Castleman 病1例报道

娄丽丽，陈逸轩

（兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州730000）

Castleman 病1例报道

娄丽丽，陈逸轩△

（兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州730000）

巨淋巴结增生；临床表现；病理；病例报告

Castleman病（CD）是一种原因未明的以淋巴结增生为特征的全身性疾病，故又称血管滤泡性淋巴组织增生症或巨大淋巴结病，于1954年由Castleman′s首次进行相关报道。此病临床少见、症状多样，影像学表现无特征性，较易误诊。临床上分为单一淋巴结受累的局灶型（LCD）及多部位淋巴结受累的多中心型（MCD），组织学分为透明血管型（HV型）、浆细胞型（PC型）及混合型（Mix型）。现将诊治的1例Castleman病患者报道如下。

1　临床资料

1.1病史及体格检查患者，男，24岁，以“无明显诱因发现双侧颈部肿物3个月余”入院。患者3个月前无明显诱因发现双侧颈部有多发肿物，约黄豆大小，质硬，表面光滑，无压痛，无咳嗽、咳痰，无声音嘶哑、吞咽时哽噎感，无低热、盗汗、乏力等不适，当时患者未重视，未予以任何特殊检查及治疗。近期患者自觉肿物增大，且右颊部出现一约1 cm×1 cm肿物，遂就诊于当地医院，行B超检查结果显示：（1）右侧锁骨上窝软组织内实性包块；（2）右侧颈部淋巴结可见，部分肿大，建议穿刺活检。为进一步明确诊治，就诊于兰州大学附属第一医院血液科，以“颈部肿物”收住入院。自发病以来，患者神清、精神可，饮食睡眠尚可，体质量无明显变化。

入院查体：体温36.2℃，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压110/55 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），双侧颈部多发淋巴结肿大，可触及2 cm×3 cm大小的肿物，质硬，边界清楚，活动度尚可，表面光滑无压痛。胸廓对称无畸形，双肺呼吸运动、触觉语颤正常，叩诊清音，双肺呼吸音清，无干、湿性啰音，无胸膜摩擦音。心脏检查无异常，腹软，无压痛、反跳痛，余无明显异常体征。

1.2实验室、影像学检查入院实验室检查：白细胞15.34×109L-1，中性粒细胞百分比32.7%，单核细胞0.8× 109L-1，嗜酸性粒细胞3.54×109L-1，血生化：总蛋白106.21 g/L，球蛋白61.8 g/L。免疫球蛋白定量：免疫球蛋白（IgG）46.3g/L，C40.07g/L，血清蛋白电泳Albumin38.9%，Alphal 2.6%，Betal 4.2%，Gamma 41.6%。胸部X线片示：双肺纹理增重（图1）；胸腹部CT结果：（1）双侧腋窝淋巴结增大；（2）心脏大小形态未见明显异常；（3）全腹部CT平扫未见明显异常（图2）；颈部淋巴结活检病理及免疫组化：淋巴结结构存在较多滤泡，滤泡大小不一，部分滤泡生发中心扩大，大部分滤泡生发中心小，部分滤泡间区增生，滤泡树突状细胞增生，淋巴细胞较少，滤泡间区较多小淋巴细胞及少许浆细胞，部分区域生发中心周围呈同心圆状排列，其内可见透明变性血管穿入，生发中心及滤泡间区血管显著增生，大小不一，部分管壁透明变性，部分血管周围纤维化。免疫组化结果：大部分滤泡间区T细胞CD3（+），滤泡及间区B细胞CD20（+），CD21、CD23示FDC网存在、增生，CD15（-），散在少许细胞CD30（+），滤泡间区T细胞CD5（+），散在极少许细胞cyclinD1（+），少部分细胞bcl-2（+），CKP（-），KI67（生发中心80%，滤泡间区15%），HMB45（-）；颈部淋巴结形态学及免疫组化结果支持淋巴结反应性增生，结合临床，考虑Castleman病（图3）。

图1　胸部X线片检查情况

图2　胸腹部CT检查情况

图3　颈部淋巴结活组织光镜下结构（HE，20×）

1.3患者治疗与转归患者腋窝、锁骨上窝及颈部多处淋巴结肿大，已失去早期手术机会。明确诊断后，给予CVP化疗方案诱导缓解（第1天CTX 750 mg/m2，第1天VCR（2 mg）+PDN（40 mg/m2），病情缓解后出院。

2　讨论

CD又称血管滤泡性淋巴组织增生症或巨大淋巴结病、血管瘤性淋巴错构瘤等，是以淋巴结增生为特征的全身性疾病。于1954年由Castleman′s首次以纵隔淋巴滤泡样为主的病变报道，因其后发现伴一系列全身症状，于1956年首次作为独立疾病报道［1］，截止1984年国外文献有235例报道［2］。

此病可发生于任何年龄，以青壮年多见。临床病例较为少见，患者症状体征表现多样，缺乏特异性，易对疾病的诊断及鉴别诊断造成一定困扰。临床LCD好发于青年人，其中10%病理为PC型，除淋巴结肿大症状外，常伴全身症状，诸如发热、乏力、体质量减轻、贫血、高球蛋白血症、肝脏肿大、血沉加快；90%病理为HV型，患者除淋巴结肿大多无其他症状，多见胸腔淋巴结肿大，占71%［3］，颈部、腹股沟、喉等处也可见肿大淋巴结。MCD较LCD少见，发病高峰年龄为50～60岁，组织学多见PC型或Mix型，病变沿后腹膜或肠系膜根部的淋巴结链分布［4］，多伴全身症状，预后较差。

本病病因及发病机制现不明确，可能与慢性炎症刺激、自身免疫等因素相关［5］。Casper［6］研究结果显示，人疱疹病毒（HHV-8）的感染与30%～100%的CD相关，是其主要致病因素。机体内白介素-6（IL-6）细胞因子过度表达与CD发生、发展也密切相关［7］，另外，血管内皮生长因子（VEGF）等因素也参与了CD的发病机制。

CD临床表现缺乏特异性，诊断本病主要依靠组织病理结果，不同的病理类型决定了治疗方式及预后的不同。HV-CD特征性表现为大小不一、发育异常的滤泡，滤泡中可见大量增生、玻璃样变性的小血管，滤泡周围淋巴细胞围绕生发中心排列成同心圆状，呈“洋葱皮样”改变。PC-CD特征性表现为增生性淋巴样滤泡，其间大量浆细胞浸润，常伴有Rusell小体，无明显小血管增生及洋葱皮样改变，血管玻璃样变性不典型，Mix-CD为HV-CD与PC-CD过渡类型。当疑Castleman病时，需及时进行组织活检，为避免误诊，应行多点穿刺送检，若淋巴结穿刺结果阴性，但临床高度怀疑时，需行重复多次穿刺。除此之外，由于本病特殊淋巴结肿大体征，临床需要与结核病、恶性肿瘤疾病、淋巴瘤、肉芽肿等疾病进行鉴别。

治疗此病临床现无理想的特殊治疗方法。LCD类似于良性病变，早期采取手术方法完整切除病灶即可获得痊愈疗效，不易复发，预后较好［8］。对于手术疗效尚可、甚至无法接受手术的患者，局部放疗、化疗或类固醇治疗等方法也可取得较满意效果。MCD多表现为侵袭性病变，治疗效果及预后较LCD差，当MCD合并单克隆高丙球蛋白血症时，易发生恶变或转化为淋巴瘤，预后极不理想。临床虽报道过利妥昔单抗、造血干细胞移植、联合化疗方案如（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）CHOP、COPP等在内的多种方案，目前仍未确定最佳治疗方法［9］。

此病例临床表现无特异性，考虑其临床症状及淋巴结肿大体征，结合颈部淋巴结活检结果，综合诊断为Castleman病。对临床医生来说，熟悉CD的病因、临床表现、病理结果、诊断治疗对临床治疗十分必要，临床医生在接诊原因不明的发热、乏力、贫血、肝脏肿大伴单发或多发的淋巴结肿大患者，除考虑相关疾病外，应考虑本病，行进一步检查确诊，避免误诊。

［1］Castleman B，Iverson L，Menendez VP.Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma［J］.Cancer，1957，9（4）：822-830.

［2］Spencer TD，Maier RV，Olson HH.Retroperitoneal giant lymph node hyperplasia.A case report and review of the literature［J］.Am Surg，1984，50（9）：509-514.

［3］金瑶丽.Castleman病：附病例报告及文献复习［J］.中国实用内科杂志，1993，13（10）：604.

［4］王仁贵，那佳，宾怀有，等.局限性Castleman病特征性钙化的CT表现与病理学对照［J］.中华放射学杂志，2002，36（4）：354-356.

［5］Lowenthal DA，Filippa DA，Richardson ME，et al.Generalized lymphadenopathy with morphologic features of Castleman′s disease in an HIV-positive man［J］.Cancer，1987，60（10）：2454-2458.

［6］CasperC.TheaetiologyandmanagementofCastlemandiseaseat50 years：translatingpathophysiologytopatientcare［J］.BrJHaematol，2005，129（1）：3-17.

［7］Yoshizaki K，Matsuda T，Nishimoto N，et al.Pathogenic signify cancer of interleukin（IL-6/BSF-2）in Castleman′s disease［J］.Blood，1989，74（4）：1360.

［8］Ye B，Gao SG，Li W，et al.A retrospective study of unicentric and multicentric Castleman′s disease：a report of 52 patients［J］.Med Oncol，2010，27（4）：1171-1178.

［9］邓永明，赵晓智，史炯，等.Castleman病的诊断和治疗［J］.医学研究生学报，2014（11）：1180-1183.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.19.068

B

1009-5519（2016）19-3099-02

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（2016-07-13）