中老年人群代谢综合征与颈动脉斑块的关联性及其性别差异研究

夏 婷，李娟生，蒲宏全，任晓卫，牛银玲，岳娜娜，刘建正



·论著·

中老年人群代谢综合征与颈动脉斑块的关联性及其性别差异研究

夏 婷，李娟生，蒲宏全，任晓卫，牛银玲，岳娜娜，刘建正

目的探讨中老年人群代谢综合征(MS)与颈动脉斑块的关联性及其性别差异。方法在2011年6月—2013年12月某企业首次参加体检且年龄≥45岁的职工中，按每5岁一个年龄段分层，在各层中按比例随机抽取中老年人2 180例。最终选取符合纳入排除标准的中老年人1 770例，其中男813例，女957例(包括已绝经者673例、未绝经者284例)。采用颈动脉超声检查颈动脉有无斑块。MS诊断采用2009年国际统一标准(其中腹型肥胖采用亚洲人标准)。结果1 770例中老年人中，MS患病率为40.3%(714/1 770)，颈动脉斑块检出率为25.9%(459/1 770)。有无MS中老年男性、女性及总人群颈动脉斑块检出率间差异均有统计学意义(P<0.05)。随着MS组分数目的增加，中老年男性、女性及总人群的颈动脉斑块检出率均呈现增加趋势(P<0.001)。调整年龄、BMI、吸烟指数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)和血尿酸(SUA)后，中老年男性〔OR(95%CI)=1.53(1.04，2.23)，P=0.030〕和绝经后女性MS患者〔OR(95%CI)=1.60(1.08，2.38)，P=0.020〕颈动脉斑块的检出风险增加。在中老年男性中，调整年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC、SUA后对颈动脉斑块检出影响较大的组分为血压升高〔OR(95%CI)=1.65(1.14，2.37)，P=0.008 〕和血糖升高〔OR(95%CI)=1.93(1.36，2.75)，P<0.001〕；在中老年女性中，调整年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC、SUA和是否绝经后对颈动脉斑块检出影响较大的组分为血压升高〔OR(95%CI)=1.82(1.25，2.65)，P=0.002〕。结论MS是中老年男性和绝经后女性颈动脉斑块检出的独立危险因素；对不同性别中老年人颈动脉斑块检出产生主要影响的MS组分不同。

中年人；老年人；代谢综合征X；颈动脉；斑块，动脉粥样硬化；性别因素

夏婷，李娟生，蒲宏全，等.中老年人群代谢综合征与颈动脉斑块的关联性及其性别差异研究[J].中国全科医学，2016，19(28)：3422-3427.[www.chinagp.net]

XIA T,LI J S,PU H Q,et al.Correlation between metabolic syndrome and carotid plaque of middle-aged and aged people and its gender differences[J].Chinese General Practice，2016，19(28)：3422-3427.

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是以腹型肥胖、血脂代谢异常、血压升高和血糖代谢异常等多种主要疾病或危险因素聚集为特征的一组临床综合征[1]。其促进了心血管疾病、脑卒中和2型糖尿病的发展，同时也增加了心血管疾病的死亡率[2]。Meta分析认为MS是心脑血管疾病的重要危险因素[3]。颈动脉粥样硬化作为反映全身动脉粥样硬化病变的“窗口”，可间接反映心血管疾病的发生发展状况，对冠心病、脑卒中发病风险预测、病因学研究有重要价值[4]。近年来有研究报道，MS是颈动脉粥样硬化的危险因素，但不同研究关于MS与颈动脉斑块关系的报道结果不尽一致[5-8]。且国外有研究表明，MS及其组分对不同性别颈动脉粥样硬化的影响不同[9-10]，而目前国内尚少有文献报道。本研究旨在探讨中老年人群MS与颈动脉斑块的关联性及其性别差异。

1　对象与方法

1.1研究对象在2011年6月—2013年12月某企业首次参加体检且年龄≥45岁的职工中，按每5岁一个年龄段分层，在各层中按比例随机抽取中老年人2 180例。纳入标准：(1)年龄≥45岁；(2)同意参加本研究。排除标准：(1)资料不全：(2)有心脑血管病史，包括冠心病史、心肌梗死史、充血性心脏病史、脑卒中史及外周血管疾病史等。最终选取符合纳入排除标准的中老年人1 770例。本研究获得了兰州大学公共卫生学院医学伦理委员会的批准，且受试者均签署了知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1问卷调查采用统一设计的调查表，由经过统一培训的调查员对受试者进行面对面调查，调查内容包括一般人口学特征、生活行为方式、慢性病患病史及女性月经史等，并计算吸烟指数(包·年)：日均吸烟量(包)×吸烟年数(年)[11]。

1.2.2体格检查由专业的医护人员对受试者进行身高、体质量、腰围及血压测量，并计算BMI。其中，身高和体质量测量采用经过校准的深圳双佳电子有限公司的SK-X80/TCS-160D-W/H型电子秤；血压测量采用韩国AMPall公司生产的BP705型电子血压计，在受试者静坐休息30 min后，重复测量3次坐位肱动脉血压后取平均值。

1.2.3实验室检查于体检当日早晨由金川公司职工医院的护士采集空腹12 h肘静脉血6 ml，由专业的检验科医生采用日立公司7600-020型全自动生化分析仪进行相关指标的检测，包括血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FPG)、血尿酸(SUA)等。

1.2.4颈动脉超声检查由超声科医生采用GE公司LOGIQ-E9彩色多普勒超声诊断仪(线阵探头，频率6～12 MHz)进行颈动脉彩超检查。受试者取平卧位，头部偏向检查对侧，充分暴露颈部，探头置于颈前部气管外侧，沿颈动脉走向，扫查双侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，以颈动脉有无斑块为诊断的终点指标。斑块定义：局部隆起凸出于动脉管腔>0.5 mm，或超过环绕血管内膜中层厚度(IMT)值的50%或IMT>1.5 mm[12]。

1.2.5MS诊断标准采用2009年国际统一标准(其中腹型肥胖采用亚洲人标准)，即同时具备下列3项及以上条件者：(1)腹型肥胖：男性腰围≥90 cm或女性腰围≥80 cm；(2)血压升高：收缩压(SBP)≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压(DBP)≥85 mm Hg或已接受降压治疗；(3)TG升高：TG≥1.7 mmol/L或已接受调脂治疗；(4)HDL-C降低：男性<1.00 mmol/L或女性<1.30 mmol/L或已接受调脂治疗；(5)血糖升高：FPG≥5.6 mmol/L或已接受降糖治疗[1]。

2　结果

2.1基本情况1 770例中老年人中，男813例，女957例(包括已绝经者673例、未绝经者284例)；年龄45～89岁，平均年龄(56.9±9.4)岁；BMI 15.4～39.5 kg/m2，平均BMI(24.4±3.2)kg/m2；腰围60～117 cm，平均腰围(84.1±9.7)cm；SBP 74～235 mm Hg，平均SBP(129±30)mm Hg；DBP 48～160 mm Hg，平均DBP(80±13)mm Hg；TC 2.40～9.70 mmol/L，平均TC(4.90±0.90)mmol/L；TG 0.30～17.50 mmol/L，平均TG(1.94±1.38)mmol/L；HDL-C 0.46～6.41 mmol/L，平均HDL-C(1.36±0.38)mmol/L；LDL-C 0.04～6.90 mmol/L，平均LDL-C(2.91±0.93)mmol/L；FPG 3.8～25.0 mmol/L，平均FPG(5.7±1.8)mmol/L；SUA 112～596 μmol/L，平均SUA(312±77)μmol/L；吸烟指数 0～135包·年，中位吸烟指数0(15)包·年。MS患病率为40.3%(714/1 770)，颈动脉斑块检出率为25.9%(459/1 770)。

2.2有无MS中老年人颈动脉斑块检出率比较有无MS中老年男性、女性及总人群颈动脉斑块检出率间差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。而中老年男性与女性MS患者颈动脉斑块检出率间差异无统计学意义(χ2=1.824,P=0.177)。

2.3不同MS组分数目中老年人颈动脉斑块检出率比较随着MS组分数目的增加，中老年男性、女性及总人群的颈动脉斑块检出率均呈现增加趋势(P<0.001，见表2)。

2.4MS及其组分对中老年人颈动脉斑块检出的影响分析以有无颈动脉斑块(赋值：无=0，有=1)为因变量，有无MS(赋值：无=0，有=1)为自变量，年龄(赋值：45岁～=1，50岁～=2，55岁～=3，60岁～=4，65岁～=5，70岁～=6，75岁～=7)、BMI(赋值：<18.5 kg/m2=1，18.5 kg/m2～=2，24.0 kg/m2～=3，28.0 kg/m2～=4[13])、吸烟指数实际值、LDL-C(赋值：<3.37 mmol/L=0，≥3.37 mmol/L=1[14])、TC(<5.18 mmol/L=0，≥5.18 mmol/L=1[14])、SUA(赋值：男性：≤420 μmol/L=0，>420 μmol/L=1；女性：≤360 μmol/L=0，>360 μmol/L=1[15])为调整变量，进行Logistic回归分析。结果显示，调整年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC和SUA后，中老年男性〔OR(95%CI)=1.53(1.04，2.23)，P=0.030〕和绝经后女性MS患者〔OR(95%CI)=1.60(1.08，2.38)，P=0.020〕颈动脉斑块的检出风险增加(见表3)。

MS各组分分析结果显示，在中老年男性中，调整年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC、SUA后对颈动脉斑块检出影响较大的组分为血压升高〔OR(95%CI)=1.65(1.14，2.37)，P=0.008 〕和血糖升高〔OR(95%CI)=1.93(1.36，2.75)，P<0.001〕；在中老年女性中，调整年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC、SUA和是否绝经后对颈动脉斑块检出影响较大的组分为血压升高〔OR(95%CI)=1.82(1.25，2.65)，P=0.002，见表4〕。

表1有无MS中老年人颈动脉斑块检出率比较

Table 1Comparison of the detection rate of carotid plaque among middle-aged and aged people with or without MS

MS男性例数 检出率〔n(%)〕女性例数 检出率〔n(%)〕总人群例数 检出率〔n(%)〕无494117(23.7)562106(18.9)1056223(21.1)有31997(30.4)395139(35.2)714236(33.1)χ2值4.51832.47131.595P值0.034<0.001<0.001

注：MS=代谢综合征

表2不同MS组分数目中老年人颈动脉斑块检出率比较

Table 2Comparison of the detection rate of carotid plaque among middle-aged and aged people with different components number of MS

MS组分数目男性例数 检出率〔n(%)〕 女性例数 检出率〔n(%)〕 总人群例数 检出率〔n(%)〕 08812(13.6)14916(10.7)23728(11.8)117642(23.9)20540(19.5)38182(21.5)223063(27.4)20850(24.0)438113(25.8)317945(25.1)19166(34.6)370111(30.0)411241(36.6)14249(34.5)25490(35.4)52811(39.3)6224(38.7)9035(38.9)χ2趋势值12.71438.27149.588P值<0.001<0.001<0.001

表3　MS对中老年人颈动脉斑块影响的Logistic回归分析

注：模型1：未调整其他变量；模型2：调整了年龄；模型3：调整了年龄、BMI；模型4：调整了年龄、BMI、吸烟指数；模型5：调整了年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C；模型6：调整了年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC；模型7：调整了年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC、SUA；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇，SUA=血尿酸

表4　MS各组分对中老年人颈动脉斑块检出的影响分析

注：中老年男性中有、无颈动脉斑块的人数分别为214、599例，中老年女性中有、无颈动脉斑块的人数分别为245、712例；a为模型中男性调整了年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC和SUA，女性调整了年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC、SUA和是否绝经；TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

3　讨论

本研究探讨了中老年人群MS与颈动脉斑块的关系，结果显示无论在中老年男性、女性，还是总人群中，MS患者的颈动脉斑块检出率均高于无MS者；随着MS组分数目的增加，颈动脉斑块检出率逐渐增加。在调整其他传统心血管病危险因素后，中老年男性中MS患者颈动脉斑块的检出风险是无MS者的1.53倍，已绝经女性中MS患者颈动脉斑块的检出风险是无MS者的1.60倍。MS是中老年男性和绝经后女性颈动脉斑块检出的独立危险因素，与既往研究结果一致[5，8，16]。这提示应积极控制MS的发生和发展，特别是在中老年男性和绝经后女性中，从而降低由于MS引起的心血管病发病率的增加。

本研究结果显示，MS与颈动脉斑块检出的关联性存在性别差异，已绝经的中老年女性中MS患者颈动脉斑块的检出风险与中老年男性MS患者相近，而在未绝经的中老年女性中，MS没有增加颈动脉斑块的检出风险，与既往研究结果不尽一致。邹晓璇等[4]研究显示，在调整年龄、地区、LDL-C和吸烟等后，在女性中，3种不同标准定义的MS与颈动脉斑块检出的关联强度均较高；而在男性中，仅美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(ATPⅢ)修订版定义的MS与颈动脉斑块检出的关联有统计学意义。IGLSEDER等[9]在一项关于遗传和代谢因素与动脉粥样硬化之间关系的前瞻性队列研究中发现，女性MS患者颈动脉斑块检出风险高于男性MS患者；他们还分析了MS组分与颈总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)之间联系的性别差异，结果显示，在调整年龄、BMI和LDL-C后，对男性CCA-IMT影响较大的为HDL-C，女性为FPG和TG。KAWAMOTO等[10]在日本人群中也报道了女性MS患者的颈动脉斑块检出风险高于男性MS患者，在分析MS组分与颈动脉硬化关系的过程中发现，在调整传统心血管病危险因素后，对女性颈动脉硬化影响较大的为高血压，男性为血脂异常和高血压。但是上述研究并没有考虑女性绝经因素的影响。内源性雌激素对女性的血管有保护作用[17]。HIGASHI等[18]也发现雌激素替代疗法能够改善绝经后女性的血管内皮功能，降低血清TC和LDL-C水平。Framingham心脏研究显示，虽然年轻女性动脉粥样硬化性心血管疾病发病风险低于男性[19]，但与同龄非绝经女性相比，绝经后女性冠心病发病率增加2～3倍[20]。张旭等[21]研究发现胰岛素抵抗在MS患者颈动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用，而女性的胰岛素抵抗与低水平的雌激素和雄激素过多有关[22]。本研究结果与这种理论背景相一致，即MS能够增加绝经后女性颈动脉斑块的检出风险，而与未绝经女性颈动脉斑块的检出风险无关，其原因可能是雌激素对女性血管的保护作用大于MS对颈动脉硬化的促进作用。

本研究结果显示，在调整年龄、BMI、吸烟指数、LDL-C、TC和SUA后，MS各组分中对男性颈动脉斑块检出影响较大的组分为血压升高和血糖升高；女性在调整上述变量及是否绝经后，对其影响较大的组分为血压升高，与上述研究结果不尽一致。其原因可能在于，既往研究针对的是早期颈动脉硬化，本研究针对的是颈动脉斑块，而在动脉硬化发展的不同时期，对其产生主要影响的危险因素不同。在一项前瞻性队列研究结果中表明，传统的心血管病危险因素中，对早期颈动脉硬化产生主要影响的为高血压和血脂异常等因素；而对颈动脉硬化的后期进展产生主要影响的为高纤维蛋白原、高脂蛋白α和糖尿病等因素[23]。另一项研究表明，有血压升高这一组分的MS患者颈动脉斑块检出风险高于没有该组分的MS患者[11]。本研究结果也显示高血压这一组分对中老年男性和女性颈动脉斑块的检出都产生了较大影响。而与男性不同的是，血糖升高对中老年女性颈动脉斑块的检出没有影响。在一项对64岁瑞典女性的横断面研究中也显示，糖耐量受损无论与颈动脉内中膜厚度还是斑块的大小、特征等均无关[24]。目前尚不能清楚地解释这种性别差异背后的机制，因此还有待进一步的研究。值得关注的是，已有研究报道，血压和FPG水平对动脉硬化的发展存在协同作用[25]。因此应加强对具有血压升高和血糖升高组分的男性MS患者的健康教育和治疗，遏制动脉粥样硬化的发展，从而更有针对性地预防心血管病事件的发生。

本研究结果显示，MS是中老年男性和绝经后女性颈动脉斑块检出的独立危险因素。对不同性别中老年人颈动脉斑块检出产生主要影响的MS组分不同。本研究有一定的局限性，研究缺乏颈动脉内中膜厚度的相关数据，所以无法进行MS及其组分对颈动脉病变影响的定量分析；且研究为样本来自某企业中老年人群的横断面设计，因此对病因推断和结果外推都有一定的局限性。MS对颈动脉斑块影响的性别差异背后的机制还需要实验室方面的研究去进一步探索。

作者贡献：夏婷、李娟生参与论文选题和设计、撰写论文、成文、对文章负责，并进行质量控制与审校；蒲宏全、任晓卫、牛银玲、岳娜娜、刘建正进行资料的收集、整理、分析和解释。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

Correlation between Metabolic Syndrome and Carotid Plaque of Middle-aged and Aged People and Its Gender Differences

XIATing,LIJuan-sheng,PUHong-quan,RENXiao-wei,NIUYin-ling,YUENa-na,LIUJian-zheng.

DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China

Correspondingauthor:LIJuan-sheng,DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China;E-mail:lijsh@lzu.edu.cn

ObjectiveTo investigate correlation between metabolic syndrome and carotid plaque of middle-aged and aged people and its gender differences.MethodsStaffs (aged≥45) who participated in the physical examination for the first time in a company from June 2011 to December 2013 were stratified according to age groups of every 5 years,and 2 180 middle-aged and aged people were selected in proportion from each age group.According to inclusion and exclusion criteria,1 770 middle-aged and aged people were finally selected,813 were male and 957 were female (including 673 postmenopausal cases,284 non-menopause cases).Carotid ultrasound was used to check whether there was plaque in carotid artery.The international unified standard in 2009 was applied by MS diagnosis (which abdominal obesity using Asian standards).ResultsAmong 1 770 middle-aged and aged people,prevalence rate of MS was 40.3% (714/1 770),detection rate of carotid artery plaque was 25.9% (459/1 770).There was significant difference in the detection rate of carotid artery plaque among middle-aged and aged males and females and the total population with or without MS (P<0.05).With the increasing number of components in MS,the detection rate of carotid artery plaque in middle-aged and aged men and women as well as the total population showed an increasing trend (P<0.001).After adjustment of age,BMI,smoking index,low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C),total cholesterol (TC) and serum uric acid (SUA),the detection risk of carotid artery plaque of middle-aged and aged men 〔OR(95%CI)=1.53(1.04,2.23),P=0.030〕 and postmenopausal females 〔OR(95%CI)=1.60(1.08,2.38),P=0.020〕 increased.Among middle-aged and aged men,blood pressure elevation 〔OR(95%CI)=1.65(1.14,2.37),P=0.008〕 and blood glucose rising 〔OR(95%CI)=1.93(1.36,2.75),P<0.001〕 were the components that had great influence on detecting carotid artery plaque after adjustment of age,BMI,smoking index,LDL-C,TC and SUA;among middle-aged and aged women,after adjusting age,BMI,smoking index,LDL-C,TC and SUA and menopause or not,the component that had great effect on detecting carotid artery plaque was blood pressure elevation 〔OR(95%CI)=1.82(1.25,2.65),P=0.002〕.ConclusionMS is an independent risk factor of detecting carotid artery plaque in middle-aged and aged men and postmenopausal women;the detection of carotid artery plaque among middle-aged and aged people of different genders was mainly influenced by different components of MS.

Middle aged;Aged;Metabolic syndrome X;Carotid arteries;Plaque,atherosclerotic;Sex factors

国家医改重大专项、国家重大公共卫生服务项目(财社[2012]64号)

730000甘肃省兰州市，兰州大学公共卫生学院流行病与卫生统计研究所(夏婷，李娟生，任晓卫，岳娜娜，刘建正)；金川集团股份有限公司职工医院(蒲宏全，牛银玲)

李娟生，730000甘肃省兰州市，兰州大学公共卫生学院流行病与卫生统计研究所；E-mail：lijsh@lzu.edu.cn

R 589 R 543.5

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.28.008

2016-05-07；

2016-08-19)