扶正减毒抗癌方防治非小细胞肺癌放射治疗急性肺损伤的临床研究*

四川省第二中医医院肿瘤科

谢　利　刁本恕△　刁灿阳△　韩　林△　刘定义△　刘　洪△(成都 610000)



扶正减毒抗癌方防治非小细胞肺癌放射治疗急性肺损伤的临床研究*

四川省第二中医医院肿瘤科

谢利刁本恕△刁灿阳△韩林△刘定义△刘洪△(成都 610000)

提要目的：研究四川省名医刁本恕创制的扶正减毒抗癌方对非小细胞肺癌放射治疗所致急性肺损伤的防治作用。方法：纳入符合条件患者60例，随机分为对照组(常规放疗)及治疗组(常规放疗加中药)，每组30人，均治疗4周。结果：治疗组30例对照组28例完成实验。治疗后1月两组放射性肺炎发生率差异无显著性，治疗后3月治疗组放射性肺炎发生率10.00%，低于对照组 32.14%(P<0.05)；治疗后1月治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、口干咽燥4项证候积分低于对照组，治疗后3月治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、胸闷气短、口干咽燥5项证候积分低于对照组(P<0.05)；治疗后1月两组体力指数积分无显著差异，而治疗后3月治疗组体力指数积分高于对照组(P<0.05) ；1年生存率治疗组33.3%，高于对照组10.71%(P<0.05)，2年生存率未发现统计学差异。结论：扶正减毒抗癌方能减轻非小细胞肺癌放疗所致急性肺损伤，缓解相关临床症状，改善患者体力，提高1年生存率。

扶正减毒抗癌方；非小细胞肺癌；刁本恕；放射治疗；急性放射性肺损伤；放射性肺炎

非小细胞肺癌是临床最常见的恶性肿瘤。晚期肺癌患者中，放射治疗仍然是主要治疗手段之一，由于肺脏是放射敏感器官，容易发生放射性肺损伤，早期表现为急性放射性肺炎，后期导致肺纤维化，严重影响患者生活质量。四川省名中医刁本恕应用独创的扶正减毒抗癌方防治该病，取得较满意疗效，并与常规放疗者进行随机对照研究，现将结果报告如下。

1　临床资料

1.1入组标准符合卫生部编写的《原发性肺癌诊疗规范》(2011版)诊断标准；临床分期为非小细胞肺癌TNM 国际分期(UICC，2009，第7版)Ⅲa期及以上；病理学检查明确为非小细胞肺癌；年龄20～80岁；KPS体力评分大于60，预计生存期大于6个月；有可测量病灶；具备放疗适应症；签署知情同意书。

1.2排除标准合并心、肝、肾等重要脏器损害；精神病；参加其它临床试验；未按规定用药或资料不全。

1.3一般资料60例均为2012年1月至2013年12月符合入组标准的3家三级医院肿瘤科住院病人，采用PEMS3.1统计软件随机分为2组，各30例。治疗组男19例，女11例；年龄(54.1±5.1)岁；病程(11.0±5.5)月；腺癌16例，鳞癌14例。对照组男17例，女13例；年龄(53.8±4.5)岁；病程(10.5±3.2)月；腺癌18例，鳞癌12例。两组在性别、年龄、病程、病理类型方面差异无显著性(P>0.05)。

2　治疗方法

2.1对照组行单纯放疗，照射野包括原发灶加同侧肺门加纵膈。采用前后野对穿照射，肿瘤局部达到DT40 Gy后缩野，避开脊髓继续照射到DT60～70 GY。每周治疗5次，休息2天，4周共计20次。

2.2治疗组放疗方法同对照组，自放疗之日起服用扶正减毒抗癌方，处方：红参须30 g，麦冬、五味子各10 g，无花果、薏苡仁、白茅根各100 g，半夏曲15 g，陈皮3 g，竹茹12 g，浙贝母20 g，甘草3 g，丹参30 g，三七10 g， 鳖甲20 g等。由成都市第七人民医院制剂科统一煎制，100 mL/袋，早晚各1袋，持续至放疗结束。

3　疗效标准

放射性肺炎诊断标准采用中华人民共和国国家职业卫生标准中“急性放射性肺炎诊断标准”(2002年版)；分级采用美国肿瘤放射治疗协作组织标准(RTOG)。中医症状标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)“中药新药治疗原发性支气管肺癌指导原则”及“中药新药对肿瘤放化疗减毒和/或增效作用的临床研究指导原则”对肺癌的主要症状进行分级评分。体力指数采用国际通用的KPS评分。

4　数据统计

采用SPSS20.0软件包。计数资料采用卡方检验；等级资料采用秩和检验；计量资料比较采用t检验。

5　治疗结果

治疗组与对照组58例患者完成全部治疗。

5.1两组急性放射性肺炎发生情况比较治疗后1月，治疗组和对照组放射性肺炎发生率分别为6.67%和17.86%，经卡方检验，两组差异无显著性；治疗后3月，治疗组发生率为10.00%，低于对照组32.14%(P<0.05)。进一步比较，根据 RTOG标准将放射性肺炎分为0～5级，经等级资料秩和检验，治疗后1月，两组差异无显著性(P>0.05)，而治疗后3月，两组差异有显著性(P<0.05)。结果详见表1、表2。

表1　治疗后1月两组放射性肺炎情况比较 　例(%)

表2　治疗后3月两组放射性肺炎发生情况比较 　例(%)

5.2两组中医证候改善情况比较观察两组患者中医证候积分变化，采用t检验，治疗组治疗后1月咳嗽、咯痰、疲劳乏力、口干咽燥4项症状改善，与对照组比较P<0.05；治疗后3月治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、胸闷气短、口干咽燥5项症状改善，与对照组比较P<0.05。详见表3。

临床症状治疗组(30例)治疗后1月治疗后3月治疗组(28例)治疗后1月 治疗后3月咳嗽2.08±0.431.47±0.342.32±0.35*1.82±0.38#咯痰1.84±0.561.67±0.462.20±0.61*1.95±0.72#胸痛1.38±0.651.25±0.841.26±0.62 1.40±0.96 疲劳乏力1.22±0.491.10±0.621.52±0.56*1.55±0.65#痰中带血0.72±0.520.79±0.480.68±0.61 0.86±0.49 胸闷气短1.63±0.981.59±0.831.75±0.92 2.02±0.75#纳差1.62±1.101.53±0.781.75±1.19 1.66±0.81 口干咽燥1.19±0.451.05±0.861.50±0.52*1.56±0.94#

注： 治疗后1月组间比较，*P<0.05；治疗后3月组间比较，#P<0.05

5.3两组体力状态比较治疗前将两组患者的KPS体力指数进行比较，差异无显著性(P>0.05)；治疗后1月组间比较差异无显著性(P>0.05)；治疗后3月治疗组KPS积分高于对照组(P<0.05)。详见表4。

组别例数治疗前治疗后1月治疗后3月治疗组3070.12±8.8269.23±8.2069.94±9.23 对照组2871.53±6.4166.34±6.4264.41±8.92#

注： 治疗后3月组间比较，#P<0.05

5.4两组生存率比较治疗后分别于1年及2年随访患者生存情况，治疗组1年生存率为33.33%，高于对照组的10.71%(P=0.03)。2年生存率未发现统计学差异。结果见表5。

表5　两组治疗后生存情况比较 　　　例(%)

注：两组间比较，* P<0.05，△P>0.05

5.5治疗副作用入选的两组患者在治疗后进行血常规、心电图、肝功、肾功检查未发现异常。

6　讨论

放射治疗是原发性支气管肺癌常用的治疗手段。肺是辐射中度敏感器官，放射治疗可使肿瘤临近的肺组织因受到的放射剂量超过其发生生物效应的域值而产生不同程度的肺损伤。美国放射治疗协作组放射性损伤评价标准中将发生在放疗开始后90天内者称为急性放射性损伤，发生在90天以后者称为慢性放射性损伤。对急性放射性肺损伤的治疗主要以激素为主，虽近期疗效肯定但可致肿瘤患者免疫力降低，易引起患者肺部的感染甚至肿瘤的进展，从而影响肿瘤治疗的疗效。因此，探索安全有效的中医防治方法非常必要。

肺癌是内外多种致病因素长期反复作用的结果，四川省名中医刁本恕主任认为，[1]其病机多为本虚标实，本虚以气阴两虚为主，标实主要为气机阻滞、痰浊阻肺、瘀血内停、癌毒炽盛；放疗以后，胸肺受到射线热邪侵袭，气阴受损而致虚热上扰，癌毒虽减，但正气更加虚损，病机更加复杂。导师针对上述病机变化，拟定了扶正减毒抗癌方防治肺癌晚期放射治疗所致肺损伤。该方中红参须大补肺气、百合养阴固金为君药，麦冬、五味子、无花果、薏苡仁养阴益肺为臣药，竹茹、半夏曲、陈皮、浙贝母化痰宽胸，丹参、三七活血，鳖甲软坚共为佐药；甘草益气补中、清热解毒、祛痰止咳、调和诸药，为佐药和使药。诸药合用，共奏益气养阴、化痰软坚、活血化瘀之功。研究发现，清热解毒、养阴益气、活血化瘀类中药具有不同程度的预防和治疗放射性肺损伤的作用。[2]进一步研究还发现益气活血中药能够降低放疗患者血液中TGF-β的浓度，提示益气活血中药能较好地预防放射性肺损伤的发生，其防治放射性肺损伤的机制可能与抑制转化生长因子的产生有关。[3]

国内和国外文献报道肺癌放疗后放射性肺炎发生率约为15.5%～36.0%，[4-5]本研究显示：肺癌患者常规放疗1月及3月后急性放射性肺炎的发生率分别为17.9%和32.1%，与文献报道基本相似，而中药治疗组发生率低于对照组，说明刁老的扶正减毒抗癌方配合放疗有较好的防治急性肺损伤作用，体现了中医药在放疗减毒方面的优势。肺癌及急性肺损伤患者经常出现呼吸系统及全身症状，严重影响患者生活质量。本研究发现，中医治疗后患者的咳嗽、咯痰、疲劳乏力、胸闷气短等症状改善明显，且KPS体力指数高于单纯放射治疗者，说明该治法能够改善患者放疗相关症状及体力状态，从而改善患者生活质量。进一步随访发现，经治疗后治疗组1年生存率高于对照组，2年生存率暂未发现差异有显著性。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者放射治疗后病因病机更趋复杂，刁老创制的扶正减毒抗癌方能够针对其复杂的病机进行协同治疗，在防治患者急性放射性肺损伤、减轻相关症状、改善体力状态，提高1年生存方面均优于常规放疗。两组病人的肺纤维化发生情况有待进一步研究观察。

[1]谢利，刁本恕.刁本恕内外合治法对原发性支气管肺癌放射治疗减毒增效作用的应用经验[J].中医外治杂志,2011,20(4):62-63

[2]李柳宁，陈海，刘伟胜.中医药对恶性肿瘤放疗减毒作用的研究[J].现代肿瘤医学，2006, 14 (4) : 505-507

[3]邢彬，王炳胜，张海，等.益气活血中药对胸部放疗患者血浆TGF-β的影响[J].中国中医急症2011,20(11):1 726-1 728

[4]邓涤，周云峰，戈伟.肺癌放射治疗致放射性肺炎的临床分析[J].中国肿瘤临床，2002, 29(12):866-868

[5]Monson JM，Stark P .Reilly JJ，et al .Clinical radiation pneumonitis and radiographic changers after thoracic radiation therapy for lung carcinoma[J].Cancer, 1998, 82(5):842

(2016-03-02收稿)

R273

A

1007-5615(2016)03-0025-03

*四川省中医药管理局资助项目：No.2010-37；刁本恕名医工作室

△四川省成都市第七人民医院