0.1%他克莫司治疗30例硬化性萎缩性苔藓疗效观察

谢 凯

0.1%他克莫司治疗30例硬化性萎缩性苔藓疗效观察

谢 凯

目的 评价0.1%他克莫司软膏治疗硬化性苔藓（LS）的疗效及安全性。方法 30例硬化性萎缩性苔藓患者局部外用0.1%他克莫司软膏，所有患者在治疗前和治疗3、6个月后进行评分和比较，对比前后疗效的差异性。结果 95.83%的患者对治疗有应答，疗程16周时的完全缓解率高于疗程8周时；病程短于1年的患者疗效高于病程超过1年的患者，停药后6个月的复发率高于停药3个月时，自身前后数据比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 0.1%他克莫司软膏治疗硬化性萎缩性苔藓安全、有效。

他克莫司；硬化性萎缩性苔藓；安全

【Abstract】

Objective To evaluate the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of lichen sclerosis. Methods 30 cases of lichen sclerosis were treated with topical 0.1% tacrolimus ointment. All the patients were scored prior to treatment，3-month and 6-month after treatment，and then compared the efficacy difference. Results 95.83% of the patients responsed to the treatment. Complete response rate for the 16-week's duration was higher than the 8-week's duration. The efficacy for the patients with history less than one year was better than that more than one year，6-month's relapse rate after treatment was higher than the 3-month's. There were statistically differences between the data（P＜ 0.05）. Conclusion 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of lichen sclerosis is effective and safe.

【Key words】Tacrolimus，Lichen sclerosus，Safety

目前，外用糖皮质激素为治疗硬化性萎缩性苔藓一线治疗药物，但长期使用激素软膏会引起皮肤黏膜萎缩和毛细血管扩张等不良反应，现有研究结果提示，局部应用他克莫司是治疗硬化性萎缩性苔藓新的方法，与糖皮质激素相比，其主要优点是不引起皮肤萎缩［1-2］。现总结本院2010年7月～2014年7月，采用0.1%他克莫司软膏治疗硬化性苔藓30例，取得效果满意，结果如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本文所列病例均来源于2010年7月～2014年7月在本院就诊的硬化性萎缩性苔藓患者，共30例，其中男12例，女18例；年龄7～64岁，平均年龄（32.0±13.8） 岁；病程4～30个月，平均（12.33±5.86）个月。≤12个月者18例，＞12个月者12例。其中，≤20岁者10例，20～40岁间6例，＞40岁者14例。皮损发生部位：外阴18例、背部4例、肩部4例、腹部2例、大腿2例；呈“8”字形外观有16例，另外5例仅有外阴受累，肛门无累及；外阴皮肤黏膜弹性有降低15例，有萎缩7例，糜烂9例、有紫斑5例，出血性痂5例，裂隙4例。所有患者症状体征均于我院进行了病理活检，均符合硬化性萎缩性苔藓。

1.2治疗方法

本次为随机自身对照临床研究。所有患者用药前均用温水对外阴皮肤进行了清洗，局部外用0.1%他克莫司软膏（普特彼，安斯泰来制药（中国）有限公司），每日服用2次，连续4周后，改为每晚服用1次，连续12周后停药，总疗程为16周，期间不合并其他治疗方案。有糜烂、出血、裂隙者，需待伤口恢复后使用0.1%他克莫司进行治疗。

1.3疗效观察

治疗期间每4周进行1次门诊随访，记录疗效及不良反应，疗程结束后第3、第6个月，分别随访1次，记录其复发情况。

观察指标：患儿主观症状如灼热、瘙痒、疼痛、排便困难等缓解时间及减轻程度，以及皮肤外观如糜烂、白斑颜色、紫斑、出血、裂隙、结痂等恢复程度及恢复时间。

疗效判定标准：症状及体征恢复超75%为完全缓解（complete response，CR），恢复30%～75%为部分缓解（partial response，PR），如症状和（或）体征好转不足30%或加重视为无效（no response，NR）。

2.3 血清神经递质及微量元素与儿童多动症的关系分析 Logistic分析处理显示，上述血清神经递质(5-HT、NE及DA)及微量元素(Zn、Mg、Fe及Pb)指标均与儿童多动症有密切的关系，见表5。

1.4统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

用药4周后进行门诊随访，所有患者主观症状均有不同程度的缓解，其中瘙痒好转最为明显，最早出现在用药2周后。治疗第8周时，症状体征完全缓解10例（33.33%），部分缓解19例（63.33%），无效1例（3.33%）。第16周时，完全缓解20例（66.67%），部分缓解9例（30.00%），无效1例（3.33%）。经统计学分析，发现治疗16周疗效优于8周时（χ2=5.892，P=0.045）；发现治疗8周疗效优于4周时（χ2=7.965，P=0.016）；同时考察疗效和病程关系，发现短期治疗（8周）效果与病程长短并无相关性（χ2=1.535，P=0.542），但随着疗程的延长，则病程短者（≤12个月）后期治疗效果较好（χ2=5.779，P=0.028），见表1。

2.2随访结果

疗程结束后30例患者分别于第3、第6个月进行门诊随访，发现停药3个月时，体征或症状复发者有7例（23.33%），停药6个月时，有10例（33.33%）复发，经统计学χ2检验分析，认为停药时间越长病情越容易复发（χ2=6.944，P=0.017）；而病程长短则对复发率没有影响（3个月时，χ2=0.031，P=1.000；6个月时，χ2=0.625，P=0.694），见表2。

2.3不良反应

所观测30例患者耐受均良好，其中有10例患者在治疗第1周内出现用药局部轻度烧灼感及瘙痒加重现象，经局部冷湿敷处理，烧灼感均很快解除，继续使用，瘙痒亦很快减轻，无一例停药，也无一例出现局部萎缩及毛细血管扩张。

表1　0.1%他克莫司治疗硬化性萎缩性苔藓30例疗效观察（n，%）

3　讨论

硬化性萎缩性苔藓的治疗包括皮损CO2激光、手术切除、光动力及糖皮质激素、黄体酮、雄激素、哌嗪类衍生物等制剂外用等［3-4］。目前强效糖皮质激素是治疗硬化性萎缩性苔藓的主要药物［5］，但是长期使用会出现激素不良反应；而他克莫司属于钙调神经磷酸酶抑制剂，研究表明它可抑制T细胞内钙依赖性信号传导途径，阻止IL-2，IL-3，IL-4，IL-5及其他细胞因子的转录与合成，其抗炎作用除与中等强度糖皮质激素相似之外，同时还可以促进皮肤胶原的合成及皮肤屏障功能的恢复［6-8］。

本实验通过对30例硬化萎缩性苔藓患者使用0.1%他克莫司软膏治疗第16周后，完全缓解20例（66.67%），且疗程16周时的完全缓解率高于疗程8周时；病程短于1年的患者疗效高于病程超过1年者。另发现在患者停药3个月时症状或体征复发者有7例（23.33%），停药6个月时有10例（33.33%）复发，经统计学分析认为，停药时间越久病情越易复发；而病程长短对复发率则无影响，停药6个月时的复发率高于停药3个月。在药物不良反应方面发现有10例在治疗开始时出现局部轻度烧灼感及瘙痒加重，经局部处理，症状缓解。

他克莫司软膏作为非糖皮质激素类药物，用于治疗硬化性萎缩性苔藓，不会造成强效糖皮质激素治疗所引起的一系列不良反应，但由于病例数较少，他克莫司在治疗硬化性萎缩性苔藓的远期疗效和可能出现的其他不良反应还有待进一步观察。

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The Effect Observation on 0.1% Tacrolimus Ointment in the Treatment of 30 Cases of Lichen Sclerosis

XIE Kai Medical Affairs Office，Guangdong Provincial Dermatology Hospital，Guangzhou Guangdong 510095，China

R758.19

A

1674-9316（2016）17-0117-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.081

广东省皮肤病医院医务科，广东 广州 510095