离子色谱法测定奥美拉唑镁原料药中硫酸盐的含量

赵昌军　高新贞

（淄博市食品药品检验检测中心淄博255086）

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离子色谱法测定奥美拉唑镁原料药中硫酸盐的含量

赵昌军高新贞

（淄博市食品药品检验检测中心淄博255086）

目的：建立离子色谱法测定奥美拉唑镁原料药中硫酸盐的含量。方法：用Thermo IonPac AS19（250mm×4mm）阴离子交换柱和IonPac AG19（50mm×4mm）阴离子保护柱，淋洗液：3.6mmol/L碳酸钠和6mmol/L碳酸氢钠溶液，流速：1.0mL/min，柱温：30℃，电导池温度：35℃，阴离子抑制器电流40mA，进样量：25μL。结果：硫酸根酸根离子在0.1～40.0μg/mL范围内线性关系良好（r为0.9996），回收率为100.3％。结论：该方法准确可靠，可用于奥美拉唑镁原料药中硫酸盐杂质的测定。

离子色 谱法奥美拉唑镁 硫酸盐 测定

奥美拉唑是选择性抑制胃壁细胞膜中的酶活性而产生强烈抑制胃酸分泌作用的质子泵抑制药，主要用于治疗消化性溃疡、胃反流性食管炎、卓艾综合征等疾病，由于疗效显著、复发率低等特点临床使用广泛[1]。但是由于奥美拉唑结构中具有磺酰基苯并咪唑化学结构，属于弱碱性化油合物，稳定性受溶液、光线、金属离子、温度等多种因素的影响，特别是在酸性条件时奥美拉唑化学结构易发生变化，出现聚合和变色现象[2]。硫酸根离子虽然对人体无害，但它的量反映了药物的纯净程度及生产过程是否正常，因此硫酸盐作为信号杂质，在很多药物中需要检查。《中国药典》2015年版二部[3]，硫酸盐采用与一定量的标准溶液在相同条件下产生的浑浊液比较以判断供试品中的硫酸盐是否超过限量。采用药典方法成本较低，但较烦琐，干扰因素多，试验精密度不高。本研究利用离子色谱法有效地控制了奥美拉唑镁原料药的杂质含量，而且高效、准确、环保，报道如下。

1　仪器与试药

1.1仪器：戴安ICS-2100离子色谱仪（配置阴离子抑制器和电导检测器）；AS-DV自动进样器。

1.2试药：奥美拉唑镁原料药（由寿光富康制药有限公司提供，批号：20160208，20160209，20160210）；硫酸根单元素标准溶液（1mg/mL，GSB 04-1773-2004 15417国家有色金属及电子材料分析测试中心）

1.3试剂：碳酸氢钠（优级纯，批号：20150427，厂家：天津市福晨化学试剂厂）；无水碳酸钠（优级纯，批号：20150228，厂家：天津市光复科技发展有限公司）。

2　方法与结果

2.1色谱条件：色谱柱：AS19离子色谱柱（4mm×250mm）检测器：电导检测器，电流：40mA，洗脱液：3.6mmol/L碳酸钠和6mmol/L碳酸氢钠溶液，流速：1mL/min，进样量：25μL。

2.2溶液的制备

2.2.1标准系列溶液：硫酸盐标准曲线溶液制备：分别精密量取1.0mL、0.5mL、0.25mL、0.125mL、0.025mL硫酸根单元素标准溶液（1mg/mL，GSB 04-1773-2004 13417国家有色金属及电子材料分析测试中心）置25mL量瓶中，加超纯水稀释至刻度，摇匀，分别得浓度为40.0、20.0、10.0、5.0、1.0mg/L的标准溶液，再分别精密量取1.0mL10.0mg/L标准溶液置20mL和100mL量瓶中，加超纯水稀释至刻度，摇匀，分别得浓度为0.5、0.1mg/L的标准溶液。分别进样分析。

2.2.2样品溶液：精密称取样品约0.25g，至50mL量瓶中，加超纯水溶解并稀释至刻度，即得。

2.2.3空白溶液：取超纯水，即得。

取空白溶液、标准溶液、样品溶液各进样25μL，得色谱图。见图1。

有图1结果表明，空白溶液中未检出硫酸根离子，样品溶液中各离子分离度大于1.5，符合要求。

2.3线性关系考察：取“2.2.1”项下标准系列浓度溶液，依法进样分析，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。线性回归方程为Y=0.1306X-0.0157，r=0.9996。结果表明：硫酸根离子在0.1～40μg/mL范围内，线性关系良好。

2.4精密度试验：取10.0mg/L的标准溶液，按“2.1”项下的色谱条件测定，连续进样6次，硫酸根离子峰面积为1.227、1.228、1.229、1.228、1.226、1.224，平均值为1.227，RSD为0.2％，精密度良好。

2.5重复性试验：取奥美拉唑镁原料药约0.25g，精密称定，置于50mL量瓶中，加超纯水溶解并稀释到刻度，平行做6份。结果测得6份供试品溶液中硫酸根离子的平均含量为0.43％，RSD为3.3％（n=6）。

2.6回收率试验：分别称取奥美拉唑镁原料药约0.25g，精密称定，置于9个50mL量瓶中，按照限度要求对限度浓度的80％、100％、120％3个水平对9份样品进行加标，即加入硫酸根离子的量分别为800μg、1000μg、1200μg，每个浓度水平重复3次。结果表明硫酸根离子的平均回收率为100.3％（n=9）。

2.7检出限定量限试验：在仪器优化的条件下，将浓度为1μg· mL－1的标准溶液，依次稀释2、10、50、100、200倍直至对应浓度的峰面积信噪比为3，最终确定硫酸根离子的方法检出限为0．01μg·mL－1。

2.8溶液稳定性试验：取回收率试验（第二水平）溶液，室温放置0、4、8、16、24h进样分析。结果测得硫酸根离子峰面积的RSD为0.7％（n=5）。

3　讨论

柱温范围在25℃～35℃变化，考察柱温对硫酸根离子测定的影响。在0.8～1.6mL·min－1改变淋洗液流速，考察流速对试验结果的影响。结果表明，温度在25℃时，柱子压力升高，其他峰与硫酸根离子峰分离度下降，柱温在35℃时，硫酸根离子峰。最终选择柱温为30℃。淋洗液流速的变化对硫酸根离子的分离度影响不显著。流速降低，分析时间延长；流速升高，系统压力变大，当流速超过1.6mL·min－1时，压力达到系统最大耐受压力3000psi。综合考虑，选择淋洗液流速为1.0mL·min－1。

综上所述，该方法测定奥美拉唑镁原料药中硫酸盐的含量，方法简便，结果准确，适用于奥美拉唑镁的质量评价。

[1]陈勇华.奥美拉唑三联疗法治疗胃溃疡复发的临床观察[J].中国药师，2011，14（9）：1330-1331.

[2]韩月梅，丁红丽.注射用奥美拉唑钠在配置过程中出现变色原因分析及建议[J].临床合理用药，2012，5（6B）：25

[3]中国药典[S].2015年版.四部.99.

Determination of sulfate omeprazole magnesium in raw medicine by Ion Chromatography

Changjun Zhao Xinzhen Gao（Zibo Municipal Food and drug inspection center，Shandong Zibo 255086）

Objective:to determine the content of sulfate omeprazole magnesium in raw medicine established by ion chromatography. Methods:thermo IonPac AS19（50mm×4mm）anion exchange column and IonPac AG19（50mm×4mm）anion protective column，eluent: 3.6mmol/L sodium carbonate and 6 mmol/L sodium bicarbonate solution and velocity:1.0mL/min，the column temperature:30℃，the conductance pool temperature:35℃，anion suppressor current 40mA，sample volume:25μL.Results:The linear range of Sulfate was 0.1～40.0μg/mL（r=0.9996），the recovery rate was 100.3％.Conclusion:the method is accurate and reliable，and can be used for determination of omeprazole magnesium sulphate impurity in raw medicine

Ion chromatography Magnesium sulfate Determination of Omeprazole

R927.2

A

1672-8351（2016）10-0001-02