标准三联疗法与序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的疗效对比

张小明　李娜

标准三联疗法与序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的疗效对比

张小明1李娜2

目的对比分析标准三联疗法与序贯疗法对幽门螺杆菌（H.pylori）阳性胃溃疡患者的疗效。方法选择2013年2月至2015年12月在我院进行诊治的胃溃疡患者165例，随机分为两组。对照组予以三联疗法（阿莫西林1 000mg +雷贝拉唑肠溶片20mg+克拉霉素500mg，2次/d）进行治疗10 d。观察组予以序贯疗法（前5 d予阿莫西林1 000mg +雷贝拉唑肠溶片20mg，2次/d；后5 d予左氧氟沙星200 mg+雷贝拉唑肠溶片20mg+克拉霉素500mg，2次/d）。比较两组的G lasgow评分、症状评分、H.pylori根除及不良反应情况。结果观察组的H.pylori根除率明显高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后的Glasgow评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后的腹胀、腹痛和反酸嗳气评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；观察组便秘、腹泻、乏力、口苦等不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论序贯疗法在治疗胃溃疡中改善患者症状，根除H.pylori及良良反应等均优于标准三联疗法，可以作为H.pylori阳性胃溃疡患者的初治首选方案。

幽门杆菌；胃溃疡；标准三联疗法；序贯疗法

胃溃疡属于内科常见病症，具有周期性、节律性、上肢疼痛持续时间较长［1］。胃溃疡边缘位黏膜可出现炎症反应、肠上皮化生和异型增生等病理改变，其恶变率达5%～12%［2］。随着对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染根治治疗的广泛开展和抗生素的广泛使用，H.pylori耐药株的发生率不断上升，以致标准三联疗法根除率逐渐降低。本研究对比分析了标准三联疗法与序贯疗法对H.pylori阳性胃溃疡患者的疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2013年2月至2015年12月治疗的胃溃疡患者165例为研究对象，随机分为两组。观察组83例，男46例，女37例；年龄21～78岁，平均（35.12±5.43）岁；病程2～8月，平均（6.13±1.59）月。对照组82例，男44例，女38例；年龄20～79岁，平均（36.32±4.16）岁；病程2～9月，平均（6.35±1.42）月。两组的基线资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究获得我院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。

二、入选标准

诊断标准：均符合《实用内科学》［3］中胃溃疡的诊断标准。纳入标准［4］：通过快速尿素酶试验或14C尿素呼气试验结果为阳性；胃镜检查显示为单一胃溃疡，直径≤2 cm。排除标准：接受过抗H.pylori治疗者；4周内服用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂、抗菌药物、铋剂者；恶性溃疡者；经历胃部手术者；合并严重脏器功能不全患者；对本次治疗使用药物过敏者。

三、治疗方法

对照组予以三联疗法（阿莫西林1 000mg+雷贝拉唑肠溶片20mg+克拉霉素500mg，2次/d）进行治疗，疗程为10 d。观察组予以序贯疗法（前5 d予阿莫西林1 000mg+雷贝拉唑肠溶片20mg，2次/d；后5 d予左氧氟沙星200mg+雷贝拉唑肠溶片20mg+克拉霉素500mg，2次/d）。

四、观察指标

1.H.pylori根除率

ATLAS软件[7-8]由前处理器，求解器和后处理器组成。其前处理器能直接读取CAD软件的几何模型进行有限元网格划分等操作，并进行材料属性和边界条件的设置，再提交给ATLAS求解器或ABAQUS求解器进行计算。计算完成后，再由ATLAS后处理器读取计算结果，进行后处理工作。

在治疗结束1月后行14C呼气试验，结果为阴性则表示H.pylori根除。

2.临床症状评分

采用改良Glasgow评分表，对呕吐、腹胀、反酸、腹痛等进行评分，总分为0～10分。并对腹胀、腹痛和反酸嗳气等消化不良症状的频率及严重程度进行评分。0分表示无症状；1分表示症状较为轻微，能忍受；2分表示症状明显，对患者的日常生活和工作造成影响；3分表示症状严重，无法忍受，需进行药物治疗。

4.不良反应发生情况

分别在治疗前和治疗后进行尿常规、血常规、电解质及肝肾功能检查，比较两组不良反应发生情况。

五、统计学分析

结果

一、两组H.pylori根除率对比

观察组的H.pylori根除率为91.57%（76/83），明显高于对照组的69.51%（57/82），差异显著（χ2=9.532，P＝0.021）。

二、两组Glasgow评分对比

两组治疗后的Glasgow评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1两组Glasgow评分对比（x±s）

三、两组消化道症状评分比较

两组治疗后的腹胀、腹痛和反酸嗳气评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2两组消化道症状评分比较（x±s，分）

四、两组不良反应比较

观察组便秘、腹泻、乏力、口苦等不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3两组不良反应比较［n（%）］

讨论

胃溃疡是最为常见的消化系统疾病，主要临床表现为上腹部疼痛［5］。H.pylori感染是胃溃疡和慢性活动性胃炎的重要病因，且为Ⅰ类致癌因子，与胃黏膜相关淋巴瘤及胃癌的发生密切相关［6］。H.pylori的基因组具有高度可塑性，有自由重组和高突变的能力，不但不同的H.pylori菌株基因组存在明显差异，即使同株菌株在患者体内也会出现多个基因组的改变，这就造成H.pylori的广泛耐药性［7］。因此，根除H.pylori对缓解临床症状、治愈胃溃疡、降低溃疡复发率、预防癌变等方面均具有重要意义［8-9］。随着H.pylori耐药性的增加，标准三联疗法的H.pylori的根除率逐渐降低，难以达到理想的治疗效果。序贯疗法是近年来国外学者提出的根除H.pylori的新疗法，具有较高的H.pylori根除率，但是否优于传统的标准三联疗法目前仍无定论［10］。

在用序贯疗法时，应注意掌握适当时机。H.pylori阳性胃溃疡一般分为三个阶段：①在治疗的前几天，需要依靠临床经验选用药物，药物必须可以快速发挥疗效并控制感染；②在治疗的第5天左右，患者病情得到一定程度的控制和改善，可以选用针对性更强的药物；③在治疗的后5 d，病情基本上已经稳定，属于巩固治疗阶段。本研究采用的序贯疗法治疗方案中，前5 d用阿莫西林，能明显降低细菌含量，并破坏细胞壁上的克拉霉素流出通道，可以有效防止在后续治疗中后5 d使用的克拉霉素被H.pylori转移到细胞之外，促进核糖体与克拉霉素相结合，从而提高克拉霉素的治疗效果［10］。

H.pylori具有诱导产生炎症因子和毒素的作用，能使胃黏膜产生炎症反应，进而造成胃溃疡的发生和病情发展［11］。一般来说，理想的胃溃疡H.pylori阳性患者治疗方案，对H. pylori的根除率应达到90%以上。本研究采用序贯疗法的Hp根除率为91.57%，明显高于对照组（P＜0.05），提示序贯疗法治疗的优越性。两组治疗后的G lasgow评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后的腹胀、腹痛和反酸嗳气评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；原因可能为：一方面，序贯疗法更换了抗生素的使用顺序，能明显提高药物对H.pylori的敏感性，另一方面，把治疗划分为两个阶段，每个阶段使用的药物较少，价格低，不良反应少，患者的依从性好，利于充分发挥各种药物的疗效。观察组便秘、腹泻、乏力、口苦等不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）；原因可能是三联疗法患者一次服药太多，不良反应就会增多，而序贯疗法每个阶段使用的药物少，不良反应少。

综上所述，序贯疗法在治疗胃溃疡中改善患者症状，根除H.pylori及促进溃疡愈合的疗效均优于标准三联疗法，可以作为H.pylori阳性胃溃疡患者的初治首选方案。

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2016-03-29）

（本文编辑：陈烨）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.046

727300陕西省延安市黄陵县人民医院

1药械科；2康复科