2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与代谢综合征及其相关危险因素的关系

李　杰　肖元元　祝超瑜　王煜非　魏　丽　包玉倩　贾伟平

上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室，上海200233

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与代谢综合征及其相关危险因素的关系

李杰肖元元祝超瑜王煜非魏丽包玉倩贾伟平

上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室，上海200233

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）与代谢综合征（MS）及其相关危险因素的关系。方法选取上海交通大学附属第六人民医院糖尿病专科门诊2013～2015年就诊数据，以WHO诊断标准确诊的1884例T2DM患者；依据超声检测结果，将IMT<0.90 mm共1083例设为IMT对照组，IMT≥0.90 mm共801例设为IMT增厚组。采用Logistic回归方法，分析IMT与MS及其相关危险因素的关系。结果结果显示，IMT增厚组年龄、体重指数（BMI）、糖尿病病程、腰围（WC）、臀围（Hip）、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C-反应蛋白（lnCRP）高于IMT对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，年龄≥40岁、糖尿病病程≥10年、BMI≥24 kg/m2、WC≥88 cm、Hip≥101 cm、LDL-C≥2.91 mmol/L、lnCRP≥1.01 mg/L及高血压是T2DM患者IMT增厚的独立危险因素（P<0.05）；MS聚集程度与IMT存在显著关联关系，且存在显著剂量-反应关系（χ2=2.64～19.43，P<0.01）。结论MS是T2DM患者IMT增厚的独立危险因素。

2型糖尿病；糖尿病病程；颈动脉内膜中层厚度；代谢综合征

［Abstract］Objective To explore the relationship between carotid intima-media thickness（IMT）and metabolic syndrome（MS）with its components in type 2 diabetes mellitus（T2DM）patients.Methods 1884 subjects were enrolled who were diagnosed with T2DM based on the criteria of WHO in Department of Endocrinology and Metabolism，the Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University from 2013 to 2015.All the subjects were divided into two groups according to the IMT levels by using ultransonography，IMT control group：IMT＜0.90 mm（n=1083）and IMT increased group：IMT≥0.90 mm（n=801）.Logistic regression analysis was used to investigate the risk factors of MS in T2DM subjects with IMT.Results By the subgroup analysis，age，body mass index（BMI），duration of diabetes mellitus，waist circumference（WC），hip circumference（Hip），systolic blood pressure（SBP），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and log C-reactive protein（lnCRP）were significantly higher in the IMT increased group compared with the IMT control group（P<0.05）.Multifactor Logistic regression analysis demonstrated that age≥40 years，duration of diabetes mellitus≥10 years，BMI≥24 kg/m2，WC≥88 cm，Hip≥101 cm，LDL≥2.91 mmol/L，lnCRP≥1.01 mg/L and hypertension（HTN）were independent risk factors of the IMT thickening with T2DM patients（P<0.05）.Clustering analysis revealed several MS components had significant correlation with different levels of IMT and there were dose-responses relationships between them（χ2=2.64-19.43，P<0.01）.Conclusion MS related components is IMT thickening independent risk factors in T2DM patients.

［Key words］Type 2 diabetes mellitus；Duration of diabetes mellitus；Carotid intima-media thickness；Metabolic syndrome

血管病变是2型糖尿病（T2DM）最常见的慢性并发症之一，T2DM患者心血管疾病发病率为普通人群的2～4倍，发病时间比正常人群提前15年［1］。T2DM患者大血管病变主要累及心血管、脑血管和外周血管等，颈动脉作为全身中动脉的一个窗口，其硬化程度和冠心病、脑动脉及外周动脉硬化性疾病明显相关，而内膜中层厚度（intima-mediathickness，IMT）则反映动脉粥样硬化最早期的病理改变，是全身血管疾病的先兆和早期动脉粥样硬化的预警指标［2-3］，也是预测和评估T2DM患者心血管并发症的敏感指标［4］。本文探讨T2DM患者IMT增厚的危险因素，为T2DM患者大血管病变提供早期预警、防治手段。

1　对象与方法

1.1对象

研究对象来自2013～2015年上海交通大学附属第六人民医院（以下简称“我院”）专科门诊管理信息系统［5］已确诊的T2DM患者1884例，依据超声检测结果，分为IMT对照组1083例，IMT增厚组801例。本研究经我院论理委员会审核通过，患者均签署知情同意书。

1.2方法

采用通用公司彩色多普勒B型超声诊断仪（探头频率7.5～10 MHz），测量受检者双侧颈动脉，在颈总动脉分叉近端10、20、30 mm处分别测前壁和侧壁IMT值。根据2013 ESH/ESC高血压治疗指南［6］，将IMT任意一侧值≥0.90 mm设为IMT增厚组，双侧同时<0.90 mm设为IMT对照组。代谢综合征（MS）诊断标准参照《糖尿病防治指南（2013版）》标准［7］。

体格指标采集由专职护士采用WHO推荐方法。实验室检查：血糖采用氧化酶法测定，血脂采用日立7060全自动生化分析仪检测。

1.3统计学方法

采用SAS 9.2统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；以IMT是否增厚为应变量，采用单因素和多因素非条件Logistic回归法分析其影响因素；以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1T2DM患者IMT组间一般情况分析

两样本独立性检验发现，IMT增厚组年龄、体重指数（BMI）、糖尿病病程、臀围（Hip）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C-反应蛋白值（lnCRP）及高血压（HTN）患病率均高于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但组间性别、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、舒张压（DBP）比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。见表1。

表1　T2DM患者IMT组间一般临床情况分析（）

表1　T2DM患者IMT组间一般临床情况分析（）

注：*数据前为疾病阳性数百分比/疾病阴性数百分比；T2DM：2型糖尿病；IMT：内膜中层厚度；BMI：体重指数；WC：腰围；Hip：臀围；SBP：收缩压；DBP：舒张压；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；CRP：C-反应蛋白；HTN：高血压；1 mmHg=0.133 kPa

变量IMT对照组（n=1083）IMT增厚组（n=801）P值性别（例，男/女）年龄（岁）BMI（kg/m2）糖尿病病程（年）WC（cm）Hip（cm）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）lnCRP（mg/L）HTN患病率（%）*567/516 59.08±13.29 24.33±3.50 11.33±6.86 86.73±10.37 95.97±7.58 130.0±18.02 78.69±10.06 4.72±1.10 1.72±1.27 1.18±0.33 2.94±0.96 0.03±0.55 11.46/31.05 452/349 68.15±10.91 24.73±3.40 13.62±7.70 89.76±10.22 97.56±7.72 136.4±18.59 79.05±10.70 4.79±1.14 1.69±1.14 1.16±0.38 3.04±1.01 0.10±0.53 23.89/33.60 0.0837 0.0000 0.0142 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.4498 0.1625 0.6694 0.1362 0.0165 0.0167 0.0000

2.2T2DM患者IMT影响因素分析

单因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=1.06，P<0.01）、BMI（OR=1.03，P<0.05）、糖尿病病程（OR= 1.05，P<0.01）、WC（OR=1.03，P<0.01）、Hip（OR=1.03，P<0.01）、SBP（OR=1.02，P<0.01）、LDL-C（OR=1.12，P<0.05）、lnCRP（OR=1.23，P<0.05）、HTN（OR=1.93，P<0.01）是T2DM患者IMT增厚的危险因素；剔除差异无统计学意义的性别、TC、HDL-C因素后进行多因素Logistic回归分析，结果显示，与年龄<40岁比较，年龄在≥40岁时对IMT增厚的影响逐步增大，年龄在≥70岁时更为显著（OR=4.25，P<0.01）；与糖尿病病程<5年比较，糖尿病病程≥10年时对IMT增厚的影响逐渐显现（OR=1.30，P<0.01）；在以四分位数分层的WC、Hip、LDL-C、lnCRP变量中呈相同趋势；将BMI<24 kg/m2、SBP<130 mmHg、无HTN设为参照组，与BMI≥24 kg/m2、SBP≥130 mmHg、有HTN（1～3期）分别进行比较，结果可见，BMI（OR= 1.27，P<0.05）、SBP（OR=2.08，P<0.01）、HTN（OR= 1.37～1.72，P<0.01）。结果证实：年龄、糖尿病病程、BMI、WC、Hip、LDL-C、SBP、HTN及lnCRP是T2DM患者IMT增厚的独立风险因素。见表2。

表2　T2DM患者IMT影响因素的多因素Logistic回归分析

表3　T2DM患者不同IMT水平与MS聚集程度无序多分类反应变量Logistic回归分析

2.3T2DM患者不同IMT水平与MS聚集程度分析

不同IMT水平和MS组分聚集程度的关联性分析，与仅有T2DM组分进行比较，T2DM伴1种MS组分、T2DM伴2种MS组分和T2DM伴3种MS组分中，显著性随IMT的增厚，逐步增高（P<0.01）。调整性别、年龄、BMI混杂因素后，与仅有T2DM组分比较，T2DM伴1种MS组分中，OR值分别为1.39、1.43、1.54（均P<0.01），但无剂量-反应关系（χ2趋势=2.64，P>0.05）；与T2DM伴2种MS组分比较，OR值分别为1.61、1.70、1.74，（均P<0.01），且存在剂量-反应关系（χ2趋势=17.07，P<0.01）；与T2DM伴3种MS组分比较，OR值分别为1.31、1.32、1.48（P<0.01），且存在剂量-反应关系（χ2趋势=19.43，P<0.01）；结果表明，MS的聚集程度是IMT增厚的连续独立风险因素。见表3。

3　讨论

动脉粥样硬化是个复杂的慢性炎症过程，主要与年龄、性别、高血压、糖尿病、肥胖、遗传、吸烟、运动以及高致动脉粥样硬化胆固醇等多重危险因素相关［8-9］。迄今，IMT形成的确切机制并没有完全阐明，较为一致的认同是，多种危险因素引起内皮功能紊乱，导致LDL-C浸润，形成泡沫细胞，细胞因子、炎性介质、生物酶及平滑肌细胞的增殖与迁移，导致动脉壁炎症，最终形成IMT增厚［10-16］。早期发现大血管病变对T2DM患者的防治极为重要。颈总动脉超声探测简易、准确，能够预测心血管事件的发生发展及程度［10］，目前常被研究者作为心血管疾病临床试验的“替代标记”［2，17］。Magnussen等［18］研究显示，IMT增厚与MS聚集程度呈正相关，显示MS的相关因素是IMT增厚的独立危险因素，IMT与TG、HDL-C呈负相关，为IMT增厚的保护因素。Kawamoto等［19］研究结果亦证实MS聚集程度与IMT增厚存在独立相关性，且与T2DM患者存在交互作用。

本研究结果显示，在T2DM患者中，年龄、BMI、糖尿病病程、SBP、WC、Hip、lnCRP、HTN是IMT增厚的独立危险因素；校正年龄、性别等混杂因素后，与仅有T2DM组分相比较，不同IMT水平间的显著性有扩大趋势（χ2值由7.18、7.23扩大到17.07、19.43），且存在显著的剂量-反应关系（P趋势<0.01），提示MS聚集程度是IMT增厚的独立危险因素，且与T2DM存在联合协同作用。研究结果证实，T2DM患者中，MS及其危险因素是IMT增厚的独立危险因素。

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Relationship between carotid intima-media thickness and metabolic syndrome with its components in patients with type 2 diabetes mellitus

LI Jie XIAO Yuanyuan ZHU Chaoyu WANG Yufei WEI Li BAO Yuqian JIA Weiping
Department of Endocrinology and Metabolism，the Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University Shanghai Institute of Diabetes Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus，Shanghai200233，China

R589

A

1673-7210（2016）09（c）-0087-04

2016-06-19本文编辑：程铭）

上海市浦东新区卫生系统重点学科群建设资助项目（PWZxq2014-07）；上海市浦东新区科技发展基金创新资金项目（PKJ2013-Y70）。

李杰（1973.12-），男，苏州大学2013级流行病学与高等统计学专业在读硕士研究生；研究方向：2型糖尿病发病机制。

魏丽（1963.4-），女，博士，主任医师，博士生导师；研究方向：2型糖尿病发病机制。