老年原发性高血压晨峰现象与微量白蛋白/肌酐、胱抑素C的关系

韦艳红　雷　蕾　李　艳　康晓新　赵　宇

(齐齐哈尔医学院附属第三医院全科病房，黑龙江　齐齐哈尔　161000)



老年原发性高血压晨峰现象与微量白蛋白/肌酐、胱抑素C的关系

韦艳红雷蕾李艳康晓新赵宇

(齐齐哈尔医学院附属第三医院全科病房，黑龙江齐齐哈尔161000)

目的探讨老年原发性高血压晨峰现象与微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、胱抑素C(CysC)的关系。方法选取老年原发性高血压患者154例，根据血压睡-谷晨峰值分为晨峰组69例，非晨峰组85例。收集两组受试者24 h动态血压监测结果并计算晨峰血压(MBPS)值。比较两组受试者血糖、血脂、血清CysC及尿ACR水平，并将MBPS与各生化指标进行Pearson双变量相关分析。结果晨峰组24 h、白昼及夜间平均收缩压、MBPS变异幅度均高于对照组(P<0.01)；晨峰组ACR、CysC值显著高于非晨峰组(P<0.01)。MBPS与ACR、CysC呈正相关(r=0.342，0.194，P<0.05)。结论高血压晨峰患者监测尿微量白蛋白/肌酐比值、血清胱抑素C水平能够早期发现肾脏损伤，为早期治疗提供依据。

晨峰现象；高血压；微量白蛋白/肌酐比值；胱抑素C

高血压晨峰现象被认为与靶器官损害密切相关〔1〕。其中，肾脏对血压变异最敏感，因此晨峰血压(MBPS)与肾脏损伤的关系近年来成为研究热点〔2〕。研究表明，老年原发高血压晨峰现象是引起慢性肾衰竭的独立危险因素〔3〕，但由于肾脏损伤起病隐匿，难以早期发现。本研究探讨老年原发性高血压晨峰现象与早期肾脏损伤敏感指标之间的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月至2014年12月在齐齐哈尔医学院附属三院老年科住院的老年原发性高血压患者154例，根据睡-谷晨峰值(清晨醒后2 h内平均收缩压-夜间睡眠时最低平均收缩压)，将≥23.58 mmHg者分为晨峰组，<23.58 mmHg者分为非晨峰组〔4〕。其中晨峰组69例，男43例，女26例，平均年龄(68.5±8.3)岁，病程(7.0±2.5)年；非晨峰组85例，男51例，女34例，平均年龄(71.2±9.7)岁，病程(6.4±3.1)年。纳入标准：①年龄≥60周岁，且符合2010年《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准〔5〕；②动态血压监测(ABPM)为杓型节律；③诊断为原发性高血压未服降压药者，或血压正常后停药2 w以上再次升高者；④患者自愿参加此项研究并签署知情同意书。排除标准：①继发性高血压及白大衣高血压；②伴有泌尿系统疾病；③伴有严重的心、肝、脑等内脏疾病；④伴有糖尿病。两组患者一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准同意。

1.2研究方法

1.2.1动态血压监测24 h动态血压监测采用美国无创性携带式Spacelabs90217动态血压监测仪。6：00～22：00，每30 min自动充气1次记录白昼血压；22：00～次日6：00，每60 min自动充气1次记录夜间血压，并由专人记录受试者清晨醒来时间。记录24 h后，收集血压测量值，并绘制血压曲线图。收缩压测量值<70 mmHg或>260 mmHg，舒张压测量值<40 mmHg或>150 mmHg认为无效数据，予以剔除。受试者有效数据>80%为合格，对于不合格者需隔日重做。记录动态血压指标，包括24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、昼间平均收缩压、昼间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、夜间睡眠最低平均收缩压(最低值及其前后共3次的平均值)、清晨醒后2 h内平均收缩压(最低值及其前后共3次的平均值)，并计算MBPS。

1.2.2生化指标检查于受试者入院次日清晨抽取空腹静脉血5 ml，应用美国C8000型全自动生化分析仪检测血清葡萄糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及胱抑素C(CysC)水平。留取清洁中段尿，应用日本奥林巴斯5811型全自动生化分析仪检测尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCr)水平，并计算尿mAlb/尿UCr比值(ACR)。

1.3统计学方法采用SPSS17.0软件，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料组间比较采用t检验(两总体方差齐)或t'检验(两总体方差不齐)。采用Pearson双变量相关分析。

2　结　果

2.1动态血压监测结果晨峰组24 h、白昼及夜间平均收缩压、MBPS变异幅度均高于对照组(P<0.01)，两组24 h、白昼及夜间舒张压比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

2.2生化检查结果晨峰组ACR、CysC值显著高于非晨峰组(P<0.01)，两组受试者其他生化结果无明显差异(P>0.05)。见表2。

2.3晨峰血压与生化指标的相关分析MBPS与CysC、ACR均呈正相关；与其他指标无明显相关性(P>0.05)。见表3。

表1　两组受试者动态血压监测结果比较±s,mmHg)

与非晨峰组比较：1)P<0.01；下表同

表2　两组受试者生化检查结果比较±s)

表3　晨峰血压与生化指标的相关分析

3　讨　论

人体血压存在两峰一谷的昼夜交替节律〔6〕，即夜间血压最低，清晨醒后血压逐步升高，至上午达到第一次峰值。但部分高血压患者清醒后即出现血压急剧上升的情况，被称为高血压晨峰现象〔7〕。本研究结果可见，晨峰组受试者各时间点收缩压均显著高于非晨峰组，说明收缩压的升高与MBPS的发生率有关。2010年《中国高血压防治指南》提出了晨峰现象在高血压防治中的重要性〔5〕，且已被证实MBPS与肾脏等靶器官损害密切相关，是独立于24 h平均血压的重要危险因素〔8〕。然而，MBPS引起肾脏损伤是一缓慢的病理过程，SCr、BUN等指标在损伤早期无明显改变；同时，mAlb等反映肾脏早期损伤的指标在老年MBPS中特异性较低〔9〕。因此，寻找早期提示老年MBPS肾损伤的指标成为亟待解决的问题。

mAlb受精神、饮食、尿量、尿液浓缩等因素影响较大，单一mAlb指标难以准确反映肾实质早期损伤。近年来研究表明，应用mAlb与UCr比值ACR监测尿蛋白排泄情况，能使尿蛋白检测的稳定性显著提高，成为评价早期肾损伤的敏感指标〔10，11〕。因为肌酐作为肌酸代谢的终产物，经肾小球滤过后不被肾小管重吸收，因此用UCr矫正mAlb后，剔除了尿液本身的干扰因素，有效提高了结果的稳定性。血清CysC是细胞核产生的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，经肾小球率过后被肾小管重新收，但CysC重吸收后被完全降解，不再返回血液，因而血清CysC浓度仅由肾小球滤过率决定，是反映肾脏功能变化的重要指标〔12〕。本研究结果显示，晨峰组ACR、CysC均高于非晨峰组，说明MBPS能够引起早期肾功能损伤。但两组受试者SCr、BUN无明显差异，不能说明MBPS对肾脏功能的危害程度。为解决这一问题，本研究将MBPS与各生化指标进行Pearson相关分析，结果说明随着MBPS增高，肾损伤程度逐渐加重。

晨峰现象引起肾功能损伤的机制较复杂，一方面由于伴有晨峰现象的患者收缩压较高，导致肾素-血管紧张素系统激活，引起肾脏血流动力学变化〔13〕；另一方面，独立于24 h平均血压的MBPS对血管壁产生较强的剪应力，加速肾脏动脉硬化，同时，破损的血管内皮释放出多种炎性因子，引起肾脏血管收缩，肾小球内压力增高〔14〕。除此之外，肾组织高压力、高关注、高滤过也与肾脏损伤密切相关〔15〕。

1张源明，王翠霞.原发性高血压患者晨峰现象与靶器官损害〔J〕.中华高血压杂志，2008；16(7)：602-5.

2Hoshide S，Kario K，Yano Y，etal.Association of morning and evening blood pressure at home with asymptomatic organ damage in the J-HOP Study〔J〕.Am J Hypertens，2014；27(7)：939-47.

3McMullan CJ，Yano Y，Bakris GL，etal.Racial impact of diurnal variations in blood pressure on cardiovascular events in chronic kidney disease〔J〕.J Am Soc Hypertens，2015；9(4)：299-306.

4Kario K，Pickering TG，Umeda Y，etal.Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives：a prospective study〔J〕.Circulation，2003；107(10)：1401-6.

5中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010〔J〕.中华心血管病杂志，2011；39(7)：579-616.

6鲁晓春.血压晨峰现象〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2013；15(8)：895-6.

7Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，etal.Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension〔J〕.J Am Soc Hypertens，2014；8(9)：652-9.

8Turak O，Afsar B，Ozcan F，etal.Relationship between elevated morning blood pressure surge，uric acid，and cardiovascular outcomes in hypertensive patients〔J〕.J Clin Hypertens，2014；16(7)：530-5.

9Oluwatowoju IO，Ajuluchukwu JN，Afonja OA.Clinical usefulness of a timed overnight (8 hours) Urine Albumin (microalbumin) excretion in monitoring treatment in benign essential hypertension〔J〕.Niger Postgrad Med J，2014；21(2)：177-80.

10王淼，王义围，辛红菊，等.老年人杓型高血压晨峰现象与尿蛋白和肌酐的关系〔J〕.中华老年医学杂志，2013；32(9)：937-9.

11Oh MY，Lee H，Kim JS，etal.Cystatin C，a novel indicator of renal function，reflects severity of cerebral microbleeds〔J〕.BMC Neurol，2014；12(14)：127.

12刘亚普，张新梅，王美玲，等.胱抑素C、血脂、血糖和肾功能联合检测在高血压血管性疾病临床应用中的价值〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(11)：3143-4.

13Sheppard JP，Hodgkinson J，Riley R，etal.Prognostic significance of the morning blood pressure surge in clinical practice：a systematic review〔J〕.Am J Hypertens，2015；28(1)：30-41.

14高敏，赵洛沙，张静，等.老年原发性高血压患者晨峰现象对早期肾损害的影响〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2011；3(1)：24-6.

15Boggia J，Asayama K，Li Y，etal.Cardiovascular risk stratification and blood pressure variability on ambulatory and home blood pressure measurement〔J〕.Curr Hypertens Rep，2014；16(9)：470.

〔2016-06-30修回〕

(编辑曲莉)

齐齐哈尔市科学技术计划项目(No.SFGG-201310)

韦艳红(1971-)，女，副主任医师，主要从事老年心脑血管疾病研究。

R54

A

1005-9202(2016)15-3679-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.031