道受累的患者分为两组，一组仅有腹痛和（或）呕吐12例，一组除此之外伴有胃肠道出血28例，结果发现，NLR及PLR值在出血组明显高于无出血组（5.29±2.29比3.44±1.04，180.33±73.57比 128.62±49.87，t=3.508，2.218，P值 分 别 为0.001，0.033）。

4.过敏性紫癜患者胃肠道出血的相关变量分析：将 NLR、PLR、CRP、LYM、MONO、PLT纳入logistic回归，分析过敏性紫癜的胃肠道出血的危险因素。结果显示，只有NLR与过敏性紫癜胃肠道出血相关，为其独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

5.确定NLR预测成人过敏性紫癜胃肠道出血的最佳截点做ROC曲线探讨NLR对成人过敏性紫癜胃肠道出血的辅助诊断效能。以1⁃特异性为横坐标，敏感度为纵坐标，绘制出的ROC曲线下面积为0.835，95%CI（0.754～0.917），P=0.000。具有最佳预测效能的NLR截点为3.24，此时敏感度及特异性最高，分别为85.1%，71.3%。见图1。

表2 过敏性紫癜组有胃肠道出血与无胃肠道出血患者参数比较

表3 logistic回归分析中与过敏性紫癜胃肠道出血的相关因素分析

图1 中性粒细胞/淋巴细胞比值预测成人过敏性紫癜胃肠道出血的ROC曲线

讨 论

过敏性紫癜是一种白细胞碎裂性小血管炎，现认为是各种刺激因子作用于具有遗传背景的个体，激发B细胞多克隆扩增，导致IgA生成异常。其具体的发病机制非常复杂，目前尚未完全明了，免疫异常是重要原因，其中存在多种免疫细胞及细胞因子的参与，如IL⁃28、IL⁃8等促进中性粒细胞趋化，TNF⁃α促进白细胞黏附，IL⁃4、IL⁃26、IL⁃5诱导B细胞活化及促进IgG、IgE、IgA等抗体产生［9］，血小板活化亢进及黏附、聚集功能缺陷［10］。另有研究表明，在过敏性紫癜发生发展中细胞免疫可能减弱，T淋巴细胞数量变少，抑制功能降低。过敏性紫癜可累及皮肤、关节、肾脏及胃肠道。胃肠道出血是其较严重的并发症之一，多数为隐匿性，但明显呕血、便血亦不少见，甚至有少数患者会因为严重出血而危及生命。鉴于过敏性紫癜胃肠道出血的严重性，我们迫切需要与其密切相关甚至有预测作用的生物学指标，以尽早发现及监测有相关风险的患者，达到早预防早治疗的目的。

NLR、PLR是潜在的反映全身炎症负荷及亚临床炎症的新指标。近年来，NLR、PLR在心血管疾病、肿瘤、代谢性疾病及自身免疫性疾病中的研究日趋增多，学者们认为它们可作为评估炎症状态的有用因子，可预示部分肿瘤的预后［2⁃5］；可反映系统性红斑狼疮等炎症反应及疾病活动度［6⁃7］；可反映寻常性银屑病患者皮损面积和严重程度指数，并对银屑病患者发生关节炎有显著预测意义［11］。Bhat等［2］认为，NLR的预测优势在于它是两种不同但互补的免疫路径的比率，结合了中性粒细胞对非特异性炎症的活化因素和淋巴细胞调控炎症的统领作用，其结果反映了机体炎症平衡状态的破坏。与NLR相似，PLR的变化也可能与炎症及细胞因子有关。活化血小板通过黏附和分泌预先贮存的促炎症介质与炎症细胞相互作用，从而对炎症起调控作用［12］，故PLR主要融合了血小板及淋巴细胞的相关免疫途径。

我们推测，在过敏性紫癜患者中可能存在血常规指标的异常改变。尽管NLR、PLR可能无法完全反映过敏性紫癜复杂的免疫反应和炎症状态，但可给予我们一些启示。通过研究，我们发现过敏性紫癜患者NEU明显高于健康人，LYM在过敏性紫癜患者和健康对照中没有明显不同，但伴有胃肠道出血的患者LYM较无胃肠道出血的患者相比明显降低。此外，我们发现成人过敏性紫癜患者NLR、PLR水平明显高于健康人，而且NLR可以作为成人过敏性紫癜胃肠道出血的预测因子，这与国外学者对儿童过敏性紫癜患者的研究结果相符［13］。由于中性粒细胞计数的上升伴随淋巴细胞计数下降常见于各种感染性和非感染性的全身性炎症，故从一定程度上说明过敏性紫癜胃肠道出血的患者炎症状态重于无出血的患者。行ROC曲线分析，发现NLR预测过敏性紫癜胃肠道出血的最佳截点为3.24，我们认为，对伴有腹痛的成人过敏性紫癜患者是否加用糖皮质激素治疗有参考价值，对有胃肠道出血风险的患者早期加用糖皮质激素治疗能有效的缓解胃肠道症状、预防并发症并降低进行腹部手术、内镜检查、影像学检查的概率［14］。

总之，我们发现NLR及PLR在成人过敏性紫癜中明显升高，尤其是在有胃肠道出血的患者中升高更明显，NLR对过敏性紫癜胃肠道出血有一定的预测价值。这些指标均能通过血常规结果获得，是可操作性强、简单方便又快速经济的生物标志物。但本研究为回顾性研究，患者数量较少且均来自同一医院，且影响白细胞计数、淋巴细胞、血小板因素较多，因此需要更多前瞻性研究，进一步证实这些指标在临床中的应用。

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Relationship of gastrointestinal bleeding with neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio and platelet⁃to⁃lymphocyte ratio in adult patients with Henoch⁃Schönlein purpura

Wang Qian,Liu Yuping,Shuai Ping,Liu Wei,Zhang Lixia,Duan Xiling
Institute of Dermatology and Venereology,Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People′s Hospital,Chengdu 610072,China（Wang Q,Liu W,Zhang LX,Duan XL）;Center of Health Management,Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan Provincial People′s Hospital,Chengdu 610072,China（Liu YP,Shuai P）

ObjectiveTo explore the relationship of neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio（NLR）and platelet⁃to⁃lymphocyte ratio（PLR）with gastrointestinal bleeding in adult patients with Henoch ⁃Schönlein purpura（HSP）.MethodsLaboratory data including routine blood test results,C⁃reactive protein（CRP）levels and erythrocyte sedimentation rate（ESR）were collected from 115 adult patients with HSP and 100 healthy controls,and retrospectively analyzed.NLR and PLR were calculated and compared.Logistic regression analysis was used to determine variables associated with gastrointestinal bleeding in adult patients with HSP,and the receiver operating characteristic（ROC）curve was drawn to estimate the predictive efficacy of these variables.ResultsNLR and PLR were both significantly higher in adult patients with HSP than in healthy controls（bothP＜ 0.05）,and NLR,PLR and CRP levels were all significantly higher in adult HSP patients with gastrointestinal bleeding than in those without（allP＜ 0.05）.Logistic regression analysis showed that NLR was an independent risk factor for gastrointestinal bleeding in adult HSP patients（P＜ 0.05）.The ROC curve revealed that the optimal cut⁃off point of NLR for predicting gastrointestinal bleeding was 3.24 in adult patients with HSP,with the sensitivity and specificity being 85.1%and 71.3%respectively.ConclusionsBoth NLR and PLR evidently increase in adult patients with HSP,especially in those with gastrointestinal bleeding.NLR is a potential predictor for gastrointestinal bleeding in adult patients with HSP.

Purpura,Schoenlein⁃Henoch;Adult;Gastrointestinal tract;Hemorrhage;Neutrophil to lymphocyte ratio;Platelet to lymphocyte ratio

s:Duan Xiling,Email:uanxilingd@hotmail.com;Liu Yuping,Email:liuyuping555@126.com

2016⁃01⁃05）

（本文编辑：吴晓初）

段西凌，Email：uanxilingd@hotmail.com；刘玉萍，Email：liuyuping555@126.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.09.008