氯吡格雷抵抗患者应用替格瑞洛治疗的血小板凝集状况分析

苏海龙

（重庆医科大学附属第三医院心血管疾病科重庆401120）

氯吡格雷抵抗患者应用替格瑞洛治疗的血小板凝集状况分析

苏海龙

（重庆医科大学附属第三医院心血管疾病科重庆401120）

目的：对氯吡格雷抵抗患者应用替格瑞洛治疗的血小板凝集状况研究分析。方法：对2015年1月～2016年12月在我院行经皮冠状动脉介入治疗术的540例患者进行血小板聚集率的测定，筛选出氯吡格雷抵抗患者97例，随机分为对照组（48例）、观察组（49例），观察组改用替格瑞洛进行治疗，对照组继续进行氯吡格雷治疗，对比分析两组治疗前后的血小板聚集率。结果：观察组经替格瑞洛治疗后血小板聚集率降低值高于对照组（P<0.05），观察组的血小板聚集率达标率（83.7％）高于对照组（4.2％，P<0.05）。结论：用替格瑞洛治疗PCI术后氯吡格雷抵抗，可增加血小板抑制率，降低血小板聚集率，出血事件并未显著增加，所以，替格瑞洛是氯吡格雷抵抗患者进行抗血小板治疗的选择之一。

氯吡格雷 替格瑞洛 血小板凝集

阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗是经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）、急性冠脉综合征（ACS）术后的常用治疗手段，氯吡格雷通过对血小板受体、二磷酸腺苷（ADP）的结合进行抑制起到抑制血小板凝聚作用，因患者个体的差异对氯吡格雷有不同的反应，部分患者在使用过程中缺血性心、脑血管事件发生率并未降低，也称氯吡格雷抵抗[1]。替格瑞洛对P2Y12受体进行选择性抑制，从而对血栓的形成进行抑制。研究显示[2]，相比氯吡格雷，替格瑞洛的血小板抑制作用更强。本次研究采用替格瑞洛对氯吡格雷抵抗进行治疗，现报道如下。

1　材料与方法

1.1一般资料：以2015年1月～2016年12月在我院行经皮冠状动脉介入治疗术的540例患者为研究对象。入选标准：①年龄> 18周岁；②经皮冠状动脉介入治疗术后1年内的冠心病患者；③>7d，75mg/d服用氯吡格雷。排除标准：①哺乳期、妊娠期妇女；②有药物过敏史；③有脑出血的患者；④同时使用西洛他唑、潘生丁、华法令药物的患者；⑤氯吡格雷联合阿司匹林治疗有主要出血现象的患者；⑥血小板计数>450×109/L或<100×109/L。对血小板聚集率采用比浊法进行测定，筛选出97例氯吡格雷抵抗患者。按随机数字表法分为对照组、观察组，对照组：48例，27例男性，21例女性，患者平均年龄（64.3±6.5）岁；观察组：49例，28例男性，21例女性，患者平均年龄（64.5±6.2）岁，两组研究对象的年龄、性别等资料不存在明显差异（P>0.05）。

1.2方法：对照组继续以75mg/d进行氯吡格雷治疗；观察组改用替格瑞洛进行治疗，90mg，2次/d，其余的治疗不变，治疗7d。

1.3观察指标：对比分析治疗前后两组血小板聚集率。

血小板聚集率变化包括血小板聚集率值变化、血小板聚集率达标。血小板聚集率达标：5μmol/L二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率低于50％。

1.4统计学方法：选择SPSS18.0对所得的数据进行分析，对计数资料用X2检验，对计量资料用t检验，P<0.05，表明差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组血小板聚集率变化的对比分析：经治疗，对照组的血小板聚集率降低值低于观察组，差异显著具有统计学意义（P< 0.05）；观察组的血小板聚集率达标率（83.7％）高于对照组（4.2％），差异显著具有统计学意义（P<0.05）。

表1　两组血小板聚集率变化的对比分析

3　讨论

氯吡格雷是一种临床常用血小板凝集抑制药物，与阿司匹林的联合治疗已成为PCI术后抗血小板治疗的常用手段。患者由于个体的差异会对氯吡格雷出现不同程度的反应，部分患者甚至出现抵抗。目前医学界对导致氯吡格雷抵抗的原因尚没有定论，主要原因之一是个体差异及基因多态性[3]。

替格瑞洛是一种新型血小板凝集抑制剂，属于环戊基三唑嘧啶类，通过对P3Y12受体进行抑制从而减少血栓的形成，研究显示[4～5]，替格瑞洛抗血小板凝聚效果显著，个体差异较小，起效快，在缺血性事件、实验室检测等方面与氯吡格雷相比，替格瑞洛具有一定的优势。研究表明[6]，用替格瑞洛对氯吡格雷抵抗进行治疗后，与氯吡格雷相比血小板聚集率得到明显降低。在本次研究中，氯吡格雷抵抗患者经替格瑞洛治疗后血小板聚集达标率由4.2％上升为83.7％，血小板聚集率由（57.0±5.2）下降为（43.4±8.1），得到与临床相似的结果。说明替格瑞洛的抗血小板凝集效果比氯吡格雷显著，可对氯吡格雷抵抗患者的低血小板抑制率进行改善。

出血是进行抗血小板治疗的主要不良反应，在本次研究中，两组均未出现出血事件，可能与研究的样本较小有关。

综上所述，用替格瑞洛治疗经皮冠状动脉介入治疗术后对氯吡格雷抵抗，可增强血小板抑制率，降低血小板聚集率，而且出血事件并未显著增加，所以，替格瑞洛是氯吡格雷抵抗患者进行抗血小板治疗的选择之一。

[1]李江，刘文娴，赵一楠，等.替格瑞洛在治疗氯吡格雷抵抗患者时血小板聚集率分析[J].中国全科医学，2014（19）：2231-2234.

[2]李晓通，于忠祥，延荣强，等.急性冠状动脉综合征合并2型糖尿病患者冠状动脉介入术后替格瑞洛与氯吡格雷抗血小板疗效及预后[J].中国动脉硬化杂志，2015，23（12）：1253-1257.

[3]Nguyen TA，Diodati JG，Pharand C.Resistance to clopidogrel a review of the evidence[J]．J Am Coll Cardiol，2005，45（8）：1157-1164.

[4]苗立夫，崔永亮，尹燕平，等.增加氯吡格雷剂量和换用替格瑞洛对氯吡格雷低反应患者抗血小板治疗的近期有效性与安全性评价[J].临床心血管病杂志，2016，32（4）：334-338.

[5]Gurbel PA，Bliden KP，Butler K，et al．Randomized doubleblind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ti-cagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery dis-ease：The ONSET/OFFSET study[J]．Circulation，2009，120（25）：2577-2585.

[6]王兆翔，高翔，张宇，等.应用血栓弹力图比较替格瑞洛和氯吡格雷对PCI术后患者的血小板抑制效果及疗效[J].实用医学杂志，2015，31（16）：2709-2711.

R541.4

B

1672-8351（2016）10-0069-01