右美托咪定对老年患者前列腺电切术后认知功能和外周炎症因子的影响

汪海松 徐林梅 蔡东妙 陈振毅

右美托咪定对老年患者前列腺电切术后认知功能和外周炎症因子的影响

汪海松 徐林梅 蔡东妙 陈振毅

目的 探讨右美托咪定对老年患者前列腺电切术（TURP）后认知功能（POCD）和外周炎症因子的影响。方法 选择择期全麻下行TURP的老年患者120例，随机分为右美托咪定组（D组）和生理盐水组（C组），每组60例。D组患者在麻醉诱导前给予右美托咪定0.5μg/kg静脉泵注，15 min后以0.2μg/（kg·h）维持至术毕前30 min。C组静脉泵注等量的生理盐水。记录气管插管前（T0），气管插管即刻（T1），手术开始时（T2），手术开始30 min（T3）的MAP和HR。测定术前1 d，术后1 d、3 d患者外周血TNFα、IL-6浓度。采用简易精神状态量表（MMSE）评价患者术后1 d及3 d认知功能及POCD的发生率。结果 C组患者在T1、T2、T3时间点的MAP高于D组（P＜0.05）。D组患者术后1 d、3 d TNFα、IL-6浓度明显低于C组（P＜0.05）。两组患者术后1 d、3 d MMSE评分较术前1 d降低（P＜0.05），术后1 d、3 d MMSE评分C组患者低于D组（P＜0.05），POCD发生率C组明显高于D组（P＜0.05）。结论 静脉注射右美托咪定能够减少老年患者前列腺电切术后认知功能障碍的发生，其机制可能与抑制外周炎症因子的释放有关。

右美托咪定；老年；术后认知功能障碍；炎症反应

术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指在手术以后出现的一系列中枢神经系统功能异常现象，导致意识、认知、记忆等暂时性功能障碍，严重时甚至出现老年痴呆，是老年患者术后严重的并发症之一，其发病机制目前还不清楚。目前的研究认为，外周炎症因子在POCD的发病过程中起到了重要作用［1］。目前研究发现右美托咪定除具有抗焦虑、镇痛、镇静作用外还具有抑制炎症细胞因子的释放，神经保护作用［2］。本研究旨在探讨右美托咪定对老年患者前列腺电切术后认知功能障碍和外周炎症因子的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究已获本院伦理委员会批准，并与患者和家属签署知情同意书。随机选择本院2015年1～12月择期在全身麻醉下行TURP的患者120例，年龄60～75岁，ASAⅠ级或ASAⅡ级，身高156～175cm，体重45～75 kg。随机分为对照组（C组）和试验组（D组），每组60例。排除标准：术前简易精神状态量表（MMSE）评分＜23分，长期饮酒史，神经肌肉、内分泌病史、中枢神经系统疾病和心理疾病患者；有长期服用抗抑郁、抗焦虑等精神类药物史；术前检查提示肝肾功能受损害患者；有严重的视力或听力障碍以及在语言上与访视者无法交流；术中、术后有水中毒并发症患者。

1.2麻醉方法

术前禁食12 h，禁饮6 h。两组患者入手术室后开放上肢静脉输液，监测记录SBP、DBP、HR和SpO2基础值后，麻醉诱导前D组给予右美托咪定0.5μg/kg静脉泵注（批号：15011432，江苏新晨医药有限公司）。生理盐水配成4μg/ml，总量50 ml）15 min后改为0.2μg/（kg·h）持续泵注至预计手术结束前30 min。C组采用同样的方法给予等量的生理盐水。静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg，芬太尼3μg/kg，依托咪酯乳剂0.2 mg/kg及顺式阿曲库铵0.2～0.3 mg/kg诱导插管，接麻醉机间歇正压通气（IPPV），术中维持呼气末二氧化碳分压在35～45 mm Hg。术中微量泵输注丙泊酚4～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼50～80μg/（kg·h），酌情静脉注射顺式阿曲库铵维持麻醉。术毕送麻醉恢复室（PACU）监护，待苏醒后拔管。

1.3观察指标

记录气管插管前（T0），气管插管即刻（T1），手术开始时（T2），手术开始30min时（T3）的MAP和HR，记录手术时间、苏醒时间（停用麻醉药物到完全清醒时间）及拔管时间（停用麻醉药物到拔出气管导管时间）。由同一测试者于术前1天，术后1 d及3 d分别对患者采用MMSE评价患者认知功能及POCD的发生率，评分低于麻醉前2分者即认为发生了POCD［3］。同时在术前1 d，术后1 d、3 d分别通过静脉抽血2 ml，3 000 r/min离心后取上清液用ELLSA法测定TNFα、IL-6浓度，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（均数±标准差）表示，组内比较采用重复测量方差分析，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组患者年龄、身高、体重、ASA分级、术中出血、手术时间、拔管时间及清醒时间等一般资料差异无统计学意义（见表1、表2）。

C组患者在T1时间点的HR高于D组（P＜0.05），在T1、T2、T3时间点的MAP高于D组（P＜0.05）（见表3）。

表1　两组患者一般资料比较

表1　两组患者一般资料比较

组别　　年龄（岁）　　身高（cm）　　体重（kg）　ASA分级（Ⅰ/Ⅱ）　　出血量（ml）C组D组70.5±8.9 68.8±9.3 168±2.3 167±3.1 59.3±5.3 61.2±6.1 23/37 21/39 126±23.6 132±20.8

表2　两组患者恢复情况比较

表2　两组患者恢复情况比较

组别　　手术时间（min）　　拔管时间（min）　　清醒时间（min）C组D组89.3±9.3 91.8±8.9 15.1±2.8 13.9±2.6 19.8±3.0 18.7±2.1

表3　两组患者不同时间点MAP和HR比较

表3　两组患者不同时间点MAP和HR比较

注：与C组比较aP＜0.05

指标　　组别　T0　T1　T2　T3 MAP（mm Hg）HR（次/分）81±3 76±3a65±3 63±4 C组D组C组D组87±5 86±5 71±4 72±4 94±5 82±3a81±4 69±4a85±3 80±3a68±3 67±3

两组患者术后1 d、3 d TNFα和IL-6浓度较术前1 d 升高（P＜0.05），MMSE评分较术前1 d降低（P＜0.05）；D组患者术后1 d、3 d TNFα、IL-6浓度及POCD发生率低于C组（P＜0.05），MMSE评分高于C组（P＜0.05）（见表4、表5、表6）。

3　讨论

引起术后POCD的发病原因较多，主要因素有年龄、术前伴有基础疾病、手术创伤、麻醉方法和持续时间、术后感染等因素，而高龄是其中最主要的诱发因素［4］。因此，POCD是老年患者术后最常见的并发症，Van等［5］认为，手术刺激激活机体的免疫反应，导致外周及中枢炎症反应，炎症因子导致神经细胞损害，广泛的神经退行性变，最终导致认知功能障碍。临床研究认为外科创伤可以引起机体系统的应激反应，导致外周炎症因子TNFα、IL-6的释放，直接或者间接激活海马区的神经胶质细胞，导致胶质细胞释放炎症因子，最终导致认知功能损害［6］。Terrando等［7］研究发现阻断TNFα和IL-1的信号通路可以有效的减少成年小鼠手术后的认知功能损害。

表4　两组患者术前1 d，术后1 d、3 d TNFα、IL-6浓度比较

表4　两组患者术前1 d，术后1 d、3 d TNFα、IL-6浓度比较

注：与术前1 d比较aP＜0.05，与C组比较bP＜0.05

18.9±1.0a16.1±0.9ab42.7±1.7a31.5±1.3ab指标　　组别　　术前1 d　　术后1 d　　术后3 d TNFα（pg/ml）IL-6（pg/ml）C组D组C组D组15.0±1.0 14.7±0.8 24.5±0.8 24.3±1.2 25.3±1.1a20.7±0.9ab76.0±2.1a43.0±1.2ab

表5　两组患者术前1 d，术后1 d、3 d MMSE评分情况比较

表5　两组患者术前1 d，术后1 d、3 d MMSE评分情况比较

注：与术前1 d比较aP＜0.05，与C组比较bP＜0.05

组别　　例数MMSE评分术前1 d　　术后1 d　　术后3 d C组D组25.0±3.5a26.9±1.7ab60 60 28.2±0.8 28.5±1.0 23.7±4.2a26.0±2.3ab

表6　两组患者术后POCD发生情况比较（n=60）

右美托咪定是一种新型的α2受体激动剂，其不仅具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用，还具有抑制外周炎症反应和降低老年患者术后认知功能障碍的发生，但其具体的机制目前尚不确切。临床研究发现［8］，脓毒症患者全身麻醉时给予右美托咪定，能够抑制外周血TNFα和IL-6浓度，保护患者肺功能。李跃祥等［9］对全麻下行下腹部手术的老年患者的研究发现，右美托咪定不仅能够维持全麻老年患者术中血流动力学的稳定还能够保护老年患者术后认知功能。

本研究中发现，术前给予右美托咪定后患者血流动力学稳定，避免了插管引起的血压和心率的增快，而不影响患者的拔管和清醒，降低了患者术后POCD的发生率。同时我们发现，两组患者术后外周血TNFα和IL-6浓度升高（P＜0.05），但D组患者术后1 d、3 d TNFα和IL-6浓度低于C组（P＜0.05）。因此，我们认为右美托咪定对老年患者全麻术后认知功能的保护机制可能是通过抑制外周炎症因子的释放，减轻脑组织的炎症反应，从而减轻海马区神经元的损伤而发挥保护认知功能的作用。

综上所述，静脉给予右美托咪定能够减少老年患者前列腺电切术后认知功能障碍的发生，其机制可能与抑制患者外周炎症因子的释放有关。

［1］ Peng L，Xu L，Ouyang W. Role of Peripheral Inflammatory Markers in Postoperative Cognitive Dysfunction（POCD）：A Meta-Analysis［J］. PLoS One，2013，8（11）：e79624.

［2］ 彭周全，张卫，储勤军. 术前应用右美托咪定对老年患者经尿道前列腺电切术后早期认知功能的影响［J］. 临床麻醉学杂志，2013，29（10）：945-947.

［3］ 疏树华，方才，潘建辉，等. 老年全麻患者围术期血清兴奋性氨基酸浓度的变化及临床意义［J］. 临床麻醉学杂志，2011，27（1）：9-11.

［4］ Ansaloni L，Catena F，Chattat R，et al. Risk factors and incidence of postoperative delirium in elderly patients after elective and emergency surgery［J］. Br J Surg，2010，97（2）：273-280.

［5］ Van Harten AE，Scheeren TW，Absalom AR. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia［J］. Anaesthesia，2012，67（3）：280-293.

［6］ 赵宇鹏，王清秀. 术后认知功能障碍的研究进展［J］. 同济大学学报（医学版），2014，35（5）：119-123.

［7］ Terrando N，Brzezinski M，Degos V，et al. Perioperative cognitive decline in the aging population［J］. Mayo Clin Proc，2011，86（9）：885-893.

［8］ 魏红芳，陈永学，王飞，等. 右美托咪定对脓毒症患者全麻时肺保护作用［J］.中华麻醉学杂志，2015，35（2）：200-203.

［9］ 李跃祥，戴华春. 右美托咪定对老年患者全麻术后认知功能障碍的影响［J］.临床麻醉学杂志，2014，30（10）：964-967.

Effects of Dexmedetomidine on Postoperation Cognitive and Peripheral Inflammatory Factors After Transurethrue Resection of Prostate in Elderly Patients

WANG Haisong XU Linmei CAI Dongmiao CHEN Zhenyi Department of Anesthesiology，The First Hospital of Xiamen Univerity，Xiamen Fujian 361003，China

【Abstract】

Objective To investigate the effects of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction（POCD） and peripheral inflammatory factors in the elderly patients who underwent transurethral resection of the prostate（TURP）with general anesthesia. Methods 120 elderly patients scheduled for elective TURP were randomly divided into two group： dexmedetomidine group（group D）and saline group（group C），60 patients in each group . Before anesthesia induction，patients in group D were given an intravenous infusion of dexmedetomidine 0.5μg/ kg，in the 15 min，followed by 0.2μg/（kg·h）as a maintain dose 30 min before the end of surgery. Patients in group C were given the same volume of saline. MAP and HR were recorded before infusion of dexmedetomidine（T0），endotracheal intubation（T1），beginning of surgery（T2），and 30 min after operation（T3）. TNFα，IL-6 concentrations were measured 1 day before operation and 1 day，3 day after operation. Cognitive function was assessed on 1day before operation，1 day and 3 day after operation using mini mental state examination（MMSE） . Results Compared with group D of MAP at T1，T2 and T3 in group C were significantly increased （P＜0.05）. Compared with group C the concentration of TNFα and IL-6 were significantly lower in group D on 1 day and 3 day after operation（P＜0.05）. MMSE scores on 1 day and 3 day after operation were lower than 1 day before in both group ，and group D was higher than group C，（P＜ 0.05）. The incidence of POCD in group D was lower than in group C （P＜ 0.05）. Conclusion Given an intravenous infusion of dexmedetomidine can significantly reduce the incidence of POCD in the elderly patients after transurethral resection of the prostate. The improvement of POCD of the elderly patients，may be relevant to inhibite the release of peripheral inflammatory factors.

Dexmedetomidine，Elderly，Postoperative cognitive dysfunction，Inflammatory responses

R614

A

1674-9316（2016）17-0166-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.114

厦门大学附属第一医院麻醉科，福建 厦门 361003

通迅作者：汪海松，E-mail：wangyang978757@sohu.com