新生儿早发型败血症与围产期高危因素的相关性研究

广东省佛山市南海区第七人民医院（528247）吴伟锋 王宇 刘金萍 艾玲

新生儿早发型败血症(early-onset sepsis，EOS)是指发病时间在生后3天内的败血症，是新生儿时期一种严重的感染性疾病[1]。新生儿早发型败血症往往缺乏典型的临床表现，但进展迅速，病情险恶[2]。围产期是指怀孕28周到产后一周这一分娩前后的重要时期。母亲在围产期存在可能对新生儿的健康造成影响的因素被统称为围产期高危因素。本文旨在探讨两者的相关性，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月～2015年8月本院新生儿病房收住的患儿120例。病例组为43例早发型败血症患儿，其中确诊21例，临床诊断22例；男性患儿25例，女性患儿18例；顺产31例，剖腹产12例；出生体重1710～4350g。对照组77例，其中男性38例，女性39例；顺产49例，剖腹产18例；出生体重1650～4510g。对照组为母亲有围产期高危因素，诊断非败血症的新生儿。

附表1 病例组与对照组母亲围产期高危因素比较结果

附表2 新生儿早发型败血症高危因素的Logistic回归分析

1.2 方法 两组新生儿选取时均符合以下标准：存在一项或多项围产期高危因素。包括母亲分娩时发热（T≥38℃）、胎膜早破≥18小时、羊水粪污染、不明原因早产、糖尿病母亲婴儿、母亲妊娠期感染、不明原因窒息。新生儿败血症诊断标准按《实用新生儿学》第四版[3]。（1）确诊早发型败血症：出生≤72h，双份血培养阳性且具有相应临床表现。（2）临床诊断早发型败血症：出生≤72h，具有临床表现且具备以下任一条：①非特异性检查≥2条；②血标本病原菌抗原或DNA检测阳性。非特异性检查指：a.白细胞计数：WBC＜5×109/L为WBC减少；≤3天者WBC＞25×109/L，＞3天者WBC＞20×109/L为WBC增多；b.白细胞分类：未成熟中性粒细胞/中性粒细胞（I/T）比率≥0.2；c.CRP升高＞10mg/L（静脉血方法）；d.血清降钙素原（PCT）：＞2.0ug/L有意义；e.血小板减少：＜100×109/L有意义。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件。由于母亲围产期高危因素不具有正态分布形态，为非正态分布，因此，计数资料比较采用卡方检验。对母亲围产期的7个高危因素进行单因素分析后筛选出与新生儿早发型败血症的发病几率相关的危险因素，进行Logistic回归分析，计算OR值及95%CI。P＜0.05则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 两组新生儿母亲的围产期高危因素进行回顾性分析对比后结果如附表1所示，母亲7个围产期高危因素中，母亲分娩时发热（T≥38℃）、胎膜早破≥18小时、羊水粪污染、不明原因窒息和母亲妊娠期感染五种因素P＜0.05，显示差异具有统计学意义。不明原因早产和糖尿病母亲两种因素P＞0.05，显示差异不具有统计学意义。

2.2 多因素Logistic回归分析 将单因素分析提示具有相关性的母亲分娩时发热（T≥38℃）、胎膜早破≥18小时、羊水粪污染、不明原因窒息和母亲妊娠期感染五个因素作为自变量，将是否发生早发型败血症作为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示如附表2所示，母亲分娩时发热（T≥38℃）的P=0.32＞0.05且95%的置信区间上限为0.963＜1，这一因素并非新生儿败血症的独立相关因素；其他四种因素的P均＜0.001，所以胎膜早破≥18小时、羊水粪污染、不明原因窒息、母亲妊娠期感染为新生儿早发型败血症的独立危险因素。

3 讨论

EOS临床表现缺乏特异性，病情进展快，早期诊断困难。因此导致对EOS感染早期的判断缺乏科学性和一致性，临床存在对有产科高危因素的新生儿滥用抗生素；或不能及时发现新生儿细菌感染导致感染扩散[4]。

本研究单因素分析方面，母亲分娩时发热（T≥38℃）、母亲妊娠期感染、胎膜早破≥18小时、羊水粪污染和不明原因窒息与新生儿早发型败血症具有相关性。而不明原因早产和糖尿病母亲两种因素无显著相关。多因素分析方面显示，母亲妊娠期感染、胎膜早破≥18小时、羊水粪污染、不明原因窒息四种因素是新生儿早发型败血症的独立危险因素。而母亲分娩时发热（T≥38℃）并非新生儿败血症的独立相关因素，从侧面提示了早发型败血症新生儿的临床表现不典型性。

研究表明，与新生儿早发型败血症显著相关的围产期高危因素按危险性先后排序，为母亲妊娠期感染、胎膜早破≥18小时、羊水粪污染、不明原因窒息。母亲妊娠期感染是引发新生儿早发型败血症的最高危因素，其包括绒毛膜羊膜炎及妊娠期尿道、生殖道感染。妇女在妊娠期这个特殊生理状态，会打破尿道、生殖道原有定植细菌平时的平衡状态，导致菌群失衡。其中B族链球菌感染会引起孕妇无症状性的菌尿、子宫内膜炎、羊膜腔炎，还会在产前或产时通过垂直传播的方式感染胎儿，引起EOS。有研究发现尿道生殖道的定植细菌与新生儿败血症有着明显的联系，且越到孕晚期，相关性越高[5]。绒毛膜羊膜炎多由生殖道细菌上行感染造成，母亲表现为发热，阴道分泌物增多、发臭，子宫压痛，伴孕妇心动过速或胎儿心动过速，血象白细胞增高，在产后可通过对胎盘进行病检确诊。值得注意的是，随着抗生素的应用，亚临床绒毛膜羊膜炎渐多见[6]，它发病隐匿，没有明显临床表现，在产后对胎盘行病理检查发现炎性细胞浸润，其与典型绒毛膜羊膜炎一样能对围产期儿造成感染。胎膜早破的发病与宫颈机能不全或宫腔压力升高有关。顾宁等研究指出一旦胎膜破裂及胎盘炎症，胎儿可能吸入被感染的羊水，发生全身感染，导致死胎、早产或新生儿败血症。本研究结果显示与顾宁等类似。既往研究表明显，胎膜早破与绒毛膜羊膜炎可互相影响：绒毛膜羊膜炎易引起胎膜早破；而胎膜早破后致病微生物可直接经阴道、宫颈口进入羊膜腔，引起及加重感染。本研究中，羊水粪污染与新生儿早发型败血症有显著相关（P＜0.05）。有学者研究报道[7]，羊水粪污染因素被认为与早产儿早发型败血症不具有相关性，本研究提示羊水粪污染与包括早产儿在内的早发型败血症是具有相关性的。羊水粪污染会增加羊水细菌感染的风险，当胎儿处于或咽下粪染的羊水，会增加宫内细菌感染的概率。

综上所述，对于那些具有围产期相关高危因素的新生儿，要高度警惕早期感染的发生。重点监测高危新生儿，积极在新生儿出生后早期对其进行败血症筛查，早期识别早发败血症患儿，给予抗感染等综合治疗，而不必待其病情加重，出现严重临床症状后再处理，避免延误病情。