他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗老年特发性膜性肾病的临床疗效研究

张 晨，王美玲，马 华，张 昱



·中医·中西医结合研究·

他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗老年特发性膜性肾病的临床疗效研究

张 晨，王美玲，马 华，张 昱

目的探讨他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗老年特发性膜性肾病(IMN)的临床疗效。方法选取2011年6月—2014年6月就诊于郑州交通医院门诊或病房的老年IMN患者57例，根据治疗方案分为对照组(n=20)和观察组(n=37)。对照组患者口服他克莫司联合甲波尼龙，观察组患者口服他克莫司联合加味黄芪赤风汤。分别于治疗前及治疗8、12、24周后检测两组患者的24 h尿蛋白定量、血清蛋白、尿沉渣红细胞、血糖和血脂指标、肝肾功能指标，并记录两组治疗24周的临床疗效及治疗期间的不良反应发生情况。结果两组患者24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞上存在交互作用(P<0.05)。两组患者血清蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在血清蛋白上存在交互作用(P<0.05)。两组患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在FPG、TC、LDL、HDL上存在交互作用(P<0.05)。两组患者血肌酐(SCr)、ALT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在SCr、ALT上无交互作用(P>0.05)。两组患者尿酸(UA)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在UA上无交互作用(P>0.05)。两组患者肾小球滤过率估计值(eGFR)、谷氨酰转肽酶(GGT)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗方法与时间在eGFR、GGT上无交互作用(P>0.05)。两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗老年IMN与他克莫司联合激素治疗方案有近似疗效，且患者耐受性较好，更适合于有糖皮质激素禁忌证老年IMN患者的临床治疗。

肾小球肾炎，膜性；他克莫司；黄芪赤风汤；老年人；治疗结果

张晨，王美玲，马华，等.他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗老年特发性膜性肾病的临床疗效研究[J].中国全科医学，2016，19(28)：3500-3505.[www.chinagp.net]

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特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)是老年人原发性肾病综合征较为常见的原因(约占54.0%)[1]，通常起病隐匿，约80.0%表现为肾病综合征[2]，是难治性肾病的常见病理类型。有研究结果表明，约50.0%表现为肾病综合征的IMN患者在5～10年后可进展至终末期肾脏病(ESRD)，其中约25.0%患者的临床症状可得到缓解，但病理组织学检查无改善；而老年IMN患者在病程中较易出现肾功能急剧减退，提示年龄是影响IMN患者肾功能下降的独立危险因素[3]。目前，IMN的发病机制尚不明确，临床治疗方案亦缺乏统一标准，主要采用细胞毒类药物、肾上腺皮质激素及钙调节磷酸酶抑制剂等。老年人存在生理性老化和多种疾病并存情况，对细胞毒类药物或激素的耐受性、依从性较差，不良反应较多。本研究旨在探讨他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗老年IMN的临床疗效，并将其与他克莫司联合激素治疗方案进行比较，以期为老年IMN患者的临床治疗提供依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2011年6月—2014年6月就诊于郑州交通医院门诊或病房的老年IMN患者57例。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)临床表现为肾病综合征，24 h尿蛋白定量>3.5 g，血清蛋白<30 g/L，伴或不伴镜下血尿；(3)肾小球滤过率>60 ml/min。排除标准：(1)合并心功能不全、感染性疾病；(2)血肌酐(SCr)≥177 μmol/L；(3)由乙型肝炎病毒感染、自身免疫系统疾病、药物、肿瘤等因素引起的继发性膜性肾病。本研究通过了郑州交通医院伦理委员会的批准，纳入患者均签署知情同意书。

1.2诊断标准IMN的诊断依据肾活检标本的免疫病理学检查，即肾小球毛细血管基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚[4]。中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》中的慢性肾小球肾炎中医证候分型及积分标准，主证包括气阴两虚型、脾肾阳虚型、脾肾气虚型、肝肾阴虚型[5]。

1.3研究方法根据治疗方案，将纳入患者分为对照组(n=20)和观察组(n=37)。对照组患者口服他克莫司联合甲波尼龙，观察组患者口服他克莫司联合加味黄芪赤风汤。分别于治疗前及治疗8、12、24周后检测两组患者的24 h尿蛋白定量、血清蛋白、尿沉渣红细胞、血糖和血脂指标、肝肾功能指标，并比较两组治疗24周后的临床疗效及治疗期间的不良反应发生情况。

1.3.1基线资料收集通过查阅病历收集患者的基线资料，包括性别、年龄、病程、收缩压、舒张压、中医证型、病理分期及其他病理检查情况。肾脏组织学诊断参照1982年WHO肾小球疾病病理学分类标准，肾脏病理损害参照Katafuchi评分标准[6]。

1.3.2治疗方法(1)对照组患者口服他克莫司(Astellas Ireland Co.，Ltd Killorglin，Co.kerry,Ireland生产，生产批号J200901041，规格0.5 mg)，治疗剂量为0.05 mg·kg-1·d-1，分2次(早晨和晚上)于空腹或餐后1 h服用，全血谷值为5.0～8.0 μg/L，维持剂量为0.03 mg·kg-1·d-1，全血谷值为2.0～5.0 μg/L；同时口服甲泼尼龙(Pfizer Italia Srl生产，生产批号H20110064，规格4 mg)，剂量按甲泼尼龙4 mg=泼尼松5 mg计算，治疗剂量为0.4 mg·kg-1·d-1×8周，后每2周减原剂量的10.0%，直至维持剂量8.0～12.0 mg/d。(2)观察组患者在口服他克莫司(剂量及用法同对照组)的基础上，给予中药加味黄芪赤风汤治疗，药物组成包括：生黄芪30 g、赤芍10 g、防风10 g、金樱子20 g、芡实20 g、穿山龙20 g、地龙10 g、白花蛇舌草10 g。水肿明显者加冬瓜皮、车前子、茯苓；伴血尿者加小蓟、仙鹤草、三七粉(冲服)；腰酸困者加杜仲、川怀牛膝；头胀头昏者加生牡蛎、天麻、杭菊花。制成免煎中药颗粒，1剂/次，2次/d，以150 ml开水溶化，早、晚饭后温服。所有患者首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，控制血压≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，未达标者可联合使用钙拮抗剂和/或β-受体阻滞剂。以24 h尿蛋白定量和/或SCr超过基线1倍，或病情进展至ESRD为治疗终点。

1.3.3实验室指标检测分别于治疗前及治疗8、12、24周后，抽取患者空腹静脉血10 ml，室温下以3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离上层血清，采用日产奥林巴斯全自动生化仪检测相关血液学指标。血清蛋白采用溴甲酚绿法；空腹血糖(FPG)采用葡萄糖氧化酶法；总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、SCr、尿酸(UA)、ALT、谷氨酰转肽酶(GGT)采用酶法(甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶)；计算肾小球滤过率估计值(eGFR)，eGFR=186×〔SCr/88.41〕-1.154×年龄-0.203×0.742(女性)×1.233，1.233为公式运用于中国人的校正系数[7]。采用双缩脲法测定24 h尿蛋白定量。采集患者清晨尿液，由本院检验科采用日本东亚公司生产的SySmexUF-100i型全自动尿沉渣分析仪及其配套试剂，通过日产奥林巴斯光学显微镜检测尿沉渣红细胞，标本留取到检测完成时间<2 h。1.3.4随访方法采用门诊和电话随访的方式，观察并记录患者的病情变化、治疗效果、后续治疗及不良反应发生情况。初始随诊间隔为1次/2周，规律门诊随访，连续8次；后改为1次/2月，电话随访。直至停药，末次随访时间为2015年2月。

1.4疗效评价根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定的肾小球肾炎临床实践指南，确定疗效评价标准为：(1)完全缓解，24 h尿蛋白定量<0.20 g，血清蛋白≥35.0 g/L；(2)部分缓解，24 h尿蛋白定量0.20～2.00 g，或下降幅度≥50.0%，血清蛋白≥30.0 g/L；(3)未缓解，24 h尿蛋白下降<50.0%，血清蛋白<30.0 g/L[8]。

2　结果

2.1两组患者基线资料比较57例患者均按要求完成了随访，两组患者性别、平均年龄、平均病程、收缩压、舒张压、中医证型比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。两组患者病理检查情况比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.2两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血清蛋白、尿沉渣红细胞比较两组患者24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞上存在交互作用(P<0.05)。两组患者血清蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在血清蛋白上存在交互作用(P<0.05)。治疗8周后，两组患者24 h尿蛋白定量、血清蛋白、两组患者尿沉渣红细胞比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12、24周后，尿沉渣红细胞比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3两组患者治疗前后血糖和血脂指标比较两组患者FPG、TC、LDL、HDL比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在FPG、TC、LDL、HDL上存在交互作用(P<0.05)。治疗8周后，两组患者FPG、HDL比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12、24周后，两组患者FPG、TC、LDL、HDL比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4两组患者治疗前后肝肾功能指标比较两组患者SCr、ALT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在SCr、ALT上无交互作用(P>0.05)。两组患者UA比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗方法与时间在UA上无交互作用(P>0.05)。两组患者eGFR、GGT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同时间点比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗方法与时间在eGFR、GGT上无交互作用(P>0.05)。治疗8周后，两组患者UA、ALT比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后，两组患者UA比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

2.5两组患者临床疗效比较两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(T=596.00，P>0.05，见表6)。

表1　 两组患者一般资料比较

注：1 mm Hg=0.133 kPa，a为t值

表2　两组患者病理检查比较

注：a为t值

Table 3Comparison of 24-hour urine protein quantitation,serum albumin and urinary red blood cell in sediment between the two groups before and after treatment

组别例数 24h尿蛋白定量(g)治疗前 治疗8周后 治疗12周后 治疗24周后 血清蛋白(g/L)治疗前 治疗8周后 治疗12周后 治疗24周后 尿沉渣红细胞(个/HP)治疗前 治疗8周后 治疗12周后 治疗24周后对照组206.51±3.072.81±1.851.90±1.501.39±0.4223.8±3.030.2±4.330.2±3.938.2±2.287.7±18.153.4±1.935.8±2.124.72±2.3观察组376.24±3.125.64±1.43a2.13±1.101.41±0.3024.1±2.727.4±3.9a29.5±2.739.8±3.389.4±16.539.6±2.7a16.3±2.7a10.2±1.9aF值F组间=7.85,F时间=81.51,F交互=7.20F组间=0.69,F时间=223.63,F交互=4.46F组间=94.53,F时间=757.83,F交互=13.40P值P组间<0.05,P时间<0.05,P交互<0.05P组间>0.05,P时间<0.05,P交互<0.05P组间<0.05,P时间<0.05,P交互<0.05

注：与对照组比较，aP<0.05

表4　两组患者治疗前后血糖和血脂指标比较±s，mmol/L)

注：FPG=空腹血糖，TC=总胆固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白；与对照组比较，aP<0.05

表5　两组患者治疗前后肝肾功能指标比较±s)

注：SCr=血肌酐，UA=尿酸，eGFR=肾小球滤过率估计值，GGT=谷氨酰转肽酶；与对照组比较，aP<0.05

表6　两组患者临床疗效比较(例)

2.6两组患者用药情况及不良反应发生情况(1)诱导治疗期，2周时患者他克莫司全血谷值为1.2～8.4 μg/L，4周时为2.1～8.7 μg/L，整个诱导治疗期为3.0～8.0 μg/L，平均为(4.2±1.4)μg/L；维持期全血谷值为2.0～5.0 μg/L，平均血药谷值为(3.2±1.2)μg/L。(2)治疗过程中，对照组患者新发糖尿病1例，FPG升高及糖耐量下降5例，恶心2例，肝酶异常2例，糜烂出血性胃炎1例，不良反应发生率为55.0%(11/20)；观察组患者FPG升高和糖耐量下降1例，恶心2例，不良反应发生率为8.1%(3/37)。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=12.98，P<0.05)。

3　讨论

IMN可发生于任何年龄，但多见于中老年人，随着我国老龄化社会进程的加快，老年肾脏病的发病率日益增高，老年人已经成为膜性肾病的高发人群[9]。由于年龄、器官功能减退、常合并多种基础疾病等因素，老年膜性肾病治疗方案的选择较为困难，长期接受激素、烷化剂及钙调节磷酸酶抑制剂治疗后，逐年增高的肾毒性风险和不良反应，已经成为影响临床决策的重要因素。

本研究采用药性平稳、经长期临床应用证实可有效降低蛋白尿的加味黄芪赤风汤联合低剂量他克莫司治疗老年IMN患者，并将其与他克莫司联合激素方案的临床疗效对比。考虑到老年患者存在肝肾代偿功能减退，将对照组患者的糖皮质激素选为甲泼尼龙。甲泼尼龙具有脂溶性强、有更好组织穿透性等药理学优点，对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)抑制弱，不良反应小且血浆清除率稳定[10]。研究结果显示，治疗8周后对照组患者的24 h尿蛋白定量低于观察组，与既往研究结果一致[11]；但随着治疗的持续，12、24周后两组24 h尿蛋白定量、血清蛋白间无差异。同时，两组患者临床疗效间无差异。提示他克莫司联合加味黄芪赤风汤虽起效较慢，但亦可有效降低尿蛋白、改善血清蛋白水平，在一定程度上可以替代他克莫司联合甲泼尼龙方案。

他克莫司主要通过抑制神经钙蛋白磷酸酶，特异性抑制辅助T淋巴细胞和B淋巴细胞活性，对体液免疫亦有抑制作用。他克莫司在早期主要被应用于器官移植排斥反应的治疗，近年来逐渐被应用于慢性肾小球疾病的治疗，但单一应用他克莫司的症状缓解率与烷化剂相比无明显优势，且停药后复发率较高[12]。目前，临床上提倡使用他克莫司联合激素方案治疗慢性肾小球疾病，尤其是对血清蛋白<20 g/L或24 h尿蛋白定量>6 g、以肾病综合征为表现的IMN患者，可将其作为优先选择方案[13]。因为他克莫司具有介导糖皮质激素受体，增强其亲和力和应答能力，促进免疫抑制的作用[14]。有研究结果表明，他克莫司联合激素治疗可以早期降低IMN患者的尿蛋白，且缓解率较高[15]。他克莫司与临床上常用的钙调节磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)有相似的细胞介导作用，但他克莫司在分子水平的作用远大于CsA，临床使用剂量较少，急性肾毒性损害发生率也较低。近期研究结果表明，CsA可以上调金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平，可导致组织纤维化；而他克莫司既可以下调TIMP-1水平，又不影响TGF-β表达，因此可以减少组织的纤维化[16]。另外，CsA还可以促进血小板聚集，而他克莫司则抑制血小板聚集，减少血小板活化诱发栓子和血管内壁炎性反应[17]。因此，本研究采用他克莫司治疗表现为肾病综合征的老年IMN患者，对老年患者具有较好的肾脏安全性。由于老年人的代谢功能和脏器功能减退，且常并发多种疾病，故同时应用他克莫司和糖皮质激素这两种对糖、脂肪、蛋白质及肝肾功能有相似影响的药物，产生的不良反应明显较多。他克莫司联合中药治疗方案中，他克莫司抑制免疫作用强、降低尿蛋白快，弥补了中药降低尿蛋白起效慢和抑制免疫作用较弱的不足；而中药减少尿蛋白的作用更持久，不易复发，同时可以调节代谢功能，避免应用激素带来的机体代谢异常。

膜性肾病属中医学“水肿”“尿浊”“虚劳”范畴。本研究纳入的57 例老年IMN患者中，中医证型主要为气阴两虚和脾肾阳虚证，这与国内其他报道一致[18]。张昱教授认为，膜性肾病的主要病机以正气亏虚为主，兼有湿邪和瘀血。其病变过程与肺、脾、肾关系最为密切。临床上以病久多虚多瘀，本虚标实、虚实夹杂为特点。张昱教授早年师从国医大师王绵之，对“水肿”“关格”颇有研究，临床善用加味黄芪赤风汤。黄芪赤风汤出自清·王清任《医林改错》，可“使周身之气通而不滞，血活而不瘀”[19]。在此方基础上，结合当代医学理念，自拟加味黄芪赤风汤。针对IMN“虚”和“瘀”的病理特点，方中重用生黄芪，以益气补虚、调整免疫功能、改善代谢、兼利水降浊；赤芍可抑制和排除免疫复合物，抗血小板凝聚和红细胞聚集[20]；芡实可健脾升清，补肾涩精，减少蛋白丢失；白花蛇舌草可清热利湿解毒，刺激单核-巨噬细胞系统，增强吞噬细胞活性，从而达到抗感染作用；穿山龙具有免疫抑制作用；防风可剔除肾络风邪，使邪去正安，有抗感染、抗过敏、止血等作用[21]；车前子提取物可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，抗UA[22]。诸药相伍，既能健脾补肾，又可祛风利水、活血解毒、虚实兼顾、攻补并施，降低尿蛋白疗效肯定、持久，且无明显不良反应。

本研究采用他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗表现为肾病综合征的老年IMN患者，由于未应用激素，临床治疗适应证范围增宽，大大提高了患者的治疗依从性。老年IMN患者起病隐匿，发病时即可出现高血压和SCr升高，有文献报道IMN患者的高血压发生率约为50%，30%～90%表现为镜下血尿[23]。本研究中，对照组患者可能因持续使用激素，导致水钠储留，血压不易控制。观察组患者的尿沉渣红细胞下降快于对照组，提示中药治疗镜下血尿的显效较快且疗效较好。另外，老年人的肾脏结构和功能会随着年龄的增长而发生改变，容易出现肾功能下降。在血压正常、肾小管间质病理改变相近的情况下，IMN患者的年龄与血管病理改变积分呈正相关，与eGFR呈负相关[24]，年龄是影响患者高血压和肾功能指标的危险因素。本研究中，两组患者治疗期间的SCr逐渐降低，但两组间无差异；eGFR与基线无差异，两组间亦无差异。提示两种治疗方案均可改善IMN患者的SCr代谢，且治疗期间肾功能相对稳定。他克莫司联合激素治疗方案的常见不良反应为肾毒性、血糖升高等。加味黄芪赤风汤的主药为生黄芪，具有保护肾小球滤过膜，改善肾小球滤过率；上调肝脏清蛋白mRNA表达，促进清蛋白生成；改善糖代谢，通过上调卵磷脂胆固醇酰基转移酶合成而降低血脂等作用。根据现代分子药理学的研究结果，黄芪所含黄酮类的主要成分为槲皮素和山柰酚[25]。槲皮素结合钙调磷酸酶区域与他克莫司和CsA结合钙调磷酸酶区域相似[26]，大鼠模型实验研究结果显示，槲皮素对CsA所致的肾毒性具有明显改善作用[27]；山柰酚可明显抑制Jurkat细胞中白介素2(IL-2)基因的表达，具有改善肝肾损伤等作用[28]。可见，加味黄芪赤风汤不仅可以有效降低尿蛋白，还可以减少他克莫司的肾毒性和不良反应。

综上所述，对于以肾病综合征为表现的老年IMN患者，采用他克莫司联合加味黄芪赤风汤治疗的临床疗效确切，可以获得与他克莫司联合激素治疗方案相似的尿蛋白控制率和临床缓解率，且药物安全性、耐受性较好。但其远期疗效尚需进一步大样本研究的证实。

作者贡献：张晨进行资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；王美玲、马华进行评估、资料收集；张昱进行指导、质量控制和审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：王凤微)

Clinical Effects of Tacrolimus Combined with Jiaweihuangqichifeng Decoction on Treatment of Old Patients with Idiopathic Membranous Nephropathy

ZHANGChen,WANGMei-ling,MAHua,ZHANGYu.

NephrologyDepartment,ZhengzhouJiaotongHospital,Zhengzhou450001,China

Correspondingauthor:ZHANGYu,NephrologyDepartment,XiyuanHospitalofChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100091,China;E-mail:zhangyu8225@163.com

ObjectiveTo evaluate clinical effects of tacrolimus combined with Jiaweihuangqichifeng decoction on treatment of old patients with idiopathic membranous nephropathy(IMN).Methods57 old patients with IMN who received treatment in outpatient or ward of Zhengzhou Jiaotong Hospital from June 2011 to June 2014 were selected.They were divided into control group(n=20) and observation group(n=37) according to treatment plan.Patients in control group were treated with tacrolimus combined with methylprednisolone orally,while patients in observation group took oral tacrolimus combined with Jiaweihuangqichifeng decoction.24 h urine protein quantitation,serum albumin,red blood cell in urinary sediment,blood glucose and lipids levels,hepatic and renal function parameters of patients in two groups before treatment and after treatment of 8 weeks,12 weeks and 24 weeks were detected respectively;and clinical effects of 24-week treatment and adverse reactions during treatment were recorded.Results24 h urinary protein quantitation and red blood cell in urinary sediment of patients in two groups were significantly different(P<0.05);the comparison of different time points was significantly different(P<0.05);therapeutic method and time had interactive effects on 24 h urinary protein quantitation and red blood cell in urinary sediment(P<0.05).The serum albumin of patients in two groups was not significantly different(P>0.05);the comparison of different time points was significantly different(P<0.05);therapeutic method and time had interactive effects on serum albumin(P<0.05).Fasting plasma glucose(FPG),total cholesterol(TC),low density lipoprotein(LDL) and high density lipoprotein(HDL) of patients in two groups were significantly different(P<0.05);the comparison of different time points was significantly different(P<0.05);therapeutic method and time had interactive effects on FPG,TC,LDL and HDL(P<0.05).Serum creatinine(SCr) and ALT of patients in two groups were not significantly different(P>0.05);the comparison of different time points was significantly different(P<0.05);therapeutic method and time had no interactive effects on SCr and ALT(P>0.05).The comparison of uric acid(UA) of patients in two groups was significantly different(P<0.05);the comparison of different time points was significantly different(P<0.05);therapeutic method and time had no interactive effects on UA(P>0.05).Estimate glomerular filtration rate(eGFR) and gamma glutamyl transpeptidase(GGT) of patients in two groups were not significantly different(P>0.05);the comparison of different time points was significantly different(P<0.05);therapeutic method and time had no interactive effects on eGFR and GGT(P>0.05).The clinical effects of patients in two groups were not significantly different(P>0.05).The incidence of adverse reactions of patients in observation group was significantly lower than that in control group(P<0.05).ConclusionTacrolimus combined with Jiaweihuangqichifeng decoction and tacrolimus combined with hormone have similar curative effects on treatment of old patients with IMN.With good patient tolerance,it is suitable for clinical treatment of IMN old patients with glucocorticoid contraindication.

Glomerulonephritis,membranous;Tacrolimus;Huangqichifeng decoction;Aged;Treatment outcome

450001 河南省郑州市，郑州交通医院肾内科(张晨)，老年病科(王美玲，马华)；中国中医科学院西苑医院肾病科(张昱)

张昱，100091 北京市，中国中医科学院西苑医院肾病科；E-mail：zhangyu8225@163.com

R 692.31

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.28.024

2016-04-17；

2016-08-29)