H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP检测在慢性心力衰竭诊断和预后评估的价值

丁 琳，陆卫良，凌丽燕，田才林，史卫明，汪明东

（1.平湖市第二人民医院，浙江 平湖 314201；2.上海市东方医院，上海 200120）

·基础与临床研究·

H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP检测在慢性心力衰竭诊断和预后评估的价值

丁 琳1，陆卫良1，凌丽燕1，田才林1，史卫明1，汪明东2

（1.平湖市第二人民医院，浙江 平湖 314201；2.上海市东方医院，上海 200120）

目的：探讨心型脂肪酸结合蛋白（H－FABP）、高敏肌钙蛋白T（hs－cTnT）、氨基末端B型钠尿肽原（NT－proBNP）对慢性心力衰竭（CHF）患者的临床价值。方法：选择慢性心力衰竭患者101例（心衰组）并分为Ι、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级4个亚组，同时选取健康体检者25例（对照组），检测患者出入院血清H－FABP、hs－cTnT及NT－proBNP浓度，对患者进行随访，观察其不良结局的发生情况。结果：心衰各亚组间H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP差异均有统计学意义（P＜0.05），且随心功能分级增加逐渐增高；心衰亚组Ⅰ级组较对照组H－FABP、hs－cTnT水平升高（P＜0.05）；线性相关分析提示hs－cTnT、H－FABP与NT－proBNP均呈显著性正相关；H－FABP与hs－cTnT升高的患者，其发生心脏事件的危险性明显增加。结论：联合检测H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP对慢性心力衰竭患者早期诊断、病情评估及预后判断具有重要意义。

心型脂肪酸结合蛋白；高敏肌钙蛋白T；氨基末端B型钠尿肽原；慢性心力衰竭

Abstract：［Objective］To investigate the clinical value of H－FABP，hs－cTnT，NT－proBNP detection for patients with Chronic Heart Failure（CHF）.［Method］A total of 101 patients with CHF were enrolled in the chronic heart failure group（CHF group），which was divided intoΙ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳsubgroups，and 25 healthy physical examination people were set as control.Concentrationsof serum H－FABP，hs－cTnT and NT－proBNPwere detected，Follow－up study wasmade and their adverse outcomeswere obsderved.［Result］Levels of serum H－FABP，hs－cTnT and NT－proBNPwere obviously differentamong the subgroups（all P＜0.05），and theworse the cardiac function was，the higher the serum levelwas.Levels of serum H－FABP、hs－cTnT of the subgroupΙwere higher than that of control group（P＜0.05）；serum hs－cTnT and H－FABP were positively correlated with NT－proBNP；the risk of cardiac events increased significantly in patientswith the increase HFABP and hs－cTnT.［Conclusion］Therewas an important clinical significance of the combined determination of serum HFABP，hs－cTnT，NT－proBNP levels for the early diagnosis，illness evaluation and prognosis judgment in patientswith CHF.

Key words：heart－type fatty acid binding protein；high sensitivity of cardiac troponin T；N－terminal pro－B－type natriuretic peptide；chronic heart failure（CHF）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是心脏多种疾病的终末阶段，是严重危害人类健康的心血管疾病之一［1］。近年来，反映心肌细胞损伤的一些标志物的检测对CHF的诊断、病情评估及预后所进行的相关研究受到广泛关注，包括氨基末端B型钠尿肽原（NT－proBNP）、高敏肌钙蛋白T（hs－cTNT）、心型脂肪酸结合蛋白（H－FABP）和肌红蛋白（Mb）等多种生物标记物逐渐成为研究的热点。hs－cTNT和H－FABP用于急性冠脉综合征患者的早期诊断具有高度的敏感性和特异性，此观点已被大家认可。但是目前hs－cTNT、H－FABP和NT－proBNP联合检测在CHF中的作用研究不多。本研究通过检测CHF患者血清中H－FABP、hs－cTNT和NT－proBNP的水平，并进行统计分析，探讨以上3种标志物在CHF患者中可能的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年3月在平湖市第二人民医院心内科住院的101例慢性心力衰竭患者（心衰组）及25例我院同期健康体检者（对照组），心衰组包括男52例，女49例，年龄55～75岁，平均（64.3±10.2）岁。依据美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准评价患者的心功能，将心衰组分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级4个亚组，人数分别为22、25、28、26例。所有患者均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［2］中推荐的心力衰竭的诊断标准，其中冠心病52例，高血压心脏病31例，扩张型心肌病10例，心脏瓣膜病8例。所有研究对象均排除其他心血管疾病、肝脏和肾脏疾病。健康对照组包括男14例，女11例，年龄55～72岁，平均（64.5±8.9）岁。2组年龄、性别构成比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后次日清晨空腹状态下抽取静脉血5ml，以3000r／min离心10min后分离血清，检测NT－proBNP、hs－cTnT和H－FABP，用美国雅培公司ARCHITECT i2000SR全自动化学发光免疫分析仪采用化学发光微粒免疫技术检测NT－proBNP、hscTnT，试剂由雅培公司配套；H－FABP检测采用胶体金免疫层析分析法，检测仪器为LEPU Quant 800 Analyer分析仪，检测试剂由北京乐普生物公司提供，操作步骤均参照说明书进行。以NT－proBNP＞300pg／mL、hs－cTnT＞20ng／L、H－FABP＞4.3ng／mL为阳性。101例患者症状缓解出院后进行随访，其中有登记记录的病例99例，另2例无法联系无记录，心衰组出院前按101例，出院后按99例进行比较分析。当出现以下情况时视为观察终点：（1）由于心力衰竭加重而再次入院；（2）由于心力衰竭加重而导致的死亡或猝死。依据出院时血清H－FABP、hs－cTnT检测水平分组，hs－cTnT与H－FABP阴性的患者为A组，hs－cTnT与H－FABP阳性的患者为B组。

1.3 统计学处理

采用SPPSS19.0对数据进行处理，H－FABP符合正态分布，±SD表示，NT－proBNP、hs－cTnT值呈非正态分布，以中位数（P25，P75）即M（Q，R）表示。采用方差分析和Kruskal－Wallis检验比较各亚组间差异；率的比较采用χ2检验。采用Pearson相关性分析分析两个指标间的相关性（先对hs－cTnT和NT－proBNP进行以10为底的对数换算，服从正态分布后分析），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP水平比较

心衰各亚组间血清H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP水平经方差分析或Kruskal－Wallis H检验，差异有统计学意义（P＜0.05），且随心功能分级增加水平逐渐升高，见表1；与对照组比较，经Mann－Witney U检验，心衰Ⅰ级组的血清H－FABP、hscTnT浓度升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 心衰各亚组血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平比较［±SD，M（Q，R）］

表1 心衰各亚组血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平比较［±SD，M（Q，R）］

组别 N H－FABP（ng／mL） hs－cTnT（ng／L） NT－proBNP（pg／mL）Ι级 22 3.44±0.69 11（9，13） 87.7（65.5，145.3）Ⅱ级 25 4.10±0.47 16（10，24） 445.4（115.1，568.7）Ⅲ级 28 5.06±0.85 24（15，27） 1130.0（430.0，1587.0）Ⅳ级 26 6.51±1.79 33（23，40） 2825.0（187.0，4524.0）F／χ2 F＝17.996 χ2＝23.354 χ2＝24.912 P 0.000 0.000 0.000

表2 心衰Ⅰ级组血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平与对照组比较［±SD，M（Q，R）］

表2 心衰Ⅰ级组血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平与对照组比较［±SD，M（Q，R）］

组别 N H－FABP（ng／mL） hs－cTnT（ng／L） NT－proBNP（pg／mL）Ι级 22 3.44±0.69 11（9，13） 87.7（65.5，145.3）对照组 25 2.39±0.86 4（3，5） 66.9（33.6，109.5）0.036 0.000 0.072 t／Z t＝5.67 Z＝23.15 Z＝2.21 P

2.2 Pearson直线相关分析

相关分析显示：Log hs－cTnT与Log NT－proBNP、H－FABP与Log NT－proBNP均呈正相关（r分别为：0.3544、0.5176；P值分别为0.036、0.015）。

2.3 2组H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平及发生心血管事件率比较

心衰组101例出院后失访2例，99例患者出院后随访，共有13例患者发生心血管事件（13.13%）。其中，hs－cTnT和H－FABP阴性的A组患者（71例）中有2例（2.82%）发生心血管事件，hs－cTnT和H－FABP阳性的B组患者（28例）中有11例（39.29%）发生心血管事件，2组心血管事件的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。2组血清HFABP、hs－cTnT和NT－proBNP水平比较，NT－proBNP无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2组H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平及发生心血管事件率比较

3 讨论

本组研究表明，慢性心力衰竭患者血清HFABP、hs－cTnT与NT－proBNP水平随着心功能分级的增加而逐渐升高，组间及各亚组之间均有明显差异，与国内外研究一致［3－4］，当患者心功能处于代偿期时，血清NT－proBNP浓度在正常范围内，血清H－FABP与hs－cTnT浓度水平却较对照组明显升高（P＜0.05），说明血清H－FABP和hs－cTnT检测对于早期发现心力衰竭具有很高的价值。血清NT－proBNP水平能敏感反映心室压力与容量负荷变化，其水平的增加与心力衰竭的严重程度呈正比，是反映心力衰竭程度的客观指标［5］。经线性相关分析，hs－cTNT和H－FABP均与NT－proBNP呈显著正相关，说明血清hs－cTNT和H－FABP水平与心力衰竭患者心功能的严重程度紧密相关。因此，反映心肌细胞损伤的这些生物标志物在血液中的浓度能反映心力衰竭的严重程度。

国外有研究发现，血浆H－FABP水平可作为心力衰竭危险分层的独立因素［6］，而联合检测 HFABP和NT－proBNP对心力衰竭患者预后的评估价值更大［7］。本研究对99例CHF患者随访发现，共有13例患者发生心血管事件，占13.13%，H－FABP与hs－cTNT正常的患者中有2例发生心血管事件，发生率为2.82%，H－FABP与hs－cTNT升高的患者中有11例生心血管事件，发生率为32.29%，2组心血管事件的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。统计出院时血清H－FABP、hs－cTNT、NT－proBNP水平值发现，2组病例H－FABP与hs－cTNT水平差异有统计学意义，NT－proBNP水平差异无统计学意义。因此，对于hs－cTnT、H－FABP持续的高表达患者，无论NT－proBNP是否增高，其发生心脏事件的危险性明显增加，提示积极治疗防止HFABP与hs－cTnT升高可能会减少心脏不良事件的发生。

综上所述，联合检测血清NT－proBNP、hs－cT-nT和H－FABP对慢性心力衰竭患者的早期诊断、病情评估具有重要意义。治疗后H－FABP与hscTNT处于较高水平预测慢性心力衰竭患者预后不良，发生心脏事件概率较大。

［1］Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sumpathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）［J］.PLOS One，2013，8（11）：79438. ［2］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076－1095.

［3］Dinh.High sensitive troponin T and heart fatty acid binding protein：Novel biomarker in heart failure with normal ejection fraction？：A cross－sectional study［J］.BMC Cardiovascular Disorders，2011，11（41）：1471－2261.

［4］陈东昌，谷颖，鹿克风.高敏肌钙蛋白T在慢性心力衰竭患者中的变化及意义［J］.山东大学学报（医学版），2014，52（2）：69－72.

［5］曾宪威，陆灿，吴永国.NT－proBNP和cTnI联合检测在心衰患者诊治中的临床价值［J］.国际检验医学杂志，2015，36（15）：2162－2163.

［6］Stand JA，McEneaney DJ，Menown IB，et al.Heart－type fatty acid－binding protein in the early diagnosis of acutemyocardial infarction：？a systematic review and meta－analysis［J］. Heart，2011，97（7）：605－606.

［7］Ishino M，Takeishi Y，Niizeki T，et al.Risk stratification of chronic heart failure patients bymultiple biomarkers implications of BNP，H－Fabp，and PTX3［J］.Circ J，2008，72（11）：1800－1805.

Value of detection of H－FABP，hs－cTnT，NT－proBNP in patientswith chronic heart failure for diagnosis and prognostic evaluation

DING Lin1，LUWeiliang1，LING Liyan1，TIAN Cailin1，SHIWeim ing1，WANG M ingdong2
（1.The Second People’s Hospital of Pinghu，Zhejiang 314201，China；2.Shanghai East Hospital，Shanghai200120，China）

R446.11＋2

B

1672－0024（2016）06－0051－04

丁 琳（1979－），男，江西吉安人，本科，副主任技师。研究方向：临床生化检验