肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者的肝功能影响及相关因素分析

贺爱军，任　羽，姬　乐，吴耀禄

(延安大学附属医院 1.普通外科；2.血液科，陕西 延安716000)



肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者的肝功能影响及相关因素分析

贺爱军1，任羽2，姬乐1，吴耀禄1

(延安大学附属医院 1.普通外科；2.血液科，陕西 延安716000)

肝动脉化疗栓塞术(TACE)是原发性肝癌重要的治疗方法，具有组织创伤小、疗效可靠的优点。其治疗原理为应用导管技术经肝动脉将化疗药物注射至肝癌供血动脉，达到栓塞和局部化疗的效果，肿瘤细胞发生缺血缺氧坏死[1,2]。但TACE同样存在弊端，它易对肝功能造成程度不同的损伤，从而影响患者的临床疗效和预后生存等情况[3,4]。本研究旨在评价TACE对原发性肝癌患者的肝功能影响，并探讨其相关影响因素。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年2月-2016年2月期间我院施行TACE术进行治疗的原发性肝癌患者84例，其中男60例，女24例；年龄27-75岁，平均年龄(58.5±5.4)岁。纳入标准：经穿刺细胞学检查、手术病理检查确诊为原发性肝癌；无TACE禁忌症；临床资料完整。排除标准：其它部位恶性肿瘤；先天畸形；急性感染性疾病；凝血功能障碍；严重心肝肾功能障碍；转移性肿瘤；肝癌体积>肝脏的70%者。

1.2方法

采用Seldinger技术，经股动脉穿刺，边造影边进管，自股动脉-髂动脉-腹主动脉-肝固有动脉，观察并确定肝细胞肝癌的供血动脉，将导管置入供血动脉。造影满意后注入顺铂(80 mg)，后注入超液化碘油(3-18 ml)联合吡柔比星(20 mg)阻滞肿瘤血管，最后阻塞肝段远处的动脉分支。操作过程注意保护正常肝组织供血支。术后依次退出导管，嘱患者静卧至少6 h，并给予硫普罗宁0.2 g+500 ml生理盐水静脉滴注。密切观察患者一般情况及创口情况，及时处理突发状况。

1.3指标观察

记录患者肝功能指标，如总胆红素(TBIL)、直接性和间接性胆红素(DBIL、UNBIL)、总蛋白(TP)、前清蛋白(PA)、白蛋白(ALB)。记录相关因素，术前3天内、术后1周判别Child-Pugh分级[5](术前肝功能A级55例，B级21例，C级8例。术后A级39例，B级42例，C级3例)，从而判断术前及术后肝功能变化情况。

1.4统计学处理

2　结果

2.1术前术后肝功能指标变化

与术前比较，患者术后1周肝功能指标TBIL、UNBIL和DBIL显著升高，TP、ALB、PA显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　术前术后肝功能指标变化

2.2术前术后肝功能变化相关因素分析

经χ2检验及Logistic回归分析，无假包膜、未超选择栓塞肿瘤供血支、存在门静脉癌栓以及TACE施行次数>1次是原发性肝癌患者TACE术后肝脏功能异常的危险因素。见表2。

表2　术前术后肝功能变化相关因素分析

注：n1：患者总例数；n2：肝功能异常例数；χ2＊、P＊：卡方值；Wald值、P值、OR值、95%CI：Logistic分析结果。＊＊项χ2检验及Logistic回归分析P均<0.05

3　讨论

原发性肝癌是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，起源于肝细胞，是中老年男性常见的消化系统恶性肿瘤，其早期症状不显著，确诊时多处于中晚期。乙肝、肝硬化是其最重要的发病危险因素。虽然外科手术是原发性肝癌最常用的治疗方法，但其具有严格的手术适应症。对于中晚期原发性肝癌患者，手术切除已不能作为首选的治疗方法，且对于存在肝硬化病史者，手术治疗可能会导致患者肝脏功能衰竭，手术风险增大[6]。对于上述不能选择手术切除的患者或不愿接受开腹手术者，TACE是最佳的选择。TACE以较小的组织创伤，对肝癌供血动脉栓塞，导致其动脉血供阻断，且输注的化疗药物对肝癌细胞具有抑制和杀灭作用。TACE治疗可以明显的缩小肝癌体积，其标记物甲胎蛋白水平明显降低，疗效可靠。但有研究指出[7]，TACE术对患者肝脏功能具有一定影响，临床表现包括乏力、黄疸、腹水甚至肝性脑病等，但鲜有肝功能衰竭或死亡病例报道。

本研究中，与术前比较，患者术后1周肝功能指标TBIL、UNBIL和DBIL显著升高，TP、ALB、PA显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01)，提示TACE对患者肝脏功能存在一定的影响。本研究通过回归分析进一步研究显示无假包膜、未超选择栓塞肿瘤供血支、存在门静脉癌栓以及TACE施行次数>1次是原发性肝癌患者TACE术后肝脏功能异常的危险因素。分析原因，假包膜是肝癌细胞生长过程对周边组织压迫和刺激而产生的纤维性结构，类似包膜而称为假包膜，其存在对肝癌细胞的浸润具有一定的阻挡作用[8]。在TACE术中，肝癌假包膜可以阻挡化疗药物对周边正常组织的损伤，因而，施行TACE时，应注意患者假包膜情况，尽量减少对正常组织的损伤。治疗过程中可能栓塞正常的肝动脉分支，注射的化疗药物会损伤正常肝脏组织而引起相应的临床症状或肝细胞功能，从而导致肝功能异常[9]。门静脉对于肝脏的供血受到门静脉癌栓的影响，存在门静脉癌栓者病情更重，且门静脉血供受到影响。若无侧枝循环形成，癌栓对门静脉血流的阻挡作用对TACE患者肝功能更显著。部分肝癌自身具有“盗血”效应，随着导管头端逐渐靠近病灶位置，乙碘油与化疗药物的混合剂在病灶处浓度增加，疗效更好，对正常肝脏组织损伤更小[10]，超选择栓塞肿瘤供血支具有上述优点，因此尽量选择超选择性TACE。TACE施行次数增加，肝脏组织损伤、栓塞药物用量均增加，因而肝脏损伤更显著，肝功能异常比例和程度更高。

综上所述，TACE治疗原发性肝癌效果明确，同时对患者也具有一定的负向作用。在实际治疗时，应充分考虑患者可能存在的因素，降低TACE施行次数，采用超选择栓塞肿瘤供血支以减少肝功能的损伤。对伴有门静脉癌栓及无假包膜者谨慎应用TACE。

[1]戴朝六,赵阳.原发性肝癌的综合治疗[J].中国普外基础与临床杂志,2014,21(2):133.

[2]方蕾,赵展,吴乾能,等.恩度联合TACE术治疗肝癌对患者血清VEGF、HIF-1A、OPN、MMP-9的影响及意义[J].中华全科医学,2016,14(3):412.

[3]张成佳,何仕诚,滕皋军,等.TACE 治疗原发性肝癌对肝功能影响的相关因素分析[J].东南大学学报,2013,32(1):18.

[4]中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准[J].中肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[5]中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(10):929.

[6]原强,靳勇,白旭明.经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌及术后复发性肝癌的疗效比较及预后因素分析[J].中国介入影像与治疗学,2016,13(3):146.

[7]高宁梅,王黑豆.TACE 治疗原发性肝癌对肝功能影响的相关因素分析[J].河北医药,2013,35(20):3072.

[8]肖潇,杨均,颜綦先,等.TACE治疗53例Child C级肝硬化并发小肝癌患者疗效评价[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):204.

[9]蒋富强,卢伟,杨超.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的疗效及对血清学指标的影响[J].海南医学院学报,2016,22(8):807.

[10]李正军,梁定,张元朝,等.TACE对原发性肝癌患者的肝功能影响及相关因素分析[J].中国中西医结合影像学杂志,2013,11(6):654.

1007-4287(2016)09-1507-03

2016-03-29)