血清肝胆酸及总胆汁酸联合检测在妊娠期肝内胆汁淤积症中的临床意义

谢芸芸,卢立全，王　鹏

(1.上海市浦东新区人民医院检验科　201200；2.上海市浦东新区妇幼保健院检验科　201200)



·论著·

血清肝胆酸及总胆汁酸联合检测在妊娠期肝内胆汁淤积症中的临床意义

谢芸芸1,卢立全1，王鹏2

(1.上海市浦东新区人民医院检验科201200；2.上海市浦东新区妇幼保健院检验科201200)

目的探讨血清肝胆酸(CG)及总胆汁酸(TBA)联合检测在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中的临床意义。方法选择85例妊娠期胆汁淤积症患者(ICP组)及85例健康妊娠孕妇(健康对照组)，分别检测2组研究对象的CG、TBA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL),并对结果进行比较。结果ICP组血清血清CG和TBA水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；ALT、AST、TBIL与健康对照组比较，差异也有统计学意义(P<0.05)；ICP组血清CG和TBA联合检测阳性率高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期ICP时，血清CG、TBA明显升高，可作为ICP诊断的敏感指标，两者联合检测对ICP的早期诊断及监测具有重要的临床意义。

肝胆酸；总胆汁酸；妊娠胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)特发于妊娠中晚期，是肝酶、胆汁酸水平升高为特征的妊娠期并发症。ICP对多数母亲是一个良性过程，妊娠终止后往往症状迅速消失。但对于少数妊娠女性，ICP最大的危害是增加围产儿的病死率及发病率，常致使早产、胎粪羊水、胎儿窘迫、胎死宫内和产后出血等不良结局的风险增加，是围产儿高发病率和病死率的相关疾病之一，常规产前监测无法预防，因此早期诊断对降低围生儿的发病率及病死率具有重要的临床意义[1-2]。现探讨ICP患者和健康妊娠者血清CG、TBA水平及其他生化相关指标。

1　资料与方法

1.1一般资料(1)妊娠期ICP组:2014年7月至2015年6月围生期来该院就诊的85例ICP患者,诊断标准:妊娠前无肝胆疾病及皮肤病;妊娠中晚期从手足开始且进行性加重并累及全身的皮肤瘙痒,以夜间为重;合并黄疸和肝功能损害，无其他并发症。孕周19～37周,年龄20～45岁，平均年龄(24.2±5.6)岁；根据患者严重程度分为轻度组(40例)和重度组(45例)。(2)健康对照组：选择同期85例该院进行围生期体检的健康孕妇，无肝肾及其他相关疾病，孕周18～37周，年龄21～46岁，平均年龄(25.2±6.2)岁。2组研究对象的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究对象于清晨空腹采静脉血3 mL,及时分离血清，采用罗氏7600型全自动生化仪测定血清CG、TBA、ALT、AST、TBIL水平，实验操作严格按照操作说明进行。

1.3临床分型根据检验指标及临床症状将ICP分为轻度和重度。(1)轻度：TBA<40 μmol/L，血清CG<2 000 μg/dL，瘙痒为主，无明显伴随其他症状。(2)重度：TBA≥40 μmol/L，血清CG≥2 000 μg/dL，瘙痒严重，伴有其他临床症状[3]。

2　结　　果

2.13组研究对象血清CG、TBA及其他肝功能水平结果比较ICP组患者血清CG、TBA及其他肝功能水平与健康对照组比较，明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；重度ICP组与轻度ICP组比较，血清CG、TBA及其他肝功能水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　3组研究对象血清CG、TBA及其他肝功能水平结果比较±s)

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与轻度ICP组比较，▲P<0.05。

2.2血清CG、TBA联合检测的阳性率结果比较ICP组血清CG、TBA阳性率和CG及TBA联合检测的阳性率均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重度ICP组血清CG、TBA阳性率和CG及TBA联合检测的阳性率高于轻度ICP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　　血清CG、TBA联合检测阳性率结果比较[n(%)]

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与轻度ICP组比较，▲P<0.05。

3　讨　　论

ICP是妊娠中晚期特有的并发症，其确切病因尚未明确[4]。相关研究报道证实，多种因素参与ICP过程，可能与孕妇机体激素水平、个体遗传基因或环境因素有关[5-6]。其对孕妇影响较小，但常造成胎儿宫内窘迫及新生儿预后不良。因此，如何在孕期准确判断ICP 并及早治疗显得至关重要。

CG是胆酸与甘氨酸结合形成的结合胆酸，在血清中主要以蛋白结合形式存在，肝内合成于肠道内被吸收，经门静脉大部分被肝摄取。正常情况下，外周血中CG含量甚微，健康者血清CG维持在低水平状态。当ICP时肝脏血流量减少，肝细胞受损伤，蛋白合成功能减低，胆囊排泄功能下降，血清CG代谢紊乱，导致其水平增高。有文献报告，目前CG检测被临床认为是诊断ICP具有的重要临床价值[7]。

高浓度TBA在胎儿及孕妇体内蓄积是ICP的显著特点，有研究报道高水平TBA对离体胎盘、细胞、组织、器官均具有毒性，也是造成围生儿预后不良及胎儿宫内缺氧的因素[8-9]。有研究表明，高水平TBA可在一定程度上损害细胞器，从而使细胞生理功能部分丧失或异常，最终影响胎盘的转运及合成功能[10]。妊娠中、晚期胎儿肝脏合成的胆汁酸由胎盘转运至母体排泄，而母体的胆汁酸也通过胎盘转运，当TBA正常运转机制被破坏时，胆汁酸异常积累，导致胎盘绒毛间隙变窄，血流量减少，影响胎儿氧供，使其正常生长发育受限[11-12]。当缺氧状态加剧时，则会引起胎儿宫内窘迫，胎粪失禁，污染羊水[13-14]。

本研究结果显示，ICP组患者血清CG、TBA及其他肝功能水平与健康对照组比较，明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；重度ICP组与轻度ICP组比较，血清CG、TBA及其他肝功能水平也明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，表明随着ICP程度的加深，肝功能受损也更加严重，导致CG及TBA代谢和转运功能紊乱，CG、TBA水平显著升高，提示ICP对胎儿的影响可能与CG及TBA水平过高影响胎盘功能有关，因此CG及TBA可作为ICP患者的筛查指标。轻度ICP组和重度ICP组患者CG和 TBA的阳性率分别为77.50%、87.50%和100.00%、97.78%，联合检测的阳性率分别为87.50%、100.00%，与健康对照组比较，显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)；且重度ICP组CG及TBA阳性率和CG与TBA联合阳性率高于轻度ICP组，差异也有统计学意义(P<0.05)，说明CG和TBA联合检测对ICP患者具有很好的筛查作用，是诊断和评估的敏感指标，且随ICP程度加深，这种作用更加明显。

ICP一般发生于妊娠晚期，但也有在妊娠20周左右发生。ICP对母体影响较小,但对胎儿影响严重,目前临床无ICP治疗的确切药物[15-16]。因此加强实验室指标监测,适时采取合适的方式治疗或终止妊娠对ICP患者至关重要。本研究结果显示，CG及TBA可作为ICP诊断的敏感且可靠指标，两者联合检测更能有效提高阳性率，对ICP的早期诊断及监测具有重要的临床意义，可作为其常规检测及动态监测指标。

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Clinical significance of joint detection with cholyglycine and total bile acid intrahepafic cholestasis during pregnancy

XIEYunyun1,LULiquan1,WANGPeng2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PudongNewAreaPeople′sHospitalofShanghaiCity,Shanghai201200,China;2.DepartmentofCinicalLaboratory,MeternalandChildHealthyCareCenterofPudongNewArea,Shanghai201200,China)

ObjectiveTo research the significance of detection of cholyglycine(CG) and total bile acid(TBA) in intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP)．MethodsTotally 85 gestational patients of ICP and 85 normal pregnancy pregnant women(control group) were chosen.Indexes including CG,TBA,ALT,AST and TBIL were detected,and the results were compared.ResultsIn ICP group，the levels of serum CG，TBA,ALT,AST and TBIL were significantly higher than those in the normal control group，and the differences were statistically significant(P<0.05);The positive rates of serum CG and TBA in ICP were significant higher than those in control group(P<0.05)．ConclusionThe level of CG and TBA in intrahepatie cholestasis of pregnancy are significantly increased and might be sensitive indicators of gestaional diabetes in intrahepatie cholestasis of pregnancy，the joint detection is of great clinical significance for ICP early diagnosis and monitoring.

cholyglycine;total bile acid;intrahepafic cholestasis during pregnancy

谢芸芸，女，主管技师，主要从事临床生物化学研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.030

A

1673-4130(2016)19-2734-02

2016-03-16

2016-05-11)