肝硬化SBP患者TNF-α、IL-6和PCT检测及意义

石荣亚　李志锋　刘芳



·临床与基础研究·

肝硬化SBP患者TNF-α、IL-6和PCT检测及意义

石荣亚李志锋刘芳

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和降钙素原(PCT)在自发性细菌性腹膜炎(SBP) 肝硬化患者中的应用。方法选取本院收治的82例肝硬化腹水合并SBP患者和40例无SBP肝硬化腹水患者，采用酶联免疫吸附 (ELISA) 法检测腹水和血清TNF-α、IL-6水平，采用酶联荧光分析(ELFA)法测定腹水和血清PCT水平，将各组结果进行比较分析。结果SBP患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平显著高于非SBP肝硬化患者 (P<0.05)；SBP经治疗好转患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平较治疗前显著下降(P均<0.05)；SBP经治疗恶化组患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平明显高于好转组(P均<0.05)。结论腹水和血清中TNF-α、IL-6、PCT水平与肝硬化合并SBP患者疾病严重程度及预后密切相关，可作为诊断SBP的敏感指标，联合检测对SBP早期诊断、疗效观察和判断预后有一定的临床价值

肝硬化；自发性细菌性腹膜炎；肿瘤坏死因子α；降钙素原；白细胞介素

自发性细菌性腹膜炎(SBP)又称原发性细菌性腹膜炎，是在无腹腔内器官直接细菌感染的情况下而发生于腹腔内的感染，多继发于肝硬化失代偿期患者，亦是导致肝硬化患者病情加重、甚至死亡的重要因素[1]。早期诊断、积极治疗可明显降低SBP 患者的病死率。本研究通过检测肝硬化合并SBP患者腹水和血清中TNF-α、IL-6和PCT水平变化，为SBP的早期诊断提供可靠的依据，现报道如下。

资料和方法

一、临床资料

2013年5月至2015年8月期间本院收治住院的肝硬化腹水合并自发性腹膜炎患者82 例，其中男45例， 女37例；年龄29～70岁，平均年龄为(53.6±6.8)岁。乙型肝炎肝硬化53例，丙型肝炎肝硬化16例，酒精性肝硬化13例。选择未并发 SBP肝硬化腹水患者40例作为对照，男26例， 女14例；年龄34～67岁，平均年龄为(49.2±5.9) 岁。乙型肝炎肝硬化23例，丙型肝炎肝硬化10例， 酒精性肝硬化7例。肝硬化的标准均符合第10次病毒性肝炎及肝病学术会议方案的诊断标准。两组患者在性别、年龄、肝硬化病因等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

二、试验方法

腹水和血清TNF-α、IL-6水平检测采用酶联免疫吸附 (ELISA) 法检测，腹水和血清PCT采用酶联荧光分析(ELFA)法检测。

三、统计学处理

结　　果

一、两组患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比较

SBP 肝硬化患者治疗前腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明显高于非SBP组(P均<0.05)，经抗感染治疗后，SBP患者好转组腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平较治疗前均明显降低(P均<0.05，表1)。

二、不同预后SBP患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比较

82例 SBP 患者在治疗3周后好转60例，恶化22例。好转组腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明显低于恶化组(P均<0.05，表2)。

表1　两组腹水与血清TNF-α、IL-6、PCT水平比较

注：与非SBP组比，#P<0.05； 与治疗前比，*P<0.05

表2　不同预后SBP患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比较

注：与恶化组比，#P<0.05

讨　　论

自发性细菌性腹膜炎是肝硬化最严重的并发症之一[2]，肝硬化并发细菌性腹膜炎的常见诱因包括：①肝硬化肝功能失代偿，低蛋白血症合并门静脉高压出现腹水，机体免疫能力低下，引起肠黏膜屏障功能受损，肠腔内的细菌和毒素易位，引起了腹水感染；②肝硬化患者长期营养不良，抵抗力差，易患呼吸道感染，导致细菌入血发生菌血症，继而引起腹水感染；③医源性诱发感染：反复抽放腹水，由于操作不当、无菌观念差引起腹水感染。如果SBP诊断不及时，可能导致短期内大量毒素释放，继发肝、肾等多脏器功能衰竭(MOF)而危及生命[3]。由于肝硬化自发性细菌性腹膜炎早期临床表现不典型[4]，腹水病原菌培养阳性率均较低，因此，寻找实验室早期诊断SBP的敏感指标一直受到重视。

TNF-α主要由活化的单核细胞和巨噬细胞产生，是炎症介质连锁反应中最早启动的因子，可以调节免疫应答、抗感染、引起肿瘤细胞凋亡等，严重感染时TNF-α大量产生和释放，可促进炎症部位中性粒细胞和淋巴细胞的聚集和活化，改变血管内皮细胞的性能,并诱导IL-1β、IL-6、IL-8 等细胞因子释放,产生一系列炎性反应[5]。王永芹等[6]研究表明，TNF-α可作为重症感染患者预后的评估指标。IL-6为促炎性细胞因子,可诱导T、B淋巴细胞分化，刺激肝细胞合成急性期反应蛋白，催化、放大炎性反应。IL-6作为一种细菌感染的早期敏感指标，在重症感染时水平明显升高，是一种重要的抗感染细胞因子，可作为菌血症治疗的监测指标。研究证实，IL-6水平与菌血症严重程度、不良预后等密切相关[7]。PCT是血清降钙素(CT)的前体物，在正常人血清中含量极低，在除甲状腺创伤或肿瘤外，败血症、系统炎症反应综合征(SIRS)、急慢性肺炎等患者血清中显著升高，尤其重症感染早期即可升高。PCT是一种非常敏感特异的血清学标志，而在病毒感染、慢性非特异性炎症时则保持低水平。因此具有早期诊断价值，并用于细菌性感染与非细菌性感染鉴别诊断[8]。其可能机制为细菌性感染促炎因子诱导、刺激PCT释放，而PCT浓度升高引起促炎因子表达增强，形成PCT与促炎因子正反馈。PCT水平和感染严重程度成正相关，并随病情的缓解而降低至正常水平。因此，PCT可作为判断病情及观察疗效的可靠指标[9]。

本研究结果显示，肝硬化合并SBP患者治疗前腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明显高于非SBP肝硬化腹水患者，经抗感染治疗SBP患者好转后腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平较治疗前均明显降低，且好转组腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明显低于恶化组。

综上所述，腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平变化对肝硬化合并SBP的发生、发展和疾病的严重程度直接相关，检测其水平有助于疾病的早期诊断、 疗效和预后评估，可作为SBP的敏感性实验室指标。

[1]Khatwani NR, Chhutto MA, Abro HA, et al. Diagnostic validity of leukocyte esterase dipstick test for diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients. J Ayub Med Coll Abbottabad，2011，23:51-54.

[2]Hwang SY, Yu SJ, Lee JH,et al. Spontaneous fungal peritonitis: a severe complication in patients with advanced liver cirrhosis.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2014，33:259-264.

[3]张兴光, 冯志杰. 肝硬化自发性细菌性腹膜炎的诊断及治疗进展.世界华人消化杂志,2015,23:388-395.

[4]赵艳，张伯鹏，张国顺. 肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎临床特征观察. 现代中西医结合杂志，2014，23：949-950.

[5]张利霞,沈云志,邱全兴，等.胆汁中 IL-6,TNF-α,IL-8 检测对急性胆管炎诊断和严重程度的判断价值.国际消化病杂志,2008,28:348-350.

[6]王永芹，李治国. 血清脂联素、TNF-α、CRP在脓毒症患者中的临床应用价值分析.中国免疫学杂志 2014，30:528-530.

[7]Jekarl DW，Lee SY，Lee J，et al.Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis.Diagn Microbiol Infect Dis， 2013，75:342-347.

[8]Becker KL,Snider R,Nylen ES.Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation:a harmful biomarker and a therapeutic target.Br J Pharmacol,2010,159:253-264.

[9]Wei JX, Verity A,Garle M,et al.Examination of the effect of procalcitonin on human leucocytes and the porcine isolated coronary artery.Br J Anaesth,2008,100:612-621.

(本文编辑：易玲)

071000河北省保定市传染病医院肝病科(石荣亚)；保定市第一医院普外科(李志锋，刘芳)

2015-11-01)