急性脑梗死患者血清IL-6, TNF-α，CRP及Hcy表达及其临床意义

江齐群

南通市第二人民医院(江苏 南通 226000)



急性脑梗死患者血清IL-6, TNF-α，CRP及Hcy表达及其临床意义

江齐群

南通市第二人民医院(江苏 南通 226000)

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)以及同型半胱氨酸(Hcy)的水平、临床意义及实践价值。 方法选取40例ACI患者作为病例组，选择同期40例健康体检者作为对照组。应用放射免疫法、循环酶法以及免疫比浊法，测定2组人群血清IL-6、TNF-α、CRP以及Hcy 的水平，并进行对比分析。结果病例组治疗前血清IL-6、TNF-α、CRP以及Hcy水平均明显高于对照组(P<0.05)；治疗后病例组上述各项指标均显著降低，但仍高于对照组(P<0.05)。以血清CRP和Hcy为参考指标诊断ACI的敏感性分别为70.1%和66.8%，特异性分为74.2%和65.4%，ROC曲线下面积为0.71和0.80。结论血清IL-6、TNF-α、CRP及Hcy 在ACI患者血清中显著升高，并可作为ACI辅助诊断指标。

急性脑梗死；血清；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；C反应蛋白；同型半胱氨酸

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是临床上常见的一种心脑血管疾病，具有高致残率[1]。是由多种因素导致脑部供血异常而引发的，具有高发病率、高致残率的特点[2]。近年来ACI发病率呈现明显上升趋势，并呈现出年轻化发展倾向。若ACI患者得不到有效救治，会进一步恶化病情，甚至危及患者生命[3]。ACI所致的后遗症，不仅影响患者的正常活动，同时给患者家庭造成严重的经济及心理负担[4]。为提高ACI患者的临床诊治疗效，本研究对40例患者血清的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)以及同型半胱氨酸(Hcy)的水平进行检测并探讨其临床价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年3月—2016年1月南通市第二人民医院确诊的40例ACI患者为病例组，纳入标准：①患者符合ACI诊断标准[5]；②发病距就诊未超过24 h；③无合并脑血管畸形；④患者及家属签署知情同意书。排除急性脑出血者、陈旧性脑梗死者、合并急性感染及恶性肿瘤患者。病例组中男18例、女22例；年龄45～81岁，平均年龄(67.6±1.8)岁。选择40例同期健康体检者作为对照组，男19例、女21例；年龄46～82岁，平均年龄(68.7±2.1)岁，两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要试剂IL-6和TNF-α放射免疫分析试剂盒，购自北方生物免疫试剂研究所；CRP免疫比浊试剂盒，购自美国贝克曼库尔特公司；Hcy检测试剂盒(酶循环法)，购自上海晶都生物技术有限公司。

1.3检测方法患者治疗前后均进行静脉血采集检测，采血前一日嘱咐患者清晨空腹。采集贵要静脉3 mL，并以3 000 r/min的速度离心10 min；待血清充分分离后，将其放置在-30℃的冰柜中等待检测。放射免疫分析法测定IL-6、TNF-α水平；免疫比浊法测定CRP水平；循环酶法测定Hcy 水平，按照说明书严格操作。

2　结果

2.1血清IL-6、TNF-α、CRP、 Hcy水平病例组治疗前血清IL-6、TNF-α、CRP以及Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)；治疗后病例组上述各项指标均显著降低(P<0.05)，见表1。

表1　两组血清相关指标比较

注：与治疗前比较，*：P<0.05；与对照组比较，#：P<0.05。

2.2血清CRP和Hcy诊断ACI价值以血清CRP和Hcy为参考指标诊断ACI的敏感性分别为70.1%和66.8%%，特异性分别为74.2%和65.4%，ROC曲线下面积为0.71和0.80，见图1。

图1　血清CRP和Hcy诊断ACI的ROC曲线

3　讨论

ACI是临床上较为常见的一类脑血管急症，是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死。通常主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病。近年来的研究显示，ACI患者血清炎症因子往往出现表达水平升高，并与患者的病情严重程度及治疗疗效存在一定的关系。

IL-6、TNF-α均为炎性因子，IL-6为白细胞介素家族成员，为活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，能使B细胞前体成为产生抗体的细胞。同时研究还显示[6]，ACI在起病早期血清中IL-6即可出现升高，因而其可作为ACI早期诊断的血清学标志物。TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的能抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子，近年来的研究显示[7]，TNF-α在早期ACI患者血清中亦有明显升高，同时血清TNF-α水平与患者的治疗疗效存在一定的关系。CRP是机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质，往往在急性感染患者体内显著升高。但近年来的研究发现，CRP在缺血性脑病患者中也呈现高表达，而在ACI患者中，其表达水平明显升高。

本研究结果显示病例组患者在治疗前血清IL-6等指标显著高于对照组(P<0.05)，说明上述炎症指标在ACI发生发展中起到重要作用。经治疗后，上述指标均显著降低，但仍高于对照组(P<0.05)，提示上述指标与患者的治疗及病情存在相关性。TNF-α为肿瘤坏死因子，可参与到生理以及免疫的过程，属于一种多肽细胞因子[8]。健康人血清中的TNF-α水平较低，而ACI患者血清TNF-α显著升高[7]。当机体受到损害时，如灼伤、感染等，均可使患者血清CRP水平显著提升。经一段时间治疗后，可使血清CRP水平降低。临床研究报道[9]患者发生ACI时，CRP水平会明显升高，因此临床将其作为中风、心肌梗死等的预测性指标。有研究报道[10]CRP水平明显升高，可使心肌梗死危险性增加3倍，使中风危险性增加2倍，故检测血清CRP水平对于预防ACI十分必要。Hcy属于含硫氨基酸，主要因蛋氨酸脱甲基反应而产生[11]。Hcy是蛋氨酸代谢中间产物，其与凝血、纤溶等系统有关。相关研究表明[12]血清Hcy水平每提升5 μmol/L，可使血管病症危险系数提高50%。因此，Hcy被认定为致使脑梗死发生的独立危险因素。

本研究结果显示，病例组治疗前血清IL-6、TNF-α、CRP以及Hcy水平均明显高于对照组(P<0.05)；治疗后病例组上述各项指标均显著降低，但仍高于对照组(P<0.05)。结果说明IL-6、TNF-α、CRP以及Hcy等血清学指标与健康人群比较，ACI患者明显升高，并可作为其诊断的血清学标志物。以血清CRP和Hcy为参考指标诊断ACI的敏感性分别为70.1%和66.8%，特异性分别为74.2%和65.4%，ROC曲线下面积为0.71和0.80。提示以上述指标为参考，诊断ACI的敏感性和特异性均较高。

因此，笔者认为血清IL-6、TNF-α、CRP及Hcy 在ACI患者血清中显著升高，可作为ACI辅助诊断指标。

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[7]Gu L,Wu G,Long J,et al.The role of TNF-alpha 308G>A polymorphism in the risk for ischemic stroke[J].Am J Med Sci,2013,345(3):227-233.

[8]Wang L,Li Z,Zhang X,et al.Protective effect of shikonin in experimental ischemic stroke: attenuated TLR4,p-p38MAPK,NF-kappaB,TNF-alpha and MMP-9 expression,up-regulated claudin-5 expression,ameliorated BBB permeability[J].Neurochem Res,2014,39(1):97-106.

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[10]张琦,牛文彦,李晓亮,等.急性脑梗死患者血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP、vWF的变化及意义[J].山东医药,2015,33(1):17-19.

[11]李艳红,曹学珍.联合检测CRP、Hcy、D-二聚体在急性脑梗死诊断中的临床价值[J].中国卫生检验杂志,2015,18(10):1 580-1 581.

[12]卢玉振,林森,胡得飞.Hcy、hs-CRP联合检测在冠心病和急性脑梗死患者中的预测价值[J].中国实验诊断学,2015,20(3):386-388.

责任编辑：艾茜

Expression and Clinical Significance of Serum IL-6,TNF-α，CRP and Hcy in Patients with Acute Cerebral Infarction

Jiang Qiqun

(The2ndPeople′shospitalofNantong,Nantong226000,China)

Objective To evaluate the clincal significance of serum IL-6,TNF-α，CRP and Hcy expression in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods 40 cases with ACI and 40 healthy persons were chosen as the patients group and control group.The serum IL-6,TNF-α，CRP and Hcy in the two groups were tested and compared by the methods of Radioimmunoassay,Circulating Enzyme method and Immunoassay.Results The serum IL-6,TNF-α，CRP and Hcy in the patients group were significantly higher than those in the control group before treatment (P<0.05). After treatment,the serum IL-6,TNF-α，CRP and Hcy in the patients group were significantly decreased but still higher than those in the control group (P<0.05).The serum CRP and Hcy were regarded as the reference index,the sensitivity of ACI was 70.1% and 66.8%,the specificity was 74.2% and 65.4% and the area under the ROC curve was 0.71 and 0.80.Conclusion The serum IL-6、TNF-α、CRP and Hcy in patients with ACI were significantly elevated. They can be used as an ACI auxiliary diagnostic index.

ACI；serum；IL-6；TNF-α；CRP；Hcy

江齐群(1980- )，女，江苏南通人，硕士在读，主治医师，研究方向：脑血管疾病临床工作。

R743.33

A

1008-8164(2016)03-0008-03

2016-07-11