脉血康胶囊对急性脑梗死患者血管内皮功能及神经功能评分的影响

刘绪宏，许笑天，祝　峰，张　辉,谭　梅，陈　卓



脉血康胶囊对急性脑梗死患者血管内皮功能及神经功能评分的影响

刘绪宏1，许笑天1，祝峰2，张辉1,谭梅1，陈卓3

脉血康胶囊；急性脑梗死；内皮素；一氧化氮；血栓素B2

脉血康胶囊是一种中药单方制剂，主要成分为水蛭素(水蛭)，被广泛用于缺血性脑血管病的治疗，取得了较好的疗效[1]。水蛭素是凝血酶特效抑制药，其对血液成分的作用主要是与凝血酶结合,阻止凝血酶对纤维蛋白的作用，抑制血液凝固。水蛭素还能抑制血小板的聚集、释放，并活化纤维蛋白酶前活性，分解纤维蛋白原和纤维蛋白，从而改善血液黏稠度，产生抗凝血及抗血栓形成作用[2]。已有实验研究表明，水蛭素除对动物凝血系统产生作用外，还能对血管内皮系统产生保护作用[3]，但是否对人的血管内皮系统产生影响，目前尚缺乏研究资料。本研究旨在进一步了解水蛭制剂对急性缺血性脑血管病患者血管内皮功能及神经功能评分的影响。

1　对象与方法

1.1对象选取2014-01至2014-12收入我院的急性脑梗死100例，均符合第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，发病在72 h内。将患者随机分为观察组与对照组，观察组50例，男32例，女18例，年龄49～80(63.50±9.20)岁，其中基底节区梗死37例，额叶梗死3例，颞叶梗死5例，顶枕叶梗死4例，脑干梗死1例；合并高血压47例，糖尿病例25例，冠心病10例。对照组50例，男33例，女17例，年龄39～78 (61.40±12.08)岁，其中基底节区梗死36例，额叶梗死4例，颞叶梗死4例，顶枕叶梗死5例，脑干梗死1例；合并高血压45例，糖尿病例30例，冠心病11例。两组患者年龄、性别、病情等均无统计学差异，具有可比性。

1.2治疗方法两组均给予常规抗血小板聚集、控制血糖、调整血压、稳定血管斑块、前列地尔改善循环、抗自由基等治疗。观察组另加用脉血康胶囊(4粒，3次/d)口服，对照组加用血塞通软胶囊(2粒，3次/d)治疗，两组疗程均为3周。

1.3观察指标两组治疗前、后分别检测能反映血管内皮功能的内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)。ET-1采用放射免疫分析法测定，测定值以ng/L表示；NO采用硝酸还原酶法测定，测定值以μmol/L表示；TXB2采用放射免疫分析法测定，测定值以pg/ml表示。治疗前后临床神经功能缺损评分按照第四届全国脑血管病学术会议通过的《卒中患者临床神经功能缺损评分标准》[4]进行。具体方法是，患者入院后1 h内及治疗21 d后进行评估，依据意识状态、水平凝视、面瘫、言语等8项内容进行评分与临床疗效评定，最高45分，最低0分。

2　结　　果

2.1血管内皮指标比较治疗前两组ET-1、NO、TXB2水平及临床神经功能缺损评分均无统计学差异；观察组治疗后ET-1、TXB2水平明显低于治疗前，NO水平明显高于治疗前，均有统计学差异(P<0.01) ；对照组治疗后ET-1、NO水平与治疗前比较无统计学差异，仅TXB2水平显著降低(P<0.01)；两组治疗后各指标比较，均有统计学差异(P<0.01，表1)。

表1　两组急性脑梗死患者治疗前后血管内皮功能指标的比较　±s)

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与观察组治疗后比较，②P<0.01

2.2神经功能缺损评分比较观察组治疗前神经功能缺损评分为28.2±4.6，对照组为26.3±5.3，两组比较无统计学差异；治疗后，观察组评分(7.1±2.3)低于对照组(16.3±4.2，P<0.01)，差异有统计学意义；两组治疗后神经功能评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。

3　讨　　论

脉血康胶囊是以水蛭为单一成分的中药制剂，主要成分为水蛭素。既往研究提示，其治疗血栓栓塞性疾病的作用主要体现在两个方面：一是抗凝血方面的作用，具有较强的纤溶活性和抗凝血活性，能延长凝血酶原时间；二是抗血小板聚集作用，能抑制血小板黏附，减少血小板聚集，阻止血栓形成[1]。然而，水蛭制剂在治疗血栓栓塞性疾病或缺血性血管病的过程中，是否还存在其他作用途径，其作用途径是单一的抑或是多元的还不十分清楚。有研究表明，水蛭素能改善动物的血管内皮功能[3]，但未见这方面的临床观察。本研究中，考虑脉血康与血塞通两药在抗凝血与活血方面有不同侧重，故选用两者进行对比观察。加用脉血康胶囊的观察组在治疗后，可见患者ET-1及TXB2水平明显降低，同时NO水平显著升高，对照组仅个别指标(TXB2)有改变，提示脉血康胶囊能显著改善脑梗死患者的血管内皮功能。内皮素主要由内皮细胞合成，具有非常强烈的收缩血管的生物活性。近年来研究发现，内皮素也具有诱导血管生成、促分化、促细胞有丝分裂和类细胞生长因子的作用。内皮素水平升高，可致血管内皮系统受损，导致病理性血栓的形成[5]。TXB2是一种花生四烯酸的代谢产物，具有使血管收缩和血小板聚集等多种生理作用，在缺血性脑卒中的发展过程中起着重要的作用[6]。NO为血管活性物质，能对抗ET和TXB2的作用，不仅有血管舒张功能，还能调节血管内皮的生长，触发血管活性物质的释放，促进血管生长与再生，对血管起保护作用[7]。据此推测脉血康不仅能影响患者凝血和血小板聚集，而且还能调节机体的血管内皮功能。

本研究中，观察组患者经治疗后，临床神经功能评分改善幅度显著大于对照组，提示其临床症状、体征的改善，与脉血康治疗有关，推测其机制与脉血康的抗凝、抗聚及血管内皮保护、改善组织缺血有关，即在减少血小板聚集、抑制血栓形成、改善血管功能、改善循环共同作用下，进一步改善病情和预后。该结果对临床进一步了解天然药物水蛭的作用机制及治疗选择提供了依据。

[1]郭晓庆,孙桂明,张 辉.水蛭的化学成分与药理作用[J].吉林中医药,2015,35(1):47-50.

[2]Anna K,Juergen K,Linda K,etal. The thrombin inhibitors hirudin and Refludan(?) activate the soluble guanylyl cyclase and the cGMP pathway in washed human platelets [J]. Thrombosis and haemostasis,2012,107(3):521-529.

[3]梁桂文，姜敏辉.水蛭素对动脉内皮保护作用的研究[J].天津医药，2012,40(12)：1234-1236.

[4]中华神经科学会. 中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：381-383.

[5]张珂,陈鹊汀,王晓冬,等.内皮素受体的分布及其生物功能[J].医学研究与教育,2014,31(3):76-81.

[6]相春霞，陈云霞.缺血性脑卒中患者住院死亡危险因素分析[J].北京医学，2014，36(5)：358-361.

[7]唐亮，李健，屈晨，等.WY14643对高血压大鼠血管内皮的保护作用[J].武警医学，2014,25(3)：243-245.

(2015-11-06收稿2015-12-24修回)

(责任编辑尤伟杰)

刘绪宏，本科学历，主任医师。

1.225003扬州，武警江苏总队医院：1.神经内科,2.检验科；3.100039北京，武警总医院人力资源部

陈卓，E-mail:458291981@qq.com

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