消化不良妊娠妇女中幽门螺杆菌的表达研究

饶赞春　吴继雄

消化不良妊娠妇女中幽门螺杆菌的表达研究

饶赞春1吴继雄2

目的探究功能性消化不良妊娠妇女中幽门螺杆菌（H.pylori）的表达，并分析功能性消化不良与H.pylori感染的关系，为临床治疗妊娠期消化不良提供依据。方法选取湖北省武穴市第三医院妇产科门诊接诊的功能性消化不良妊娠妇女73例作为观察组，并选取同期在湖北省武穴市第三医院妇产科门诊进行产检且无消化不良症状的68例妊娠妇女作为对照组。比较两组血清H.pylori抗体（H.pylori-IgG）阳性率、13C-尿素呼气试验（13C-UBT）结果及细胞毒素相关基因A的情况，并进行分析。结果观察组血清H.pylori-IgG阳性率（71.2%）略高于对照组（61.8%），两组间差异不明显（P＞0.05）。观察组13C-UBT检测阳性率（79.5%）略高于对照组（66.2%），两组间差异不明显（P＞0.05）。在检查出H.pylori阳性的病例中，观察组中CagA的阳性率为61.5%，明显高于对照组的40.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论妊娠妇女的消化不良症状与高致病性的H.pylori菌株有密切关系，临床治疗应将根除H.pylori作为治疗基础。

消化不良；妊娠；幽门螺杆菌

功能性消化不良（functional dysp ep sia，FD），是消化系统中常见的疾病，临床上常表现为上腹疼痛、上腹胀、恶心、呕吐、嗳气、早饱、食欲不振、胃灼热等症状［1-2］。妇女在妊娠时由于饮食因素的影响常会导致孕妇出现消化不良症状，从而会影响孕妇的身体健康及胎儿的生长发育。现有许多研究结果证实细胞毒素相关基因A（cytotoxin associated gene A，CagA）［3］中的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）具有高致病性，且其感染与功能性消化不良有关，现也认为H.pylori感染与妊娠剧吐有关，但目前对妊娠妇女H.pylori感染的研究甚少。本文就消化不良妊娠妇女中H.pylori的表达进行研究，旨在探讨H.pylori感染与功能性消化不良之间的关系，为临床治疗提供依据，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年5月至2015年8月湖北省武穴市第三医院妇产科门诊接诊的73例功能性消化不良妊娠妇女作为观察组，68例无消化不良妊娠妇女作为对照组。其中对照组年龄为21～35岁，平均（27.4±3.8）岁；孕周：21～34周，平均（28.3±2.4）周；怀孕次数：1～4次，平均（2.4±0.8）次。观察组年龄为22～34岁，平均（27.1±3.9）岁；孕周：22～33周，平均（27.8±2.7）周；怀孕次数：1～3次，平均（2.3±0.6）次。两组在孕周、年龄及怀孕次数等基线资料上差异不明显（P＞0.05），无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1两组一般资料的比较（x±s）

二、纳入及排除标准

1.纳入标准

本次研究所选患者均符合罗马Ⅲ诊断标准［4］，功能性消化不良必须包括：①以下1条或多条（a.餐后饱胀不适，b.早饱感，c.上腹痛，d.上腹烧灼感）；②没有可以解释上述症状的功能性疾病；③诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。同时所选患者均符合我国《妇产科学》［5］中关于妊娠的诊断标准。①早期妊娠主要临床表现：停经、早孕反应、尿频、乳房增大，乳晕着色加深，周围出现蒙氏结节；妇科检查子宫增大呈球形，宫颈呈紫蓝色，双合诊查“黑加征（Hegar sign）”；妊娠试验（+），查血、尿HCG、B超及宫颈黏液可明确诊断。②中晚期妊娠主要表现：有早孕经过，腹部逐渐增大，孕20周可自觉胎动（fetalmovement，FM），可于腹壁扪及胎体、闻及胎心音；妇科检查示子宫明显增大；B超及胎儿心动图可明确诊断。

2.排除标准

排除早期妊娠反应、消化性溃疡、胃炎、上消化道症状及不愿意配合研究患者。

所有被调查者均在知情同意下与湖北省武穴市第三医院签署相关协议，自愿参与本次研究，且已获湖北省武穴市第三医院医学伦理委员会批准。

三、方法

所有受调查者的血清均在零下70℃的条件下进行储存，保证在分析前不被解冻。选用LH750全自动血液分析仪（贝克曼库尔特公司生产）对所有血清进行检测，并采用定量酶联免疫吸附试验［6］（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）对血清中的H.pylori-IgG进行测定，将可疑血清标本进行再次测定；同样采用ELISA对血清中的CagA蛋白IgG进行测定，并将可疑血清标本进行再次测定，确保测定结果的准确性。

三、判定标准

血清中的H.pylori-IgG测定可分为阳性、阴性及可疑三种情况。阳性：H.pylori-IgG值＞30 UR/m L；阴性：H.pylori-IgG值＜15UR/mL；可疑：H.pylori-IgG值15～30UR/m L。

血清中的CagA蛋白IgG的测定分为阳性、阴性及可疑三种。阳性：CagA蛋白IgG值＞15UR/m L；阴性：CagA蛋白IgG值＜10 UR/m L；可疑：CagA蛋白IgG值10～15 UR/m L［7］。

四、观察指标

观察两组妊娠妇女的H.pylori及CagA的情况，并对其进行分析。

五、统计学处理

利用SPSS 19.0软件对数据进行处理，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

一、两组血清H.pylori-IgG阳性情况比较

对照组血清H.pylori-IgG阳性患者42例，阳性率为61.8%，观察组血清H.pylori-IgG阳性患者52例，阳性率为71.2%，观察组血清H.pylori-IgG阳性率略高于对照组，两组间差异不明显，无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2两组血清H.pylori-IgG阳性情况比较［n（%）］

二、两组13C-UBT检测结果比较

对照组13C-UBT检测阳性患者45例，阳性率为66.2%，观察组13C-UBT检测阳性患者58例，阳性率为79.5%，观察组13C-UBT检测阳性率略高于对照组，两组间差异不明显，无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3两组13C-UBT检测结果比较［n（%）］

三、两组血清中CagA的情况比较

在检查出H.pylori阳性的病例中，观察组中CagA的阳性率为61.5%，明显高于对照组的40.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4两组血清中CagA的情况比较［n（%）］

讨论

FD是临床上常见的消化系统疾病综合征。FD的临床表现无特征性，常表现为上腹部疼痛、恶心、呕吐、上腹胀、嗳气、食欲不振、早饱等。恶心、呕吐常发生在胃排空延迟的患者，且呕吐物多为进餐的胃内容物；上腹胀多发生在进餐后，并可能伴有持续性进餐后症状的加重；早饱指在进餐后不久便感觉饱感，摄入食物的量明显减少；一般上腹胀和早饱均伴有嗳气［8］。此病具有持续性及反复性，病程通常超过1个月或者1年内有超过12周在患病。在20世纪80年代便有研究发现H.pylori在人类胃部中长期生存，会导致机体发生消化性溃疡、慢性胃炎，甚至会诱发胃癌。

H.pylori为一种多鞭毛、单极、螺旋形弯曲且末端钝圆的细菌，通常长在2.5～4.0μm，宽在0.5～1.0μm，H.pylori在胃黏膜的上皮细胞表面可呈弧形或螺旋形。H.pylori属于微需氧菌，通常在氧含量为5%～8%的环境中才能生存，在大气和厌氧环境下均不能生存。相关研究［9］已表明H.pylori已感染了世界人口数的一半以上，且在各个国家的发病率不同，甚至在同一个国家的不同地区也互不相同。H.pylori感染具有明显的季节性，一般多发于夏季，且感染途径很广，可通过手、不洁餐具、不洁食物及粪便等途径进行传染。在正常情况下，由于胃壁有完善的自我保护机制，因此可以抵御外来微生物的侵袭，但当胃黏膜的上皮细胞表面感染H.pylori后，H.pylori释放毒素会破坏胃黏膜屏障，导致H+反渗，这是4大流行学说中的“屋漏”学说，其他还包括介质冲洗学说、胃泌素-胃酸学说和免疫损伤学说［10］。对H.pylori的诊断方法主要分为侵入性方法和非侵入性方法2种，侵入性方法主要是通过胃镜取活检的方式进行标本检查，包括尿素酶试验、细菌的分离和涂片、药敏试验等，其检查的准确率高，且特异性好，能快速得到检查结果；非侵入性方法主要是不通过胃镜取活检进行标本的检查，包括尿素呼气试验、抗体检测等，其操作简便，且不会对患者造成不良刺激，因此更适合于消化不良妊娠妇女。但H.pylori感染并不是都会致病，一般H. pylori感染致病还与遗传和环境因素有关，当然还不能忽视的一个关键因素就是H.pylori菌株的类型，已有研究指出H. pylori中的重要致病基因为CagA［11］，可根据CagA是否表达将H.pylori分为2类，分别为H.pylori-CagA（+）和H.pylori-CagA（-）。H.pylori-CagA（+）会分泌细胞毒素，其会在胃上皮细胞上导致细胞出现空泡，从而造成细胞损伤而易形成溃疡；H.pylori-CagA（-）不会分泌细胞毒素，其虽然能在部分胃黏膜上，但并不能侵入到胃上皮细胞中，因此一般不会有临床症状。据相关研究报道［12］，在检查出H.pylori阳性的非溃疡性消化不良患者中，检出CagA的机率比无症状者更大。

本次研究对73例消化不良妊娠妇女中H.pylori的表达进行研究，并将其与同期无消化不良妊娠妇女对比。研究结果显示对照组血清H.pylori-IgG阳性患者42例，阳性表达率为61.8%，观察组血清H.pylori-IgG阳性患者52例，阳性表达率为71.2%，观察组血清H.pylori-IgG阳性率略高于对照组，但两者之间无统计学差异（P＞0.05），对照组13C-UBT检测阳性患者45例，阳性率为66.2%，观察组13C-UBT检测阳性患者58例，阳性率为79.5%，观察组13C-UBT检测阳性率略高于对照组，但两组间差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。这与刘珺等［13］人的研究结果基本相符；在检查出H. pylori阳性的病例中，观察组中CagA的阳性率为61.5%，明显高于对照组的40.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），说明高致病性的H.pylori与妊娠妇女出现消化不良症状有密切关系。

综上所述，通过对消化不良妊娠妇女中H.pylori进行研究后发现高致病性的H.pylori与妊娠期消化不良有着密切的关系，因此在临床治疗上，应首先将根除H.pylori菌株作为基础，再考虑妊娠妇女的特殊性，采取非侵入性方法进行检查，为治疗妊娠期消化不良提供依据。

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2016-01-26）

（本文编辑：王浦）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.032

1 435400湖北省武穴市第三医院；2 438000黄冈市中心医院消化内科