基于文献的中西医结合治疗脑梗死药物使用情况分析

王芳+杨洋+张华敏+佟琳+刘思鸿

摘要：目的 利用文本挖掘方法分析中西医结合治疗脑梗死的中药、西药联合使用情况，为脑梗死的临床用药提供数据支持。方法 在中国知识资源总库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中收集中西医结合治疗脑梗死的文献，整理筛选后，人工提取文献信息，采用频数分析、网络分析、关联分析等方法分析中西医结合治疗脑梗死的用药情况。结果 共检索到文献1549篇。阿司匹林、胞二磷胆碱、低分子右旋糖酐等为最常使用的西药，自拟方剂、补阳还五汤加减、血塞通等为最常使用的中药，自拟方剂与胞二磷胆碱、补阳还五汤加减和低分子右旋糖酐、自拟方剂和阿司匹林等为常见的中西药联用组合。结论 在临床研究中治疗脑梗死时中西医联合用药，以西医抗血小板聚集的药物和中药拟观察的药物联合为主。

关键词：脑梗死；联合用药；中西医结合；文本挖掘

中图分类号：R255.2 文献标识码：A 文章编号：2095-5707（2016）04-0025-04

Analysis on Medication Condition of Integrative TCM and Western Medicine Treatment for Cerebral Infarction Basing on Text Mining

WANG Fang1， YANG Yang2， ZHANG Hua-min3， TONG Lin3， LIU Si-hong3*

（1. Dongcheng District Community Health Service Management Center， Beijing 100010， China； 2. Department of Medical Affair， Beijing Jishuitan Hospital， Beijing 100035， China； 3. Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To analyze the medication condition of TCM and Western medicine in integrative TCM and Western medicine treatment for cerebral infarction based on text mining； To provide data support for clinical medication of cerebral infarction. Methods The literature about integrative TCM and Western medicine treatment for cerebral infarction in China National Knowledge Infrastructure， Wanfang Data and China Biology Medicine Literature Database. After sorting， the literature information was extracted artificially， and then frequency analysis， network analysis， correlation analysis and other methods were used to discover the medication condition of integrative TCM and Western medicine treatment for cerebral infarction. Results 1549 articles were retrieved. Aspirin， citicoline， and low molecular weight dextran were the most commonly used Western medicine， and self-made prescription， Buyang Huanwu Decoction plus and minus， Xuesetong were the most commonly used TCM. Self-made prescription and citicoline， Buyang Huanwu Decoction plus and minus and dextran， self-made prescription and aspirin were the most commonly used integrative TCM and Western medicine combinations. Conclusion In clinical studies about integrative TCM and Western medicine treatment

脑梗死是临床最常见的急症之一，具有高发病率、高致残率、高病死率的特点，严重影响患者的生活质量，也给患者家庭带来沉重的精神及经济负担。目前，中西医结合治疗脑梗死已非常普遍，并已从基础和临床方面做了广泛的研究，积累了大量的医学文献，这些文献为深入挖掘中西医结合治疗脑梗死的用药规律提供了丰富的数据资源。本研究从文献数据中挖掘中西医治疗脑梗死的用药规律，旨在为临床医生用药提供参考，为发挥中西医结合治疗脑梗死的优势提供数据支持。

1 数据来源与研究方法

1.1 数据采集

在中国知识资源总库（CNKI）、万方数据库和中国生物医学文献数据库（CBM）同时进行检索。

在CNKI中，使用检索词“脑梗塞”或“脑梗死”或“脑卒中”或“缺血性卒中”或“中风”或“卒中”联合检索，检索项选“主题”，匹配选“精确查询”，检索期限截止为2013年12月31日。在此基础上使用“中西医结合”检索词，检索项选“全文”，匹配选“精确查询”进行二次检索，共检索到8321篇文献。

在万方数据库中，使用高级检索中的专业检索，检索项选“主题”，检索式为：（"脑梗塞"+"脑梗死"+"脑卒中"+"缺血性卒中"+"中风"+"卒中"）*中西医结合*Date：-2013，共检索到5381篇文献。

在CBM中，使用高级检索，检索式为：（（脑梗塞OR脑梗死OR脑卒中OR缺血性卒中OR中风OR卒中）AND-2013[日期]）AND中西医结合，共检索到9246篇文献。

将检索到的所有文献题录下载导入noteexpress 3.0文献管理软件中，对其进行精确查重，去掉重复的数据，初步整理出文献9563篇，时间范围为1984-2013年。

1.2 数据预处理

1.2.1 纳入标准 ⑴研究主题为中西医结合药物治疗脑梗死的文献；⑵疗效与对照组比较有统计学意义或治疗有效率≥60%的文献；⑶两篇文章名称不一致，但内容雷同以及一稿多投的文章以1篇计。

1.2.2 排除标准 ⑴无法明确诊断或资料不全等影响判断的文献；⑵疗效与对照组比较无统计学意义或治疗有效率<60%的文献；⑶动物实验类文献、综述类及个案类文献；⑷采用外治法、养生保健方法或心理疗法治疗，包括针灸、推拿、外用贴剂、食疗、康复训练、心理辅导等文献；⑸研究主题包括脑梗死的合并症与并发症的文献。

根据文献的纳入排除标准进行手工排检，最终确定入选文献为1549篇。

1.3 数据提取

将1549篇文献的题目、作者、摘要及全文等文献基本信息，整理保存到excel数据库中。人工浏览文献的摘要及全文，收集文献中对脑梗死患者或治疗组患者所使用的中西药物情况。对于同药异名和一药多名的情况，西药参考2010版《中华人民共和国药典》[1]、第7版《药理学》[2]及国家食品药品监督局网站的最新数据，中药参考《中药学》[3]进行规范化处理。

1.4 统计与分析方法

使用IBM SPSS Statistics 19.0软件进行频数分析，使用IBM SPSS Modeler 14.1软件进行网络分析和关联分析。关联分析采用自底向上型的典型算法Apriori算法。

2 结果及分析

2.1 西药使用情况

1549篇文献中共使用西药160种，使用总频次达2893次。其中使用量排名前20位的西药，使用总频次达2478次，累计使用频率达85.66%。排名前20位的西药使用情况见表1。

2.2 中药使用情况

对1549篇文献的中药使用情况进行分析，这里的中药既包括中成药，也包括中药方剂，发现共出现中药309种，使用总频次达1897次。其中自拟方剂指的是中医医生根据患者的情况自拟的方剂，非经典方剂；辨证论治指的是中医医生根据患者证型不同而采用的不同的方剂。由于一篇文献中患者虽因证型不同而使用了不同的中药，但西药的使用情况却是相同的，故将辨证论治作为一类中药看待。使用量排名前20位的中药，使用总频次达1349次，累计使用频率达71.11%。结果见表2。

2.3 中西药联合用药情况分析

使用IBM SPSS Modeler 14.1软件中的网络分析对中药和西药联合用药情况进行分析，图1中每个节点代表一种药物，线条代表药物之间的联系，线条的粗细代表药物之间联系的紧密程度，线条越粗，联系越紧密。

从图1中发现，自拟方剂与胞二磷胆碱共同出现的次数最高，达48次。其余依次为补阳还五汤加减和低分子右旋糖酐、自拟方剂和阿司匹林、补阳还五汤加减和阿司匹林等。阿司匹林、补阳还五汤加减、自拟方剂、胞二磷胆碱、低分子右旋糖酐为关键节点，其中，自拟方剂和胞二磷胆碱、阿司匹林、低分子右旋糖酐、甘露醇、曲克芦丁的关系较为紧密，补阳还五汤加减和阿司匹林、胞二磷胆碱、低分子右旋糖酐联系较为紧密。

再对中西药联合用药情况进行关联分析，采用Apriori算法，支持度代表项集（即药物组合）出现的频率，置信度则指的是在前项药物出现的前提下后项药物出现的概率。结果见表3、表4。

表3、表4显示，西药阿司匹林、胞二磷胆碱、低分子右旋糖酐占主导地位，特别是阿司匹林，几乎和每类中药有联用。中药的自拟方剂、补阳还五汤加减占主导地位，与中医诊疗特色一致。根据预定义的最小支持度，得到补阳还五汤加减-低分子右旋糖酐、川芎嗪-阿司匹林、复方丹参-低分子右旋糖酐、川芎嗪-胞二磷胆碱等频繁二项集，以及胞二磷胆碱-自拟方剂-阿司匹林、补阳还五汤加减-曲克芦丁-低分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐-自拟方剂-曲克芦丁等频繁三项集。根据预定义的最小置信度，得到强关联规则有（补阳还五汤加减，脑蛋白水解物）=>曲克芦丁、（补阳还五汤加减，曲克芦丁）=>低分子右旋糖酐、脑心通胶囊=>阿司匹林、通心络胶囊=>阿司匹林、银杏叶制剂=>阿司匹林等。

本研究收集1984-2013年中西医结合治疗脑梗死的临床研究文献，以分析中西医结合药物使用情况。西药神经保护类药物使用量最大，如核苷衍生物胞二磷胆碱、钙通道阻滞药尼莫地平、自由基清除剂依达拉奉等；其次为抗血小板聚集类药物，如阿司匹林、曲克芦丁、奥扎格雷钠等；然后为降纤药物，如降纤酶、巴曲酶等，抗凝血药物如低分子肝素、溶栓药物如尿激酶使用量也较高。针对脑梗死引发的脑水肿，脱水剂如甘露醇使用频率也较高。本研究结果与西医主流的脑梗死治疗方案相同[4]。在中药用药情况中，自拟方剂使用频率最高。经典方剂补阳还五汤使用频率最大，补阳还五汤出自清代王清任《医林改错》，由黄芪、赤芍、川芎、当归、地龙、桃仁、红花组成，主要功效为补气活血，祛瘀通络，为治疗中风气虚血瘀证之经典方剂。各类中成药的使用频率也较高，主要有血塞通、疏血通注射液、复方丹参、川芎嗪、丹红注射液等。血塞通主要成分为三七提取物三七总皂苷，疏血通注射液主要成分为水蛭、地龙，复方丹参是由丹参加三七和冰片制成，川芎嗪是从川芎中提取的有效成分，丹红注射液主要成分为丹参和红花，均为活血化瘀类药物，说明活血化瘀仍是中医治疗脑梗死的常用方法之一。

使用频率较高的药物组合和强关联规则发现的药物组合，基本上都是以常规的西药用药和拟要观察的中成药或中药复方的组合为主。分析其原因，可能是因为中药治疗脑梗死的临床研究中，多数为缓解期的患者，为了研究方案设计合理、科学，避免过多干扰因素，因此，多选择西医常规疗法中的抗血小板聚集、抗凝或者神经保护剂为主。这可能与实际临床中的中药西药联合用药情况不尽相同，还需要在后续研究中对临床研究的中西药联用情况与临床实际用药情况进行对比，并对中西药联用后可能发生的不良反应进行研究。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版 一部[M].北京：中国医药科技出版社，2010：10.

[2] 朱依谆，殷明.药理学（第7版）[M].北京：人民卫生出版社，2011：8.

[3] 高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2002.

[4] 邓丽，刘晓冬，张拥波，等.急性脑梗死的治疗进展[J].中国全科医学， 2011，14（8）：825-829.