希罗达联合多西他赛对老年晚期胃癌患者近期临床疗效及生存率的影响

廖亚勇　管　静

希罗达联合多西他赛对老年晚期胃癌患者近期临床疗效及生存率的影响

廖亚勇管静★

目的 研究希罗达联合多西他赛治疗老年晚期胃癌患者的近期临床疗效及生存率。方法 选择收治的52例老年晚期胃癌患者，随机分为希罗达联合多西他赛组（A组，n=26）和希罗达联合奥沙利铂组（B组，n=26）。比较分析两组近远期疗效及毒副反应情况。结果 A组有效率以及1、2和3年生存率分别为46.15%、42.31%、23.08%、11.54%，略高于B组的42.31%、38.46%、15.38%、7.69%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组疾病进展时间以及恶心呕吐、腹泻、肝功能损伤、手足综合症、骨髓抑制的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），A组总平均生存时间和神经毒性发生率大于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 希罗达联合多西他赛对老年晚期胃癌临床疗效确定，毒副反应可耐受，对提高生存时间有优势，值得临床推荐。

希罗达 多西他赛 晚期胃癌 生存率

胃癌是一种常见的消化道肿瘤，危害性严重。据研究发现［1］，胃癌发病率位列各类恶性肿瘤的第2位，病死率居第4位，且仍呈现上升趋势。由于胃癌早期诊断率较低，就诊时多处于晚期，失去了手术机会，所以化疗成为晚期胃癌治疗的主要手段。加之老年患者体质较弱，常伴有其他合并症，因此寻求一种有效且毒副反应低的治疗方案需引起重视。近年来，随着新药的研发，希罗达、多西他赛及奥沙利铂在消化道肿瘤治疗中备受关注［2］。鉴于此，本文对老年晚期胃癌患者采取希罗达联合多西他赛治疗并对其疗效进行分析，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选择本院自2011年8月至2013年8月经胃镜病理确诊为胃癌患者52例作为观察对象。将其分为希罗达联合多西他赛组（A组）和希罗达联合奥沙利铂组（B组），每组各26例。其中A组男19例，女7例；年龄61～82岁，平均年龄（71.9±4.6）岁；TNM分期：T3期8例，T4期18例。B组男20例，女6例；年龄62～84岁，平均年龄（72.6±4.4）岁；TNM分期：T3期7例，T4期19例。两组性别、年龄、临床分型等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）年龄＞60岁。（2）根据1997年国际抗癌联盟TNM分期标准［3］均为晚期。（3）卡氏评分（KPS）≥65分。（4）预计生存期＞12周。（5）主要的肝、肾及血常规等器官功能均正常。（6）均由可测量病灶。（7）均无化疗禁忌。

1.2方法 A组采用希罗达联合多西他赛治疗：多西他赛70mg/m2加入葡萄糖注射液250ml，第1天静脉滴注3h；口服希罗达1000mg/m2，2次/d，连续服用2周休息1周记为1个疗程。B组应用希罗达联合奥沙利铂治疗：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2～3h，第1天；希罗达给药同A组。化疗期间密切观察药物的毒副反应，及时给予对症治疗。所有病例均化疗≥2个疗程，2个疗程后复查以评价疗效。

1.3疗效评价 近期疗效评价参考实体瘤疗效评价标准（RECIST）［4］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），其中有效率=（CR+PR）/总例数。疾病进展时间指化疗开始至肿瘤出现进展的时间，总生存时间指化疗开始至死亡或末次随访时间。远期疗效包括1、2和3年生存率。化疗毒副反应评价标准参照WHO（1999年）制定的先关抗癌药物不良反应标准［5］，毒性作用分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件。计量资料以（±s）比较，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组近期疗效比较 见表1。

表1　两组近期疗效比较［n（%）］

2.2两组疾病进展时间及总生存时间比较 见表2。

表2　两组疾病进展时间及总生存时间比较［月，（x±s）］

2.3两组远期疗效比较 见表3。

表3　两组远期疗效比较［n（%）］

2.4两组毒副反应比较 见表4。

表4　两组毒副反应比较（A组/B组，n/n）

3　讨论

由于胃癌早期症状缺乏特异性，故就诊时常处于晚期。而进展期胃癌不可行手术治疗，因此合理的化疗方案是改善患者生活质量，延长生存时间的关键。传统化疗以持续静脉滴注5-氟尿嘧啶（5-FU）为主，患者需中心静脉置管且携带化疗泵，严重影响生活质量，加之老年患者依从性差，因此治疗效果欠佳，预后差。近年来，随着大批新型药物的引入，相关研究发现，紫杉醇、希罗达、奥沙利铂等药物使得胃癌的化疗方案不断更新，其中以紫杉醇类的有效缓解率最为突出，但至今并未形成公认的标准方案［6］。多西他赛作为一种半合成的紫杉醇类，是一种独特的抗肿瘤药物，细胞毒性作用较强，能抵制微管解聚，进而促使细胞死亡。希罗达是5-FU的前体药物，别名卡培他滨，具有良好的靶向性和较低的不良反应［7］，且仅通过口服便可被胃肠道内基本完全吸收，与其他抗肿瘤药物有着较强的协同作用。2011年的NCCN指南即表明含希罗达的联合化疗方案可作为胃癌的一线治疗方案［8］。因此本文所有病例均依据该指南采取多西他赛或奥沙利铂联合希罗达方案进行治疗。

本文通过比较希罗达联合多西他赛以及希罗达联合奥沙利铂对老年晚期胃癌患者的临床疗效，结果发现，A组有效率以及1、2和3年生存率略高于B组，但并无显著差异。另外，本资料中A组的总生存时间长于B组，且神经毒性发生率明显偏低，而两组在疾病进展时间以及除神经毒性不良反应方面比较并无明显差异。但是两组的毒副作用均以Ⅰ～Ⅱ度为主，采取积极的对症治疗措施均得以缓解，未出现治疗相关性死亡。提示希罗达联合多西他赛方案具有略微的优势，能延长患者的生存时间。究其原因，可能是因为多西他赛介质可提高肿瘤细胞TP酶的活性，进而促进其对希罗达的敏感度。同时希罗达与多西他赛分别对癌细胞具有较强的治疗作用，两药的作用机制虽不同，但主要毒副反应不交叉，且较少重合［9］。

综上所述，对于老年胃癌患者实施希罗达联合多西他赛化疗方案，与希罗达联合奥沙利铂方案相比，有效率和生存率相当，但在生存时间以及神经毒性上稍有优势。且不良反应均为耐药，是一种安全、可靠、便捷的治疗方案，值得临床广泛推广应用。

［1］王东建.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌疗效观察.现代肿瘤医学，2014，22 （1）：152-153.

［2］孟秀敏.多西他赛联合卡培他滨治疗紫杉醇耐药乳腺癌患者40例.中国药业，2013，22 （17）： 64-65.

［3］Shunji， Endo Terumasa， Yamada Masaki， et al. A Case of HER2-Positive Advanced Gastric Cancer Successfully Treated via Capecitabine，Cisplatin， and Trastuzumab Combination Chemotherapy. Cancer & chemotherapy， 2015， 42（3）： 359-361.

［4］Fujii M， Kochi M， Takayama T， et al. Recent advances in chemotherapy for advanced gastric cancer in Japan. Surgery today，2010， 40（4）： 295-300.

［5］Ikko， Kajihara Hisashi， Kanemaru Taiga， et al. Combination chemotherapy with S-1 and docetaxel for cutaneous angiosarcoma resistant to paclitaxel.Drug discoveries & therapeutics， 2015，9 （1）：75-77.

［6］李开春，王静文，唐曦，等. 从循证医学看老年晚期胃癌一线化疗的选择.中国肿瘤，2015，24 （4）： 314-318.

［7］王鹏飞.多西紫杉醇联合顺铂和希罗达治疗晚期胃癌的临床分析.中国现代药物应用， 2012，6 （5）： 68-69.

［8］Eiji， Oki Yasunori， Emi Tetsuya，et al.Phase Ⅱ study of docetaxel and S-1 （DS） as neoadjuvant chemotherapy for clinical stageⅢresectable gastric cancer. Annals of surgical oncology，2014，21（7）： 2340-2346.

［9］凌华晃，李涛，钟亮，等.周剂量多西紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌的临床观察.中国现代医生，2013，51 （22）： 153-155.

Objective To observe xeloda combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer clinical effi cacy and survival rate. Methods 52 cases of elderly patients with advanced gastric cancer in our hospital were chosen and randomly divided into two groups：capecitabine combined with docetaxel group（group A，n=26）and Xeloda in combination with oxaliplatin group（group B，n=26）. The two groups were compared with the short - and long-term effi cacy and toxic side effects. Results The survival rates of A group were 46.15%，42.31%，23.08%，11.54%，was slightly higher than the B group of 42.31%，38.46%，15.38%，7.69%，but had no signifi cant difference in statistics（P＞0.05）.In the two groups，the time of disease progression and the incidence of nausea，vomiting，diarrhea，liver injury，hand foot syndrome，bone marrow suppression were not signifi cantly different（P＞0.05）. The total average survival time and neurotoxicity in A group were signifi cantly higher than that in B group（P＜0.05）. Conclusion Xeloda combined with docetaxel on elderly patients with advanced gastric cancer clinical effi cacy sure，toxicity can be tolerated，improve the survival time of seems to have advantages，is worthy of recommendation.

Xeloda Docetaxel Advanced gastric cancer Survival rate

529000 广东省江门市人民医院肿瘤科