肝硬化败血症患者血清PCT水平变化分析

李倩



·临床与基础研究·

肝硬化败血症患者血清PCT水平变化分析

李倩

目的探讨肝硬化败血症患者血清降钙素原(PCT)水平变化。方法 收集2012年—2015年在我院住院治疗的肝硬化患者152例，其中肝硬化败血症患者85例，单纯肝硬化患者67例，比较两组患者PCT检测阳性结果的差异；分析肝硬化败血症患者中PCT检测阳性诊断血培养结果；比较两组患者不同时间点PCT水平的差异。对不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线进行分析。结果肝硬化败血症患者中PCT检测阳性率(84.71%)高于单纯肝硬化患者(16.12%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)。PCT检测阳性诊断血培养结果的灵敏度为90.0%，特异度为40.0%，准确性为81.18%。肝硬化败血症患者的PCT水平在各时间点均高于单纯肝硬化患者，且差异均有统计学意义(P均<0.05)；对不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线分析结果显示：第1天PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线下面积最高为74.20%；第2天PCT水平诊断肝硬化败血症的约登指数最高为0.440；入院时PCT水平诊断肝硬化败血症的灵敏度最高为85.37%，第2天PCT水平诊断肝硬化败血症的特异度最高为65.91%。结论血清PCT检测对诊断肝硬化败血症具有重要的临床价值和意义。

肝硬化；败血症；血清降钙素原；诊断价值

败血症是肝硬化的常见并发症，因肝脏库普弗细胞功能缺陷、肠道淤血，导致细菌经门静脉、侧支循环进入机体血液循环，并快速增殖、生成毒素，诱发败血症。肝硬化合并败血症患者会出现头痛、发热、呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、休克等临床病症，对患者的生活质量造成严重影响[1]。

降钙素原(PCT)是一种全身性细菌感染的新型生物标志物，属于无激素活性的降钙素前肽物质，在细菌感染早期，患者血清PCT水平较高，已被广泛应用在细菌感染的诊断、严重程度评估中[2]。但PCT在肝硬化合并败血症方面的报道较少，为明确PCT在该疾病中的重要意义，本研究对我院收治的85例肝硬化败血症患者与67例单纯肝硬化患者分别进行PCT检测，对比分析其血培养结果。

资料和方法

一、研究对象

收集2012年-2015年在我院住院治疗的肝硬化患者152例，其中肝硬化败血症患者85例，单纯肝硬化患者67例。肝硬化败血症患者中男性52例, 女性33例；年龄在41～75岁；平均年龄(46.32±6.64) 岁；肝硬化病因为乙型肝炎后肝硬化64例，丙型肝炎后肝硬化15例，其他原因引起的肝硬化6例。单纯肝硬化患者中男性41例, 女性26例；年龄在39～77岁；平均年龄(45.82±5.57) 岁；肝硬化病因为乙型肝炎后肝硬化49例，丙型肝炎后肝硬化11例，其他原因引起的肝硬化7例。

纳入标准：(1)符合病毒性肝炎防治指南中肝硬化诊断标准的患者。(2)败血症诊断标准[3]：①体温大于38度或小于36度；②心率在每分钟90次以上；③呼吸在每分钟90次以上，CO2分压在32 mmHg以下；④白细胞在12×109/L以上或在4×109/L以下，幼稚多形核中性粒细胞在10%以上；⑤有高度可疑的感染灶或感染证据，细菌培养阳性。符合①-④中的2条或以上，并符合⑤者可诊断为败血症患者。(3)患者知情同意，并签订同意书。

排除标准：排除由其他疾病引起的发热或败血症患者，排除不愿意参加研究的患者。

二、检测方法

分别于所有患者入院时、第1天、第2天、第3天及治疗后，抽取所有患者早晨8点空腹肘静脉血5 mL，置入不抗凝试管凝固后，采用4000 r/min的离心机进行10 min离心，提取血清置于-20℃的低温保存待检。采用酶联荧光分析技术检测PCT水平，其仪器为VIDAS分析仪(法国梅里埃公司)，试剂盒购自南京诺尔曼生物技术有限公司。

所有患者采用抗菌药物治疗，将19～20 mg/kg的美罗培南(批准文号：国药准字H20065284，生产企业：石药集团欧意药业有限公司)加入100 mL生理盐水，进行静脉滴注，3次/d。

比较两组患者PCT检测阳性结果的差异，PCT检测阳性判断标准：正常值为<0.1 μg/L，>0.5 μg/L判定为阳性；分析肝硬化败血症患者中PCT检测阳性诊断血培养结果；比较两组患者入院时、第1天、第2天、第3天时PCT水平的差异。对不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线进行分析。

三、统计学方法

结　　果

一、两组患者PCT检测阳性结果比较

肝硬化败血症患者中PCT检测阳性(>0.5 μg/L)者72例，阳性率为84.71%；单纯肝硬化患者中PCT检测阳性(>0.5 μg/L)者11例，阳性率为16.12%；肝硬化败血症患者中PCT检测阳性率高于单纯肝硬化患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。

二、肝硬化败血症患者PCT检测阳性诊断血培养结果

肝硬化败血症患者中血培养阳性70例，阳性率82.35%；阴性15例。PCT检测阳性(>0.5 μg/L)者72例，阳性率为84.71%；PCT检测阳性诊断血培养结果的灵敏度为90.0%，特异度为40.0%，准确性为81.18%。

三、两组患者不同时间点PCT检测结果比较

肝硬化败血症患者的PCT水平在各时间点均高于单纯肝硬化患者，且差异均有统计学意义(P<0.05)；肝硬化败血症患者的PCT水平在入院后呈现出先升高后降低的趋势(P<0.05)，单纯肝硬化患者的PCT水平在入院后无明显变化(P>0.05)，见表1。

四、不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线分析

对不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线分析结果显示：入院时PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线下面积为63.75%，第1天ROC曲线下面积为74.20%，第2天ROC曲线下面积为65.94%，第3天ROC曲线下面积为51.75%；第2天PCT水平诊断肝硬化败血症的约登指数最高为0.440，入院时PCT水平诊断肝硬化败血症的灵敏度最高为85.37%，第2天PCT水平诊断肝硬化败血症的特异度最高为65.91%，见表2和图1。

表1　两组患者不同时间点PCT检测结果比较(μg/L，±s)

注：与单纯肝硬化患者比较△P<0.05；与前一时间点比较▲P<0.05

表2　不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线分析

图1　不同时间点PCT水平诊断肝硬化败血症的ROC曲线

讨　　论

败血症是肝硬化的常见并发症，同时也是肝硬化最常见、最危险、预后最差的感染病之一。因肝硬化患者补体缺陷、中性粒细胞功能下降、血清调理作用下降、肠道细菌易位以及广谱抗生素的应用，极易发生院内感染，且感染率高达20%～60%，败血症的发病率为3.5%～8.8%[4]。文献指出[5]，肝硬化发生败血症与其结构、功能的特殊性具有直接关系，细菌易位在其过程中发挥重要作用，革兰阴性肠杆菌、肠球菌、链球菌、内毒素通过门静脉、侧支循环进入肠系膜淋巴结、血液与其他肠外组织，诱发患者全身炎症反应，诱发败血症。肝硬化患者发生败血症，会出现感染性休克、肝性脑病、上消化道出血及肝肾综合征等多种并发症，对患者的生命安全造成严重影响[6]。为此，早期诊断、准确评价与及时干预肝硬化合并败血症对预后具有重要意义。临床发现[7]，PCT作为一种炎性细胞因子，与细菌感染具有密切联系，在肝硬化合并败血症的发病过程中发挥重要作用。

PCT是近年来发现的一种与细菌感染密切相关的血清标志物，是由116个氨基酸组成、相对分子质量约为13000的糖蛋白，无激素活性，属于非甾体类抗炎物质，在细菌感染早期，患者机体内PCT水平升高[8]。PCT是降钙素的前体物质，正常状况下由甲状腺C细胞合成，在血清中的含量较低，其生理功能为调控细胞因子[9]。但当肝硬化患者机体受到细菌感染后，会刺激肝脏单核巨噬细胞、肺脏神经内分泌细胞以及肠道淋巴细胞产生大量PCT，发生机体炎症反应，出现败血症[10]。本研究中，肝硬化败血症患者中PCT检测阳性率高于单纯肝硬化患者，说明PCT因子的确参与了肝硬化合并败血症的发病过程，促使机体炎症反应，加重病情。文献指出[11]，与常规感染监测指标相比，PCT具有较高的灵敏度与特异度，可以作为判断肝硬化合并败血症的指标之一，且水平与病情严重程度呈正相关性。本研究发现，PCT检测阳性诊断血培养结果的灵敏度为90.0%，特异度为40.0%，准确性为81.18%，这佐证了上述分析。美罗培南是第Ⅱ类碳氢霉烯抗生素，对败血症病原菌具有高度的抗菌活性，尤其是对革兰氏阴性杆菌中的肠杆菌及厌氧菌。同时该药物还能被巨噬细胞吞噬，细胞内外浓度比重较高，具有较强的杀菌、抑制PCT分泌的作用[12]。本研究发现，肝硬化败血症患者的PCT水平在各时间点均高于单纯肝硬化患者，且肝硬化败血症患者的PCT水平在入院后呈现出先升高后降低的趋势，但单纯肝硬化患者的PCT水平在入院后无明显变化，这表明药物治疗肝硬化败血症的疗效与PCT水平具有相关性，PCT能够准确反应出患者病情及预后。

综上所述，血清PCT水平变化能够准确反应出肝硬化合并败血症的病情严重程度，有助于早期诊断、治疗肝硬化败血症，并对临床治疗方案提供可靠的血清学证据，在治疗过程中具有重要的临床价值和意义。

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(本文编辑：易玲)

401320重庆重庆市巴南区人民医院

李倩，Email：lq66234017@126.com

2016-01-20)