文拉法辛联合双歧三联活菌及马来酸曲美布汀对难治性肠易激综合征的疗效分析

高玲　李明泉

文拉法辛联合双歧三联活菌及马来酸曲美布汀对难治性肠易激综合征的疗效分析

高玲1李明泉2

目的研究抗抑郁药文拉法新联合双歧三联活菌及马来酸曲美布汀对难治性肠易激综合征的临床疗效。方法选择在甘泉县人民医院进行诊治的难治性肠易激综合征患者120例，随机分为观察组与对照组，每组各60例。对照组给予双歧三联活菌及马来酸曲美布汀进行常规的胃肠药物治疗，观察组在此基础上联合应用文拉法辛，疗程均为3个月。采用消化道症状频率指数和症状程度指数对患者的临床消化道症状进行评分、用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者精神状态进行评分。结果观察组的有效率为93.33%，明显高于对照组的68.33%（P＜0.05）；治疗后两组的消化道症状频率指数和症状程度指数均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组的HAMD和HAMA评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；观察组的不良反应主要为头痛、恶心、便秘，均发生在用药1周内，并于第2周消失。结论难治性肠易激综合征患者普遍存在焦虑和抑郁等情绪障碍，采用抗抑郁药文拉法新联合双歧三联活菌及马来酸曲美布汀可以使患者躯体和精神两方面的症均得到明显改善，值得应用推广。

文拉法辛；双歧三联活菌；马来酸曲美布汀；难治性肠易激综合征

肠易激综合征是指以腹部不适或腹痛伴粪便性状改变或排便习惯改变为主要特征，无任何器质性或生化指征异常的胃肠功能紊乱性疾病［1］。一些患者由于症状持续甚至反复发作，就诊频繁，经常规治疗3个月仍无效者，即发展成为难治性肠易激综合征，严重影响了患者的生活质量［2］。目前临床上对于难治性肠易激综合征尚无特异有效的治疗方法。常规的胃肠药物治疗大多为经验性的对症处理，疗效往往不佳。难治性肠易激综合征属于生理-心理-社会病症，患者通常伴有明显心理情绪障碍，其临床症状与抑郁、焦虑密切相关［3］，但临床上关于抗抑郁药物治疗肠易激综合征的研究报道较少见。本研究主要探讨了抗抑郁药文拉法新联合双歧三联活菌及马来酸曲美布汀对难治性肠易激综合征的临床疗效，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

120例难治性肠易激综合征患者来自甘泉县人民医院2011年2月至2015年2月，均符合罗马Ⅲ诊断标准［4］，且均就诊频繁，经超过3个月的调整饮食及生活习惯，常规药物治疗，仍无效者。排除有胃肠道器质性病变、严重肝肾功能障碍和精神疾病病史者。根据治疗方法的不同分为两组。观察组60例，男24例，女36例；年龄21～62岁，平均（42.58± 7.42）岁；病程2～9年，平均（3.12±0.58）年。对照组60例，男23例，女37例；年龄23～62岁，平均（41.73±8.26）岁；病程2～8年，平均（3.54±0.39）年。本研究获得甘泉县人民医院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。两组的基线资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

二、治疗方法

对照组：口服双歧三联活菌胶囊（上海医药集团有限公司生产，规格210mg，批号：S10950032），每次420mg，3次/ d；并口服马来酸曲美布汀片（山西安特生物制药有限公司生产，规格：0.1 g，批号：H20040713），每次0.2 g，3次/d。观察组：在对照组基础上，联合服用文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司生产，规格：37.5 mg，批号：H20070269），每次75mg，1次/d。两组疗程均为3个月。

三、观察指标

采用消化道症状频率指数和症状程度指数对患者的临床消化道症状进行评分，症状频率指数：①1分表示无任何消化道症状；②2分表示症状发作频率＜2次/周；③3分表示症状发作频率＜4次/周；④4分表示几乎每天均有症状出现，每次发作间隔时间较长；⑤5分表示每天都有症状出现，每次发作间隔时间较短。取所有症状频率积分的平均值为症状频率指数。症状程度指数：①1分表示无任何消化道症状；②2分表示症状完全可以耐受；③3分表示症状对正常活动造成了干扰；④4分表示对正常工作造成了影响；⑤5分表示对正常工作造成了较为严重的影响。取所有症状的平均值为症状程度指数。

采用HAMD 17项和HAMA 14项对所有患者进行精神量表评定。HAMD评分≥17分表示患者存在抑郁状态，HAMA评分≥14分表示患者存在焦虑状态。

四、疗效判断标准［4］

①显效：患者自觉症状全部或基本消失，大便性状和次数均恢复正常；②有效：自觉症状有所减轻，大便性状有所改善；③无效：自觉症状无任何改善甚至加重，大便性状和次数均无任何改善。

五、统计学分析

采用SPSS 15.00软件对数据进行处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，以P＜0.05表明差异有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.33%，明显高于对照组的68.33%（P＜0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较［n（%）］

二、两组消化道症状比较

治疗后两组的消化道症状频率指数和症状程度指数均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2两组消化道症状比较（x±s）

三、两组HAMD和HAMA评分比较

治疗后两组的HAMD和HAMA评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3两组HAMD和HAMA评分比较（x±s，分）

四、不良反应

分别于治疗前后进行血常规、尿常规，心电图，肝功能和肾功能检查，所有患者均未发现有明显的异常。对照组有3例发生腹泻，4例发生轻微腹痛，共7例，不良反应发生率为11.67%，对继续服药均无影响。观察组有2例发生便秘，2例发生轻微恶心，1例发生头痛，共5例，不良反应发生率为8.33%，但症状均较轻微，经对症处理后症状很快消失，对继续服药均无影响。未见其他特殊不良反应。两组不良反应发生发生率相比无明显差异（χ2=1.53，P=0.32）。

讨论

肠易激综合征是消化科常见的功能性疾病之一，临床特征主要包括腹胀、腹痛、腹泻、排便习惯改变，具有病程长、易反复发作的特点，对患者的身心和正常生活造成严重影响［5］。其发病机制较为复杂，目前认为主要和饮食、脑肠轴改变、胃肠功能障碍、肠道感染、内脏感觉异常、自主神经系统异常、精神心理因素和肠道菌群失调等因素有关［6-7］。对肠易激综合征患者目前尚无单一的特异有效治疗方法，临床主要采取调节饮食、改善排便习惯、调节肠道活动及肠道内脏感觉等方法，但治疗效果并不理想［8］。

双歧三联活菌由嗜酸乳杆菌、双歧杆菌及肠球菌三联活菌组成，可以有效抑制肠道中具有潜在危害的菌群，减少机体对肠源性毒素的吸收，从而改善肠功能紊乱和腹泻症状；维持肠道菌群的平衡，促进机体对营养物质的分解和吸收，并合成机体所必需的维生素，提高机体免疫力［9］。马来酸曲美布汀是一种强有效的胃肠道运动节律调节剂，可以对消化道运动和平滑肌神经受体发挥抑制或兴奋的双向调节功能。还有研究发现马来酸曲美布汀可以直接作用于胃肠神经，可以有效治疗功能性胃肠病［10］。肠易激综合征的发病原因和心理社会因素密切相关，可通过多途径影响内分泌、内脏感受和肠道运动，提高内脏和胃肠道敏感性。研究发现肠易激综合征患者中有40%～50%伴有焦虑、抑郁等心理障碍，其病情的加重与心理因素密切相关［11］。而抗抑郁药物不仅能有效调节胃肠道动力，还能调节5-羟色胺的活性及其受体，而5-羟色胺可以影响内脏胃肠的痛觉［12］。

本研究发现，观察组的有效率为93.33%（56/60），明显高于对照组的68.33%（41/60）（P＜0.05）；提示文拉法新、双歧三联活菌及马来酸曲美布汀三种药物可发挥协同作用，促进疗效的提升。治疗后两组的消化道症状频率指数和症状程度指数均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；提示作用机制不同的药物联合应用可以发挥各自的优点，协同起效，改善临床症状，是治疗肠易激综合征的理想方法。治疗后两组的HAMD和HAMA评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；提示联合使用文拉法新可有效改善抑郁、焦虑状态，优于常规胃肠药物治疗。

综上所述，难治性肠易激综合征患者普遍存在焦虑和抑郁等情绪障碍，采用抗抑郁药文拉法新联合双歧三联活菌及马来酸曲美布汀可以使患者躯体和精神两方面的症均得到明显改善，值得应用推广。

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2016-04-29）

（本文编辑：谢芳）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.025

1 716100陕西省甘泉县人民医院消化内科；

2 716000陕西省延安市人民医院消化内科