血清CA125和HE4检测在子宫内膜癌中的临床意义

罗树玲，郑春艳，曹锦慧

(榆林市星元医院 妇产科，陕西 榆林719000)



血清CA125和HE4检测在子宫内膜癌中的临床意义

罗树玲，郑春艳，曹锦慧

(榆林市星元医院 妇产科，陕西 榆林719000)

目的探讨人卵巢癌抗原(CA125)、人血清附睾蛋白4(HE4)单项及联合检测在子宫内膜癌中的临床价值。方法收集各40例术前后子宫内膜癌患者、子宫内膜增生患者以及体检健康者的血清标本，用免疫分析仪分别测定各组中血清CA125和HE4水平。结果子宫内膜癌组血清CA125和HE4的水平显著高于子宫内膜增生组及正常对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；血清中CA125和HE4在子宫内膜增生组和正常对照组中的表达无统计学差异(P>0.05)。检测还发现子宫内膜癌患者进手术治疗1个月后，与患者术前相比，术后血清中CA125和HE4水平均显著低，其差异有统计学意义(P<0.01)。子宫内膜癌组CA125、HE4单项检测阳性率比较无统计学差异(P>0.05)，HE4+CA125联合检测其阳性率分别高于CA125、HE4单独检测，且差异有统计学意义(P均<0.05)。结论HE4、CA125 在子宫内膜癌中的过度表达，术前联合检测HE4、CA125可提高子宫内膜癌的诊断阳性率，也可作为术后评估的血清学标志物。

糖类抗原125(CA125)；人附睾蛋白4(HE4)；子宫内膜癌；肿瘤标志物

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1490)

子宫内膜癌是原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，是妇科生殖道最常见的恶性肿瘤之一[1,2]。近年来，妇科恶性肿瘤发病呈现明显的年轻化趋势。据报道，子宫内膜癌在我国的发病率已经仅次于宫颈癌[3]。目前最常用的诊断肿瘤标记物是人卵巢癌抗原(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)[4-6]。本研究检测子宫内膜癌患者血清中CA125和HE4表达与不同临床病理特征的关系，为提高子宫内膜癌的早期诊断和预后判断提供参考依据。

1　材料和方法

1.1研究对象

2012年1月至2014年1月在我院妇科住院的子宫内膜癌患者40例，患者年龄38-67岁，中位年龄50.5岁。术前，所有子宫内膜癌患者均未经过放疗及化疗，并且没有其它的肿瘤病史，术后所有标本均经过石蜡切片确诊为子宫内膜癌。手术-病理分期根据国际妇产科联盟(FIGO) 在2000年制定的标准进行：Ⅰ期19例，Ⅱ期10例，Ⅲ9例，Ⅳ期2例。其中高分化(G1) 18例，中低分化(G2) 12例，低分化 (G3) 10例；40例术中进行了淋巴清扫，淋巴受累者27例，未受累者13例。

对照组1：取40例因子宫肌瘤行全子宫切除术患者的子宫内膜组织作为对照(患者年龄40-65岁，中位年龄51.5岁)。所有病例均经病理诊断结果证实。

正常对照组：选取本院健康体检中心体检合格健康女性40例，无子宫内膜不典型增生或子宫肌瘤。年龄为32-75岁，中位年龄49.5岁。

1.2主要试剂及仪器

人卵巢癌抗原(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)ELISA试剂盒购自美国ADL公司；离心机(德国Eppendorf公司，5417R)；酶标仪(美国BIO-RAD公司，iMARK680型)。

1.3方法

1.3.1血清标本的采集和保存方法分别抽取3ml全血于试管中，37℃放置1h，4℃静置过夜，然后3 000r/min离心5min，分离的血清置于-80℃冻存。

1.3.2酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清标本CA125、HE4的表达水平。酶联免疫检测仪为日本MODEL550 型。实验中所有过程均严格地按照试剂盒说明书所述的要求进行。

1.4统计学处理

采用SPSS18.0 统计学软件进行统计学分析。采用t和χ2检验分析各组样品间差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组血清中CA125和HE4表达水平比较

血清CA125测定结果显示，子宫内膜癌组血清中CA125和HE4含量均显著高于其他两组，差异具有统计学意义(P均<0.05)；与正常对照组比较，子宫内膜增生组血清中CA125和HE4表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　各组的血清CA125 和HE4表达水平比较

2.2血清HE4、CA125在子宫内膜癌组术前术后的表达

检测发现40例子宫内膜癌患者术前血清中CA125平均含量为63.70±17.9 U/L，手术治疗1个月后为32.40±12.5 U/L，其差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。同样40例患者术前HE4平均含量为288.7±25.7 pmol/L，手术治疗1个月后为127.6±13.4 pmol/L，其差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2　子宫内膜癌组术前、术后血清CA125、

2.3各组血清中CA125、HE4单项及联合检测阳性率比较

子宫内膜癌患者血清CA125和HE4阳性率(32.50%，42.50%)显著高于子宫内膜增生组阳性率(5.0%，2.5%) 和正常对照组阳性率(0%，2.5%)(P均<0.05)，而子宫内膜增生组和正常对照组间其阳性率比较无统计学差异(P>0.05)，见表3。

子宫内膜癌组HE4、CA125单项检测阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，而HE4+CA125联合检测阳性率高于CA125和HE4单独检测(P均<0.05)，子宫内膜增生组及正常对照组HE4、CA125单独检测与联合检测阳性率比较没有明显差异(P均>0.05)，见表3。

表3　三组HE4、CA125及两者联合阳性率比较

注：HE4与CA125比较：χ2=0.48，P=0.462；CA125与HE4+CA125比较：χ2=13.2，P=0.012；HE4与HE4+CA125比较：χ2=21.3，P=0.009;

3　讨论

CA125用于卵巢癌患者的筛查，但也有研究表明某些妇科肿瘤及某些妇科以外恶性肿瘤如胰腺癌也会升高[7]。目前CA125已经被证实其水平升高与子宫内膜癌有关，但是CA125用于早期诊断及术后监测作用是有限的[8-10]。HE4是一种新型的肿瘤标志物，在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在妇科恶性肿瘤中含量很高HE4[11,12]。HE4被用于早期卵巢癌的诊断，具有比CA125更高的阳性率[13]。但近来研究表明HE4在部分恶性肿瘤的早期诊断及病情监测方面具有重要的临床价值，所以成为当今肿瘤分子生物学的研究热点之一。同时，HE4 和CA125联合比两种标记物单独应用都更具优越性[14]。

本研究结果显示，与正常对照组和子宫内膜增生组相比，子宫内膜癌患者血清中CA125、HE4含量升高明显，其差异具有统计学意义(P<0.05)；而在子宫内膜增生组与正常对照组相比升高趋势不明显(P>0.05)。可见采用血清CA125、HE4检测可对子宫内膜癌进行初步鉴别和诊断,其操作简便。本研究通过酶联免疫法还发现子宫内膜癌患者进行手术治疗1个月后，血清中其CA125和HE4水平均显著降低(P<0.01)，表明血清CA125和HE4可作为子宫内膜癌临床手术疗效判断的指标。在子宫内膜癌组血清HE4与CA125联合检测明显提高其阳性率，有助于提高子宫内膜癌的诊断准确性。

[1]王丽琴.子宫内膜癌临床诊治的研究进展[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19:472.

[2]Boyd J,Risinger JI.Analysis of oncogene alterations in human endometrial carcinoma:prevalence of ras mutations[J].Mol Carcinog,1991,4(3):189.

[3]Siegel R,Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics,2013[J].CA Cancer J Clin,2013,63(1):11.

[4]Duffy MJ,Bonfrer JM,Kulpa J,et al.CA125 in ovarian cancer:European Group on Tumor Markers guidelines for clinical use[J].Int J Gynecol Cancer,2005,15(5):679.

[5]Manolov V,Marinov B,Vasilev V,et al.HE4--a new tumor marker for ovarian cancer[J].Akush Ginekol(Sofiia),2011,50(Suppl 2):11.

[6]Hellstrom I,Hellstrom KE.SMRP and HE4 as biomarkers for ovarian carcinoma when used alone and in combination with CA125 and/or each other[J].Adv Exp Med Biol,2008,622:15.

[7]Zeng YC,Wu R,Wang SL,et al.Serum CA125 level predicts prognosis in patients with multiple brain metastases from non-small cell lung cancer before and after treatment of whole-brain radiotherapy[J].Medical oncology,2014,31：48.

[8]Vallius T,Hynninen J,Auranen A.et al.Serum HE4 and CA125 as predictors of response and outcome during neoadjuvant chemotherapy of advanced high-grade serous ovarian cancer[J].Tumour biol,2014,35(12):12389.

[9]Zhang D,Hou W,Liu F,et al.Metformin reduces serum CA199 levels in type 2 diabetes Chinese patients with time-effect and gender difference[J].Diabetes technol Ther,2015,17(2):72.

[10]Mortazavi SM,Mozdarani H.PSA,CA19-9 and CEA tumor markers in blood serum of inhabitants of Ramsar,Iran,Heidary et al.,Journal of Environmental Radioactivity[J].J Environ Radioact，2014,132:121.

[11]Scholler N,Urban N.CA125 in ovarian cancer[J].Biomark Med,2007,1(4),513.

[12]Bouanene H,Miled A.Tumor Marker CA125:biochemical and molecular properties[J].Bull Cancer,2009,96(5)：597.

[13]Kumar P,Rehani MM,Kumar L,et al.Tumor marker CA-125 as an evaluator and response indicator in ovarian cancer:its quantitative correlation with tumor volume[J].Medi Sci Moni，2005,11(2):CR84.

[14]Song MJ,Lee SH,Choi MR,et al.Diagnostic value of CA125 as a predictor of recurrence in advanced ovarian cancer[J].Eur J Gynaecol Oncol,2013,34(2)：148.

ClinicalSignificanceofCA125andHE4AssayInendometrialcarcinoma

LUO Shu-ling,ZHENG Chun-yan,CAO Jin-hui．

(Obstetrical Department,The Yulin Xing Yuan Hospital of Shanxi,Yulin 719000,China)

ObjectiveToexploretheclinicalsignificanceofcombinedorseparateutilizationofSerumCA125andHumanEpididymisSecretoryProtein4assayinendometrialcarcinoma.MethodsTheserumsamplesof40caseswithendometrialcarcinomapatients,40caseswithuterinefibroidpatients,and40healthywomen(innormalcontrolgroup)werecollected,andHE4andCA125levelsweredectetedbyELISAassay.ResultsTheserumlevelsofHE4andCA125inendometrialcarcinoma?groupweresignificantlyhigherthanthoseintheendometrialcarcinomagroupandnormalcontrolgroup,andithasstatisticalsignificance(P<0.05),butnostatisticalsignificancebetweentheendometrialcarcinomagroupandnormalcontrolgroup(P>0.05).Thepost-chemotherapymedianvalueofCA125andHE4waslowerthanthatofpre-operation,andithasstatisticalsignificance(P<0.05).ThepositiverateofcombineddetectionofserumHE4andCA125wassignificantlyhigherthanthoseofHE4detectionandCA125detection，whilethepositiveratewasnostatisticalsignificancebetweenHE4detectionandCA125.ConclusionTheserumlevelofCA125andHE4wasover-expressedinendometrialcarcinoma.ThecombineddetectionofserumHE4andCA125wellhelptoimprovethediagnosticpositiverateofendometrialcarcinomacanbeusedasserologicalmarkersforpostoperativeassessment.

CA125;HE4;Endometrialcarcinoma;Tumormarkers

1007-4287(2016)09-1490-03

R737.33

A

2015-07-27)