消瘿散结胶囊对S180肉瘤的抑瘤作用及小鼠耳肿胀影响的实验研究

张会平　刘　宇　郭小培　张　群　赵　月

(济南市中医医院，济南，250012)



消瘿散结胶囊对S180肉瘤的抑瘤作用及小鼠耳肿胀影响的实验研究

张会平刘宇郭小培张群赵月

(济南市中医医院，济南，250012)

目的：研究消瘿散结胶囊的抑瘤、抗炎作用，从而进一步探讨消瘿散结胶囊治疗甲状腺腺瘤的作用机理。方法：制造S180肉瘤小鼠模型和小鼠耳肿胀模型，消瘿散结胶囊和对照药物(逍遥丸)治疗后，取标本称重，分别计算抑瘤率和耳肿胀率。结果：消瘿散结胶囊在不同剂量下均有一定的抑瘤作用，消瘿散结胶囊抑瘤作用以高剂量组作用最明显，疗效优于对照药(逍遥丸)组(P<0.05)；消瘿散结胶囊大剂量组能显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，与常水组比较P<0.05。结论：消瘿散结胶囊治疗甲状腺腺瘤的机理可能与其抑瘤、抗炎作用有关。

消瘿散结胶囊；抗炎；抑瘤作用

消瘿散结胶囊具有理气解郁，化痰软坚，祛瘀散结的作用，用于治疗甲状腺腺瘤，具有较好的疗效。为了探讨消瘿散结胶囊的作用机理，我们通过实验观察了该药对S180肉瘤的抑瘤作用及小鼠耳肿胀的影响，现将结果总结如下。

1　材料与方法

1.1实验动物昆明种小鼠购自于山东大学实验动物中心(动物合格证号：鲁动质200001003)。

1.2实验药物消瘿散结胶囊：由济南市中医医院制备，批号：010529。阳性对照药：逍遥丸，淄博市淄川区第二制药厂出品，批号：20000710。

2　方法

2.1消瘿散结胶囊对小鼠S180肉瘤的抑瘤作用[1]昆明种小鼠雌雄各半，5～6周龄，体重(21.32±1.52)g，禁食12 h后，在右腋下接种由生理盐水稀释的S180肉瘤小鼠腹水液0.2 mL(合瘤细胞5×106个/mL)，接种后24 h，按性别、体重随机分为生理盐水对照组20只；消瘿散结胶囊组，按照给药剂量分为1.2 g/kg组、1.8 g/kg组、3.6 g/kg组各10只；阳性对照药逍遥丸组10只，剂量为0.3 g/kg。每组雌雄各半，各组均为灌胃给药，1次/d，生理盐水对照组给予同体积的生理盐水，于给药第10 d，禁食12 h后称体重，解剖各组小鼠，剥离瘤体，并称瘤体重量，由t检验比较组间差别，按照公式：抑瘤率=(生理盐水对照组瘤体称重-药物组瘤体称重)÷生理盐水对照组瘤体称重×100%。

2.2消瘿散结胶囊对小鼠耳肿胀的影响[2]取体重22～26 g健康小鼠40只，雄性，随机分为4组，第一组为消瘿散结胶囊大剂量组，给药剂量为3 g/kg；第二组为消瘿散结胶囊小剂量组，剂量为1.5 g/kg；第3组为阳性对照药逍遥丸组，剂量为0.3 g/kg；第4组常水组，给予等体积的常水。灌胃1次/d，连续灌胃7 d。于末次给药30 min后，将小鼠耳廓涂二甲苯0.05 mL/只，15 min后，将小鼠脱颈椎处死，用直径6.5 cm的打孔器冲下左右耳廓，分别在电子天平上称重，以左耳廓重剪去右耳廓重的差值计算耳肿胀率，并行t检验。

耳肿胀率(%)=[﹙左耳廓重-右耳廓重)/右耳廓重]×100%

3　结果

3.1消瘿散结胶囊对小鼠S180肉瘤的抑瘤作用计算药物抑瘤率，实验重复3次(3次试验各组瘤体均生长正常、均未发现感染瘤体、生理盐水对照组S180肉瘤平均质量差异无统计学意义，说明3次重复试验瘤体接种造模成功)，平均抑瘤率取3次实验结果的平均值，结果见表1。结果表明：消瘿散结胶囊在不同剂量下均有一定的抑瘤作用，且均明显高于生理盐水对照组，消瘿散结胶囊抑瘤作用以高剂量组作用最明显，量效关系呈现正性相关。高剂量组平均抑瘤率优于逍遥丸组(P<0.05)。

表1　消瘿散结胶囊对S180肉瘤的平均抑瘤率

注：与逍遥丸组比较*P<0.05，与消瘿散结胶囊1.2 g/kg组比较，△P<0.05。

表2　消瘿散结胶囊对小鼠耳肿胀的影响±s)

注：与常水组比较，*P<0.05。

3.2消瘿散结胶囊对小鼠耳肿胀的影响(见表2)结果表明：消瘿散结胶囊大剂量组能显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，与常水组比较P<0.05，其抗炎作用强于逍遥丸组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

4　讨论

消瘿散结胶囊由柴胡、猫爪草、香附、守宫、浙贝、炙鳖甲、山慈菇、蚤休、夏枯草、王不留行、半枝莲、昆布、海藻等制成，是我国已故名老中医刘惠民先生的经验方，刘老先生认为甲状腺腺瘤属祖国医学“肉瘿”范畴，根据“肉瘿”的病因病机和临床辨治经验，确立以理气解郁、化痰软坚、祛瘀散结为治则，临床用于治疗甲状腺腺瘤之肝郁痰结兼有血瘀证者，疗效确切，使许多患者避免了手术之苦。

方中的许多药物经现代药理研究证实具有抗炎及抗肿瘤作用，其中柴胡皂苷是柴胡主要的化学物质和有效成份[3]，它能显著抑制炎症，有较强的抗渗出，抗肉芽肿增生的作用。高剂量的柴胡、竹叶柴胡均有抗炎与镇痛作用[4]，生柴胡对二甲苯所致毛细血管通透性增加有拮抗作用[5]。香附油滴丸具有明显的抗炎镇痛作用，其物质基础可能主要是α-香附酮[6]。α-香附酮可能是通过外周机制发挥镇痛作用[7]。夏枯草联合小剂量山慈菇对甲状腺癌细胞增殖的抑制作用较为明显[8]。高浓度的猫爪草皂苷可抑制MCF-7细胞增殖及诱导其凋亡，这一作用可能是通过促进mfn2基因的表达来发挥作用的[9]。猫爪草皂苷(RRTS)对人高转移肝癌细胞株HCCLM3、MHCC97-H细胞生长均有抑制作用[10]。吴荣恒研究发现重楼提取物对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有一定的抑制作用。刘艳等[11]研究发现市售中药壁虎各剂型对S180小鼠皮下移植瘤模型瘤组织匀浆VEFG含量均有不同程度的降低作用。半枝莲和白花蛇舌草总多糖有一定直接杀伤体外培养s180瘤细胞株的作用[12]。另有实验表明[13]半枝莲多糖作为生物诱导剂能够提高荷瘤小鼠的免疫功能而达到抑瘤的效果。邹明畅等研究证实[14]昆布多糖硫酸酯(LAMS)对移植前列腺癌RM-1的荷瘤小鼠有一定的抑瘤作用，LAMS在抑制肿瘤的同时不影响荷瘤鼠的免疫功能。付彦君等证实[15]昆布提取物(AEK)对小鼠非特异性免疫、细胞免疫及体液免疫均有增强作用，并能提高小白鼠的抗疲劳能力。徐士勋等研究证实[16]鳖甲水提物、醇提物均对单胺氧化酶(MAO)有较显著抑制活性。孔菲菲等研究表明[17]鳖甲水提液对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用。高越颖等研究表明[18]王不留行提取物能显著抑制H22移植性肿瘤的生长,该作用可能与其促进肿瘤细胞凋亡及抑制新生血管有关。另有实验表明[19]王不留行提取物抑制HMEC-1细胞增殖的机制可能与细胞信号传导有关。

本实验通过研究消瘿散结胶囊对S180肉瘤小鼠模型和小鼠耳肿胀模型的影响，证实消瘿散结胶囊在不同剂量下均有一定的抑瘤作用，以高剂量组作用最明显，量效关系呈现正性相关，高剂量组平均抑瘤率优于阳性对照药逍遥丸组，并且消瘿散结胶囊对小鼠炎性反应有显著的抗炎作用，可以显著降低小鼠耳廓肿胀，以上作用是其发挥临床作用的药理学基础。

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(2015-05-04收稿责任编辑：张文婷)

Experiments on Xiaoying Sanjie Capsule Treating S180 Sarcoma Tumor and Ear Swelling Mice

Zhang Huiping, Liu Yu， Guo Xiaopei， Zhang Qun， Zhao Yue

(Jinan Traditional Chinese Medicine Hospital, Shandong 2500012, China)

Objective:To research the anti-tumor, anti-inflammatory function of Xiaoying Sanjie capsule, thereby further investigating the mechanism of Xiaoying Sanjie capsule in the treatment of thyroid adenoma．Methods:To develop S180 mouse sarcoma model and ear edema model. After giving Xiaoying Sanjie capsule and control drugs (Xiaoyao pill), test the weight, anti-tumor and ear edema rate of the models. Results:Xiaoying Sanjie capsule has inhibition on tumor and edema at different doses. It is more effective at higher dose, and this is significant when compared with the control group (P<0.05). Compared with the control group, Xiaoying Sanjie capsule high dose group can significantly inhibited the mice' ear edema induced by xylene(P<0.05). Conclusion:The mechanism of Xiaoying Sanjie capsule in the treatment of thyroid adenoma may relate to its anti-tumor and anti-inflammatory effects.

Xiaoying Sanjie capsule; Anti-inflammation; Anti-tumor

济南市卫生局科技发展计划(编号：2007-54)

张会平(1977—)，女，山东潍坊人，硕士，主治中医师，研究方向：老年病及肿瘤内科疾病中医研究，Tel：(0531)86193257，E-mail：zhpzzz26@163.com

R285.5

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.032