替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床研究

宋仲洁

江阴市中医院内科，江苏江阴214400

替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床研究

宋仲洁

江阴市中医院内科，江苏江阴214400

目的研究替吉奥联合奥沙利铂（SOX）化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效。方法选择行化疗的老年晚期胃癌患者126例，将所有患者按照随机数字表法分为SOX组与对照组，SOX组63例，对照组63例，对照组给予顺铂联合替吉奥方案化疗，SOX组给予SOX化疗方案化疗，检测两组化疗前、两周期化疗后免疫指标百分率、不良反应、近期疗效以及患者受益情况。结果化疗后SOX组CD4+（37.43±2.57）%、CD4+/CD8+（1.53± 0.51）%高于对照组的CD4+（30.33±2.16）%、CD4+/CD8+（1.22±0.38）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。SOX组客观有效率为68.25%，受益率为68.25%，对照组客观有效率为63.49%，受益率为63.49%，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论SOX化疗方案治疗老年晚期胃癌疗效显著，值得应用于临床。

奥沙利铂；替吉奥；化疗；老年；晚期胃癌；临床疗效

Oncol Prog，2016，14（2）

胃癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，多数患者一经发现已到晚期［1］。对于胃癌患者，临床上多选用5-氟尿嘧啶化疗方案进行治疗［2］。临床研究发现，该化疗方案不但输注时间长，且易发生静脉炎等并发症，严重影响患者生命质量。老年晚期胃癌患者脏器储备能力差，难以承受5-氟尿嘧啶化疗方案带来的不良反应［3］。研究发现，替吉奥（S-1）联合奥沙利铂（Oxaliplatin）化疗方案治疗胃癌疗效显著，尤其适合脏器储备能力差的老年晚期胃癌患者［4］。为研究替吉奥联合奥沙利铂方案（SOX）治疗老年晚期胃癌的临床疗效，本文将SOX化疗方案应用于老年晚期胃癌的治疗，其疗效显著，现总结报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1—12月在江阴市中医院收治且行化疗的老年晚期胃癌患者126例，男性71例（56.35%），女性55例（43.65%），年龄61～82岁，平均年龄（70.45±4.30）岁，体质量50～87 kg，平均体质量（63.47±1.0）kg；所有患者均经影像学和（或）病理组织学检查确诊为胃癌；其中，腺癌102例（80.95%），黏液癌22例（17.46%），未分化癌2例（1.58%）；TNM分期：Ⅲ期43例（34.13%），Ⅳ期83例（65.87%）；合并糖尿病患者19例（15.08%），合并高血压患者68例（53.97%），合并冠心病患者38例（30.16%）。纳入标准：60岁以上；无化疗禁忌证；血小板数＞8×1010/L，白细胞数＞4×109/L，KPS得分≥70分；预期生存时间≥3个月；首次化疗；未见其他恶性肿瘤患者。排除标准：合并肝肾等重大脏器疾病；合并其他重症疾病；未签订知情同意书患者。将所有老年晚期胃癌患者按照随机数字表法分为SOX组与对照组，SOX组63例，对照组63例，两组患者性别、年龄、TNM分期等基线特征比较差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

表1　两组患者基线特征比较

1.2方法

1.2.1对照组化疗对照组在常规支持治疗的基础上给予顺铂联合替吉奥方案化疗，治疗期间以5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应。每周期化疗第1～3天给予患者25 mg/m2顺铂静脉滴注，同期水化利尿。每周期化疗第1～14天给予患者替吉奥胶囊口服，剂量按照患者体表面积（S）计算：S≤1.25 m2，每次40mg；1.25m2＜S≤1.5m2，每次50mg；S＞1.5m2，每次60 mg；每天2次，21 d为1个周期。

1.2.2SOX组化疗SOX组在常规支持治疗的基础上给予奥沙利铂联合替吉奥方案化疗，治疗期间以5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应。每周期化疗第1天给予患者130 mg/m2奥沙利铂静脉滴注，输注时间在2 h以上；替吉奥胶囊使用与对照组同。21 d为1个周期。

1.3检测指标

1.4疗效评价标准

1.4.1按照RECIST标准制定近期疗效评价标准

［5］

完全缓解（CR）：病灶完全消失，且完全消失时间＞4周；部分缓解（PR）：病灶缩小≥1/2，且缩小时间＞4周；稳定（SD）：病灶缩小＜1/2；进展（PD）：病灶增大＞1/2或者出现新病灶。客观有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4.2患者受益情况患者受益情况依据RECIST标准［5］联合疼痛、体质量、体力状况等指标进行综合评价。受益：疼痛、体质量、体力状况最少1项显著好转，且均无恶化，镇痛药物量降低≥1/2；KPS评分≥20分，疼痛程度降低≥1/2，镇痛药物量、体力状况稳定，而体质量增加≥7%。未受益：疼痛、体质量、体力状况未见好转，甚至恶化，镇痛药物量降低＜1/2；KPS评分＜20分，疼痛程度降低＜1/2，镇痛药物量、体力状况稳定，而体质量增加＜7%。

1.5统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组内比较行配对t检验、组间比较行t检验；计数资料以例数、百分比（%）表示，组内、组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者化疗前后各项免疫功能指标比较

经2个周期化疗，化疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组化疗后、/比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；SOX组与对照组本组化疗前后、、比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而化疗前后、/比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2　两组患者化疗前后各项免疫功能指标比较（%）

表2　两组患者化疗前后各项免疫功能指标比较（%）

指标CD3+CD4+CD8+CD19+CD4+/CD8+SOX组（n=63）化疗前64.02±3.65 27.65±2.50 25.53±2.33 8.74±1.38 0.92±0.28化疗后63.75±3.55 37.43±2.57 25.87±2.60 9.13±1.20 1.53±0.51对照组（n=63）化疗前64.05±3.55 27.40±2.46 25.66±2.43 8.85±1.40 0.90±0.31化疗后63.68±3.43 30.33±2.16 25.80±2.33 9.16±1.37 1.22±0.38

2.2两组患者近期疗效比较

经2个周期化疗，SOX组客观有效率为68.25%，对照组客观有效率为63.49%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.3177，P＞0.05）。（表3）

表3　两组患者近期疗效比较［n（%）］

2.3两组患者化疗不良反应比较

化疗期间，SOX组Ⅰ～Ⅱ度非血液学不良反应发生率［31.75%（20/63）］低于对照组［41.27%（26/63）］，但差异无统计学意义（χ2=1.2326，P= 0.2669）；两组均未见Ⅲ～Ⅳ度非血液学不良反应发生。SOX组Ⅰ～Ⅱ度血液学不良反应发生率［58.73%（37/63）］低于对照组［63.49%（40/63）］，差异无统计学意义（χ2=0.3006，P=0.5835）；SOX组Ⅲ～Ⅳ度血液学不良反应发生率［31.74%（20/63）］低于对照组［42.86%（27/63）］，但差异无统计学意义（χ2=1.6628，P=0.1972）。（表4）

2.4两组患者受益情况比较

SOX组受益率为68.25%（43/63），对照组受益率为63.49%（40/63），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.3177，P=0.5730）。

表4　两组患者化疗不良反应比较［n（%）］

3　讨论

老年晚期胃癌患者脏器储备能力差，对化疗的耐受性相对较差，为降低老年晚期胃癌患者化疗期间的痛苦，临床上必须选择低毒高效的化疗方案。奥沙利铂为第3代铂类化疗药物，抗癌活性强，不良反应小，比较适合老年晚期胃癌患者的临床治疗［6］。资料显示，奥沙利铂和顺铂无论在抗癌谱系上，还是在不良反应上均不完全一致。奥沙利铂和5-氟尿嘧啶具有互补协同作用，抗肿瘤能力更强，对于耐5-氟尿嘧啶的恶性肿瘤也具有较强的杀灭作用［7］。替吉奥为全新氟尿嘧啶衍生物，其主要成分为吉美嘧啶、替加氟与奥替拉西钾，其中替加氟为5-氟尿嘧啶的前体，在体内可转化成5-氟尿嘧啶，其抗癌活性约为5-氟尿嘧啶的2倍，且其毒性只有5-氟尿嘧啶的25%。吉美嘧啶对2氢嘧啶脱氢酶具有较强的抑制作用，可有效抑制5-氟尿嘧啶分解，延长其效应时间。奥替拉西钾可阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化，缓解5-氟尿嘧啶导致的胃肠道反应。与5-氟尿嘧啶相比较，替吉奥不但作用更强，且不良反应发生率也相对较低，在老年晚期胃癌患者的治疗上更具优势［8］。

Koizumi等［9］将SOX化疗方案应用于晚期胃癌的一线治疗，3个周期后胃癌控制率为84%，有效率为59%。姜孝娟等［10］比较FOLFOX4与SOX两种化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效，FOLFOX4组有效率（47.60%）与SOX组有效率（52.4%）比较无差异，FOLFOX4组恶心呕吐发生率（47.60%）显著高于SOX组（23.80%）。樊卫飞等［11］将SOX化疗方案应用于治疗晚期胃癌的治疗，其有效率为46.7%，略高于顺铂联合替吉奥化疗方案，其不良反应为肾功能异常、恶心呕吐等。在本研究中，SOX组客观有效率（68.25%）、受益率（68.25%）高于对照组客观有效率（63.49%）、受益率（63.49%）比较，但差异均无统计学意义（P＞0.05），与上述学者研究不为一致，可能与本研究样本量较少有关。

研究发现，癌细胞可抑制机体免疫功能，且随着疾病的发展，患者体内CD3+、CD4+等免疫功能指标水平均显著降低，在化疗过程中，尽管化疗药物可影响机体免疫功能，但是在大量杀灭癌细胞后，细胞免疫抑制可被解除，从而提高患者的免疫功能［12］。在本研究中，SOX组化疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均优于对照组，提示SOX化疗方案治疗老年晚期胃癌可有效解除细胞免疫抑制，改善患者细胞免疫功能，同时也说明SOX化疗方案疗效优于顺铂联合替吉奥化疗方案。但由于本研究样本数相对较少，故抽样估计精度难以达到理想的要求，需进一步加大样本量进行研究。

总之，SOX化疗方案治疗老年晚期胃癌近期疗效显著，能够有效减轻老年患者的痛苦，提高其生命质量，具有较高的临床应用价值。

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Clinical study of SOX regimen in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer

SONG Zhong-jie
Department of Medicine，Jiangyin City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangyin 214400，Jiangsu，China

ObjectiveTo study the clinical effect of the combined chemotherapy of S-1 plus oxaliplatin（SOX）in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patients.Method126 cases of elderly patients had undergone advanced gastric cancer who accepted chemotherapy regimen were randomized into either SOX group or control group，with 63 cases in each，according to a random number table.The control group was given cisplatin plus gimeracil，while the SOX group was administered with oxaliplatin combined with gimeracil（SOX regimen）.The immune index percentage，adverse reactions，short-term efficacy and benefits of both groups before chemotherapy and 2 cycles after treatment were observed. ResultIn SOX group，the CD4+（37.43±2.57）%and CD4+/CD8+（1.53±0.51）%percentage after chemotherapy were higher than the CD4+（30.33±2.16）%and CD4+/CD8+（1.22±0.38）%of the control group，with a significant difference observed（P＜0.05）.The objective response rate，and the benefit rate were 68.25%vs 63.49%and 68.25%vs 63.49%in SOX and control group，respectively，with no statistically significant difference observed（P＞0.05）.ConclusionSOX regimen is effective in treating elderly patients with advanced gastric cancer，making it a regimen worthy of clinical application.

oxaliplatin；gimeracil；chemotherapy；elderly；advanced gastric cancer；clinical effect

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.18

2015-05-27）