血清及尿液TFF3表达与胃肠肿瘤患者分期及预后的相关性研究

王锋　马进取　王少敏

血清及尿液TFF3表达与胃肠肿瘤患者分期及预后的相关性研究

王锋马进取王少敏

目的探讨血清及尿液TFF3表达与胃肠肿瘤患者分期及预后的相关性研究。方法选自2012年6月至2012年12月期间在我院接受治疗的胃肠肿瘤患者125例作为调查对象。按照胃肠道肿瘤TNM分期将所有患者分为Ⅰ期29例、Ⅱ期33例、Ⅲ期35例及Ⅳ期28例。采用ELISA的方法测定患者血清和尿液中TFF3含量，具体按照说明书的步骤进行。最后统计归纳各组患者血清和尿液中TFF3含量结果，并采取跟踪随访的方法，对所有患者的3年生存率进行登记注册。结果测定所有患者血清中TFF3含量，发现Ⅰ期为（11.58±1.54）ng/mL，且Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期却逐步升高为（13.84±2.01）ng/mL、（15.64±2.14）ng/mL及（20.98±1.88）ng/mL，同时对比各组尿液中TFF3含量，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。而相应的3年生存率分别为62.07%、48.48%、31.43%、25.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。选用speaman等级相关和Pearson相关性分析数据，发现血清及尿液TFF3表达与各组胃肠道肿瘤不同分期呈现正相关，即胃肠道肿瘤TNM分期等级越高，血清及尿液TFF3含量也相应越高，其预后也越差，r1=0.98992421、P1=0.0101，r2= 0.95337588，P2=0.0466，具有明显统计学差异（P＜0.05），具有明显统计学差异（P＜0.05）。结论胃肠道肿瘤在不同分期时，预后也相应较差，但血清及尿液中TFF3表达却呈正相关变化，为诊断肿瘤、判定分期及评估预后提供强有力的理论依据，可以为治疗效果提供良好的参照数据，具有重大指导意义。

TFF3；胃肠肿瘤；分期；预后

在不良环境、饮食等多种因素共同作用下，胃肠道肿瘤的发生呈日益升高的趋势，每年新诊断出的胃肠道肿瘤高达300万例，死亡率高达73%左右，分别居全部恶性肿瘤诊断病例的第4位及恶性肿瘤死亡率的第2位［1-3］。虽然随着医疗技术的不断更新发展，近年来总体治愈效果逐渐提升，但是由于诊断过晚，许多患者已达到“无药可救”的地步。故早期对胃肠道肿瘤的有效确诊及判断其严重程度是预防与治疗胃肠道肿瘤的重中之重。有相关文献报道称，可以通过评估人三叶因子3（TFF3）含量来估测胃肠道肿瘤的不同分期，其过度表达常常是肿瘤不良预后的暗示指标［4-5］。故我院选择不同分期的胃肠道患者，研究其与血清和尿液中TFF3表达的相互关系，现将结果报道如下。

资料与方法

一、临床资料

选自2012年6月至2012年12月期间在我院接受治疗的胃肠肿瘤患者125例作为调查对象。本研究在经得患者及其家属知情下开展，并取得本院医学临床研究伦理委员会审查批准。调查对象满足以下诊断标准：①经胃镜或结肠镜观察到癌肿，并取病理活检证实胃肠道肿瘤；②首次接受治疗，且在治疗前取患者血清及尿液，测定TFF3含量，以免受药物或放疗等影响；③排除其他肿瘤、结缔组织疾病、免疫系统疾病等；④无精神类疾病。按照胃肠道肿瘤TNM分期将所有患者分为Ⅰ期29例、Ⅱ期33例、Ⅲ期35例及Ⅳ期28例。对比四组患者临床资料，发现年龄、男女比例、肿瘤体积大小上并无统计学差异（P＞0.05），见表1。具有可比性。

表1四组患者临床资料比较

二、方法与观察指标

采用ELISA的方法测定患者血清和尿液中TFF3含量，具体按照说明书的步骤进行。最后统计归纳各组患者血清和尿液中TFF3含量结果，并采取跟踪随访的方法，对所有患者的3年生存率进行登记注册。

三、统计学处理

数据采用SPSS15.0软件进行统计处理，计量数据以x± s表示，多样本比较采用单因素方差分析（oneway ANOVA）；计数资料以%表示，采用χ2检验；运用speaman等级相关和Pearson相关性分析血清及尿液TFF3水平与胃肠道肿瘤不同分期的互相关系，P＜0.05为具有显著性差异。

结果

一、不同分期胃肠道肿瘤时血清及尿液TFF3含量比较

测定所有患者血清中TFF3含量，发现Ⅰ期为（11.58± 1.54）ng/mL，且Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期却逐步升高为（13.84± 2.01）ng/mL、（15.64±2.14）ng/m L及（20.98±1.88）ng/mL，同时对比各组尿液中TFF3含量，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

二、不同分期胃肠道肿瘤预后情况比较

跟踪随访5年，记录所有调查的3年生存率，发现Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期分别为62.07%、48.48%、31.43%、25.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、分析血清及尿液TFF3表达与不同分期胃肠道肿瘤的相互关系

选用speaman等级相关和Pearson相关性分析数据，发现r1=0.98992421、P1=0.0101，r2=0.95337588，P2=0.0466，具有明显统计学差异（P＜0.05），血清及尿液TFF3表达与各组胃肠道肿瘤不同分期呈现正相关，即胃肠道肿瘤TNM分期等级越高，血清及尿液TFF3含量也相应越高，其预后也越差（图1、图2）。

表2不同分期胃肠道肿瘤血清及尿液TFF3含量及预后情况比较

讨论

人三叶因子家族是一类小分子多肽，虽广泛分布于机体，但含量较低，其中包含人三叶因子1（TFF1）、人三叶因子2（TFF2）及人三叶因子3（TFF3）［6-7］。该类分子耐酸、耐热，结构不易破坏，具有保护胃肠黏膜、促进细胞修复的良好功能。但已有报道表明，其中TFF3的异常表达常与多种恶性肿瘤有密切的关系，比如胃癌、结肠癌、直肠癌等［8-9］。研究TFF3的分子生物学，提示其确实可以通过EGFR途径、STAT途径、Ras-MEK-ERK途径等参与各类细胞信号的传导，诱导微血管形成。而恰恰因为TFF3可以诱导微血管形成这一特性，正能营造肿瘤赖以生存的微环境［10-11］。大量实验证明，TFF3通过降低钙黏连蛋白活性等，离析细胞群，使部分肿瘤细胞“被迫”经血转移［12-13］。因此使得肿瘤既能得到血管丰富的良好环境，快速生长，又可以使其部分细胞随血液循环进行浸润转移，使肿瘤分期更高，病情更加恶化，预后越来越差。

传统对胃肠道肿瘤的诊断，均是对患者已发生的症状及临床表现为依据，采取胃镜或结肠镜下观察，必要时取病理活检验证。而当患者有明显的临床表现时，往往是疾病较为恶化发展的具体表现，其治疗效果也不尽令人满意。故如需早期诊断，须另辟蹊径。众所周知，当机体发生异质性变化时，免疫系统将迅速做出反应，其常通过血清分子含量变化进行调控［14-15］。而结合以上观点，若TFF3与胃肠道肿瘤关系极为密切，在诊断时可以结合血清和尿液中TFF3的阳性表达来预测胃肠道肿瘤的发生，达到早期诊断的目的，也方便对治疗效果的预判。

图1血清及尿液TFF3表达与胃肠道肿瘤不同分期的相互关系

图2血清及尿液TFF3表达与胃肠道肿瘤不同分期患者的预后相互关系

故我院为验证此观点、探索诊疗新方法，对不同分期的胃肠道肿瘤患者进行血清学分析，结果发现，测定所有患者血清中TFF3含量，发现Ⅰ期为（11.58±1.54）ng/m L，且Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期却逐步升高为（13.84±2.01）ng/m L、（15.64± 2.14）ng/mL及（20.98±1.88）ng/m L，同时对比各组尿液中TFF3含量，差异十分明显，可以说明TFF3的表达确实与肿瘤不同程度具有一定关系，而且随着TFF3含量的升高，3年生存率分别为62.07%、48.48%、31.43%、25.00%，更能解释其对肿瘤预后的重要指导作用。采用speaman等级相关和Pearson相关性分析数据，发现血清及尿液TFF3表达与各组胃肠道肿瘤不同分期呈现正相关变化趋势，即胃肠道肿瘤TNM分期等级越高，血清及尿液TFF3阳性表达也相应越高，其预后也越差，故可得出结论，结合血清及尿液中TFF3的阳性表达提高肿瘤的早期诊断率，解决人类健康疾病大问题。

综上所述，通过了解血清及尿液中TFF3表达与胃肠道肿瘤发生发展的密切关系，可以完善其病因学、血清学、病理学理论，对早期诊断肿瘤、判定分期及评估预后具有重要指导意义，也可以为该肿瘤的治疗方案提供新思路，值得深入研究。

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2016-04-21）

（本文编辑：王娟）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.013

432100武汉科技大学附属孝感医院检验科

王少敏