抗纤益心浓缩丸的急性毒理实验研究

王振涛*，常红波，张晓丹，李东洋，韩丽华

（1.河南省中医院，河南　郑州　450002；2.河南中医学院，河南　郑州　450008）

抗纤益心浓缩丸的急性毒理实验研究

王振涛1*，常红波2，张晓丹2，李东洋2，韩丽华1

（1.河南省中医院，河南郑州450002；2.河南中医学院，河南郑州450008）

目的 本实验主要研究抗纤益心浓缩丸对昆明小鼠的急性毒理反应。方法 选取昆明种小鼠20只，体重（20±2）g，随机分为正常对照组和抗纤益心浓缩丸组，各10只。分别给小鼠以最大容积、最大浓度一次灌胃，其剂量为生药151.5 g/kg体重；1天内多次给药且均以最大量生药454.5 g/kg体重，观察其1周内行为、体重变化及死亡等情况。结果 小鼠行为活动及体重在观察期内无明显异常变化，无1例死亡。结论 抗纤益心浓缩丸对小鼠无明显急性毒理反应。

抗纤益心浓缩丸；急性毒理实验；小鼠

抗纤益心丸处方来源于我院临床经验方，由红参、黄芪、升麻、丹参、泽兰等药组成，其功效为益气升阳、活血利水，主要用于扩张型心肌病的气虚血瘀证，疗效好。为确保抗纤益心浓缩丸临床应用的安全性，我们对其进行了急性毒理实验研究，以期为临床进一步推广应用提供科学的实验证据。

1　材料与方法

1.1一般材料

（1）实验动物与饲料

河南省实验动物中心供给昆明种小鼠，雌雄各半，健康状况良好，体重（20±2）g，实验动物质量合格证:SCXK（豫）2015-0001，饲料：钴60照射后的动物饲料，许可证号:SCXK（豫）2010-0002。

（2）实验器材

灌胃器，烧杯，电子天平，量筒，磁力搅拌器

（3）药物及配制

抗纤益心浓缩丸干浸膏为棕褐色，每1 g浸膏粉相当于2.16 g生药，临床日用量为生药21.6/60 kg体重，河南中医学院药学院制剂室提供，批号:20150203。根据所需浓度用去离子水水配制成混悬液4℃保存，按生药剂量计算。

（4）实验条件

根据用药前后，小鼠雌雄均以随机分笼，自由饮水，常规适应性饲养3天后开始实验，室温:22～26℃，湿度：50%～60%。

1.2方法

（1）选取昆明种小鼠20只，体重（20±2）g，采用随机分为正常对照组和抗纤益心浓缩丸组，各10只。分笼，雌雄分开。实验前禁食（不禁水）12 h后，抗纤益心浓缩丸组临时用去离子水以最大容积1 mL/20 g，最大浓度生药1.01 g/mL一次性灌胃给药；对照组则给予同等容积去离子水进行灌胃。灌胃后于每隔相同时间上、下午各观察1次，并记录小鼠用药后活动、行为变化及死亡等情况，持续1周，一次给药最大浓度、最大容量未测出LD50。（2）1天内小鼠多次最大用药量实验：取20只昆明种小鼠，体重（20±2）g，按（1）方法分组，灌胃给药3次/d，灌胃相隔时间分别3 h；正常对照组给予等容积去离子水灌胃。持续观察1周后处死，解剖，病理检查其主要脏器变化。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理分析，计数资料以例数（n）表示，采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.11次灌胃给药试验体重变化表

1一般情况抗纤益心浓缩丸组其活动开始减少在用药后，但在约2 h后可逐渐恢复正常；在2 h内未见小鼠有异常分泌物。用药后1周内，观察均未见小鼠外观、行为活动、精神状态、食欲、大小便等异常反应，也未见小鼠死亡。用脱颈椎法处死小鼠，解剖并仔细观察其主要脏器变化，结果未发现脏器肿大、萎缩、坏死等异常现象。见表1。

表1　1次灌胃给药试验体重变化表（±s）

表1　1次灌胃给药试验体重变化表（±s）

注：与空白组比较，P＞0.05

组别　n　剂量（g/kg）　灌胃前　灌胃后　增长率（%）雄性　雌性　雄性　雌性　雄性　雌性空白组　10　-　19.6±0.23　20.0±0.56　25.4±0.78　26.1±0.81　29.6　30.5用药组　10　151.5　19.4±0.72　20.0±0.83　24.6±0.52　25.9±0.79　26.8　29.5

2.2本实验用药后1周称其体重变化

结果抗纤益心浓缩丸组小鼠体重增长稍缓于正常对照组，但与正常组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明抗纤益心浓缩丸无明显毒副作用，临床用药安全。见表2。

表2　最大量1天多次给药实验体重变化表（±s）

表2　最大量1天多次给药实验体重变化表（±s）

注：与空白组比较，P＞0.05

组别　n　剂量（g/kg）　灌胃前　灌胃后　增长率（%）雄性　雌性　雄性　雌性　雄性　雌性空白组　10　-　19.8±0.63　18.9±0.78　24.9±0.58　25.1±0.79　25.8　32.8用药组　10　454.5　19.9±0.96　19.7±0.92　24.7±0.92　25.3±0.93　24.1　28.4

3　讨 论

抗纤益心浓缩丸处方来源于我院临床经验方，由红参、黄芪、升麻、丹参、泽兰等药组成，其功效为益气升阳、活血利水，主要用于扩张型心肌病的气虚血瘀证，疗效好。其能够改善患者的症状，改善血流动力学，改善心功能等方面作用。本研究结果表明其灌胃量相当于临床成人每日常用（0.45 g/kg）的112倍时，未见其中毒或死亡，表明抗纤益心浓缩丸无明显毒性，无法测出LD50。而按最大给药量3次/d灌胃给药，剂量为生药454.5 g/kg体重，观察期内无1例死亡。给予处死，解剖病理检查未发现脏器肿大、萎缩、坏死等异常现象。综上所述，抗纤益心浓缩丸对小鼠最大耐受量在临床用量的60倍以上，未见明显毒理反应，该药是安全可靠的。

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本文编辑：刘帅帅

Fiber resistance good heart concentrated pill acute toxicity experiment

WANG Zhen-tao1*，CHANG Hong-bo2，ZHANG Xiao-dan2，LI Dong-yang2，HAN Li-hua1
（1.Henan Traditional Chinese Medicine Hospital ，Henan Zhengzhou 450002 ，China；2. Henan College of Traditional Chinese Medicine，Henan Zhengzhou 450008，China）

Objective This experiment mainly studied the fiber resistance good heart concentrated pill response to acute toxicity experiment of Kunming mice. Methods Respectively filled with maximum concentration and maximum volume 1，drug dose of 151.5 g/kg body weight， and several times within 1d most dosage，drug dose of 454.5g/kg body weight， observe the drug delivery within 1 week after body weight in mice， behavior and death，and so on and so forth. Results The drug group in mice to observe period without weight and abnormal changes of activities of no 1 case died.Conclusion The fine good heart concentrated pill has no obvious acute toxicity reaction.

Fiber resistance good heart concentrated pill ；Acute toxicity experiment ；Mice

R749

A

ISSN.2095-6681.2016.02.056.02

河南省科技创新人才计划（项目编号：144200510009）

王振涛，男，博士生导师，教授，主任医师。E-mail：1383817796@139.com