人附睾蛋白4联合糖类抗原125在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值
2016-11-04蒋维,余清,罗君
蒋 维,余 清,罗 君
(江苏省中医院检验科,南京 210029)
·临床研究·
人附睾蛋白4联合糖类抗原125在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值
蒋维,余清,罗君
(江苏省中医院检验科,南京 210029)
目的探讨人附睾蛋白4(HE4)联合糖类抗原 125(CA125)诊断卵巢恶性肿瘤的临床价值。方法采用化学发光法对卵巢恶性肿瘤组患者30例、盆腔良性组患者60例(其中卵巢良性肿瘤25例,子宫内膜异位症28例,盆腔炎7例)和健康对照组(60例)的女性进行血清HE4和CA125水平双盲检测,并将结果作对比分析。结果(1)卵巢恶性肿瘤组血清HE4和CA125水平分别为240.00 pmoL/L和625.00 U/mL,分别与盆腔良性组(52.60 pmol/L和28.20 U/mL)和健康对照组(38.65 pmol/L和20.30 U/mL)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检测阳性率为70%,低于CA125(90.0%)单项检测的阳性率。(2)卵巢恶性肿瘤组HE4和CA125联合检测与CA125单项检测的阳性率分别为100.0%和90.0%;盆腔良性组HE4和CA125联合检测与CA125单项检测的阳性率分别为38.3%和38.3%;健康对照组HE4和CA125联合检测与CA125单项检测的阳性率均为0。结论HE4与CA125联合检测卵巢恶性肿瘤要优于CA125单项检测,但盆腔良性疾病与健康者的筛查,两者差异不大。
肿瘤标志物;糖类抗原125;人附睾蛋白4;卵巢癌
卵巢恶性肿瘤已经严重威胁女性健康,由于早期缺乏有效的检查手段,75%的患者被诊断时大多数为晚期,即使经过化疗或者进行肿瘤细胞减灭术,晚期患者的5年生存率也只有30%左右[1-2]。临床常见的卵巢及妇科肿瘤标志物有糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原等,其中CA125的敏感性最高[3]。但由于血清CA125仅表现在40%~50%的早期(Ⅰ~Ⅱ期)卵巢癌患者水平升高,且在许多良性疾病中无变化,因此早期确诊意义不大[4]。人附睾分泌蛋白4(HE4)的敏感性与CA125相当,但特异性更高,因此可作为卵巢恶性肿瘤的另一个血清肿瘤标志物[5]。现探讨HE4和CA125联合检测与CA125单项检测的结果并进行比较,为诊断卵巢恶性肿瘤提供临床指导价值。
1 资料与方法
1.1一般资料选取2012年1月至2014年6月因卵巢疾病在江苏省中医院住院的患者,排除影响肿瘤标志物检测的并发症。根据病理报告,将患者分为卵巢恶性肿瘤组和盆腔良性组。卵巢恶性肿瘤组患者30例,按照国际妇产科联盟(FIGO)分期,晚期(Ⅲ~Ⅳ期)20例,早期(Ⅰ~Ⅱ期)10例;年龄24~71岁,平均52岁。盆腔良性组患者60例(其中卵巢良性肿瘤25例,子宫内膜异位症28例,盆腔炎7例),年龄17~74岁,平均41岁。另选择无糖尿病、高血压等慢性疾病史,血液传播性疾病检测均为阴性,胸部X线检查正常,肝肾功能正常,B超检查的健康女性60例(健康对照组),年龄21~60岁,平均45岁。
1.2标本采集及处理所有研究对象入院时,均空腹抽取肘静脉血3~5 mL,进行双盲编号后,离心(3 500 r/min,5 min)分装,放入-80 ℃冰箱保存。实验前剔除溶血标本。
1.3血清HE4和CA125检测方法实验前将待测标本从-80 ℃冰箱取出,置于4 ℃冰箱融解。检测时室温保持在20~25 ℃,检测前将试剂和血清标本平衡至室温,并将试剂和标本各自充分混匀。将试剂置入Architect i2000全自动发光免疫检测仪进行检测,所用试剂及质控物为Architect i2000原装进口试剂,所有参数符合要求。血清HE4和CA125检测正常值分别为0~140 pmoL/L和0~35 U/mL,两者单独或联合检测时,其中任意1项标志物高于正常值即判定为阳性。
1.4统计学处理采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析,计数资料使用例数和百分率表示,组间比较应用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1各组研究对象血清HE4与CA125检测结果比较卵巢恶性肿瘤组患者HE4和CA125分别为240.00 pmol/L和625.00 U/mL,分别与盆腔良性组(52.60 pmol/L和28.20 U/mL)和健康对照组(38.65 pmoL/L和20.30 U/mL)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 各组研究对象血清HE4和CA125检测结果比较
2.2各组研究对象联合检测与单项检测结果比较卵巢恶性肿瘤组血清HE4阳性患者,血清CA125均为阳性;盆腔良性组血清HE4阳性患者,血清CA125也均为阳性;健康对照组HE4与CA125均为阴性。见表2。
表2 各组研究对象HE4与CA125联合检测与单项CA125检测结果比较
2.3各组研究对象检测阳性率结果比较HE4与CA125联合检测结果表明,若患者HE4与CA125任意1项为阳性即判断为阳性,与单项CA125检测水平进行比较,卵巢恶性肿瘤组血清HE4与CA125联合检测和CA125检测的阳性率分别为100.0%和90.0%,盆腔良性组分别为38.3%和38.3%,健康对照组分别为0和0,与卵巢恶性肿瘤组的阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨 论
HE4基因定位于染色体20q12~13.1上,全长约12 kb,编码的蛋白质被认为是附睾所特有的、与精子成熟相关的蛋白质[6]。经基因芯片和免疫组织化学研究证实,正常组织中,HE4主要在生殖道和近端气管的上皮细胞中表达,唾液腺也可较高表达,卵巢组织表达较少,但在恶性肿瘤组织中,HE4是比较常见的上调表达基因之一,因此可作为肿瘤标志物[7]。有研究表明,HE4在93%的卵巢浆液癌和100%的卵巢子宫内膜组织中均基本表达,在透明细胞的癌组织中也有50%的阳性,黏液性肿瘤组织未见表达[8]。提示HE4可作为卵巢浆液癌和子宫内膜癌的组织学标志物。CA125作为卵巢的检测标志物也已被广泛接受[9]。
本研究结果显示,卵巢恶性肿瘤组患者血清HE4水平比正常值高很多,而盆腔良性组和健康对照组均明显低于正常值的高限,因此血清HE4只能检测部分恶性肿瘤患者。血清CA125的检测结果在大多数卵巢恶性肿瘤组患者中升高,但仅不足一半的早期患者会升高,在许多盆腔良性组患者中也升高,限制其临床应用。本组60例盆腔良性组患者及60例健康对照组女性中,无1例HE4阳性,特异性高达100%,解决了CA125假阳性率高的限制。本研究结果显示,盆腔良性组和健康对照组的HE4特异性为100%,高于HE4和CA125联合检测,卵巢恶性肿瘤组的特异性达70%,低于CA125(90%),低于HE4与CA125联合检测(100%),这对卵巢肿瘤的鉴别诊断具有重要的临床意义。
由于肿瘤标志物在单项检测时敏感性或特异性不高,因此应将多种肿瘤标志物进行联合检测[10]。本研究结果表明,盆腔良性组和健康对照组的HE4和CA125联合检测与CA125单项检测差异不大,但卵巢恶性肿瘤组患者的HE4和CA125联合检测比CA125单项检测更具优势,可用于肿瘤的早期诊断。
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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.037
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1673-4130(2016)19-2748-02
2016-04-13
2016-06-11)