阿司匹林在有脑出血史缺血性脑卒中复发患者中的预防应用

宋海英，牛向宏

（陕西省榆林市星元医院神经内科，榆林 719000）

阿司匹林在有脑出血史缺血性脑卒中复发患者中的预防应用

宋海英，牛向宏

（陕西省榆林市星元医院神经内科，榆林 719000）

目的：观察和分析阿司匹林在有脑出血（CH）史缺血性脑卒中（IS）复发患者中的预防效果及安全性。方法：选取100例具有CH史的IS患者作为观察组，选取100例无CH史的IS患者作为对照组，对两组患者均在常规疗法的基础上给予阿司匹林抗血小板治疗，对两组患者治疗前、治疗后1周、治疗后1个月、治疗后6个月的血脂指标、临床疗效及并发症发生情况进行观察和比较。结果：从治疗后1周开始，两组患者的各项血脂指标均较治疗前有了显著的改善，而两组患者各项血脂指标的组间差异、疗效构成和临床有效率的差异均无统计学意义；观察组患者并发症的总发生率显著高于对照组，但两组患者各项并发症的发生率的差异均无统计学意义。结论：对于具有CH病史的IS患者应用阿司匹林抗血小板治疗，其临床疗效与在初发IS患者中应用时基本等同，而且不会显著增加IS和CH的复发率，具有较好的安全性。

阿司匹林；脑出血；缺血性脑卒中；复发；疗效；安全性

根据相关调查数据，从1990-2010年的十年间，全球因罹患卒中而死亡的人数上升了26%，卒中导致的伤残调整寿命年增长了19%，美国心脏联合会研究数据显示，美国每年约有近80万人首次或再次发生卒中事件，卒中已成为全球第二大致死疾病［1］。脑梗死（CI）等缺血性脑卒中（IS）病例占脑卒中的大部分，约占全部卒中亚型的60%～85%，而脑出血（CH）等出血性脑卒中（HS）虽然发病率低于IS，但引起患者出现不良预后的危害性更高［2］。阿司匹林抗血小板治疗是IS预防、治疗和预防复发的重要手段之一，但是由于CH后幸存者往往同时面临着CH复发和IS发病的两种高危风险，因此，针对此类患者是否应该应用抗血小板治疗始终存在着争论，本研究针对阿司匹林在有CH病史的IS复发患者中的预防作用及安全性进行了观察和分析，现将研究的具体情况报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月～2014年1月我院收治具有CH史的IS患者100例作为观察组，其中，男性患者57例，女性患者43例，年龄49～75岁，平均为（65.8±13.7）岁，CH发病至入组的时间为6个月～4年，中位时间为2年；选取同期收治的无CH史的IS患者100例作为对照组，其中，男性患者58例，女性患者42例，年龄48～75岁，平均为（65.2±14.1）岁，以上两组患者均符合第四届全国脑血管学术会议制定的IS诊断标准［3］，均经头颅CT或MRI检查证实，排除合并有消化道出血或溃疡、严重出血性疾病、血液疾病及严重肝肾功能损害及入组前三个月内应用过调节血脂药物的患者，两组患者在年龄、性别构成等方面的差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予IS常规治疗，并于入院第1周给予阿司匹林强化治疗，每天给予肠溶阿司匹林200mg，1周后改为阿司匹林维持治疗，每天给予肠溶阿司匹林100 mg。

1.3 观察指标 对两组患者进行为期12个月的随访，对其治疗前、治疗后1周、治疗后1个月、治疗后6个月的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平进行监测和比较；根据第四届全国脑血管学术会议所制定的相关评价标准对两组患者出院时的治疗效果进行评价［4］；对两组患者在随访期间的并发症进行观察和比较。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用（均数±标准差）的形式表示，应用重复测量数据的方差分析进行处理，组内两两比较应用最小显著差法（LSD法）进行处理，计数资料采用百分比的形式表示，采用χ2检验进行处理，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后血脂指标的变化 重复测量数据的方差分析结果显示，两组患者的各项血脂指标的组内差异均有统计学意义（F=15.012～18.033，P＜0.05），从治疗后1周开始，各项血脂指标均较治疗前有了显著的改善（P＜0.05），而两组患者各项血脂指标的组间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者疗效和临床有效率的比较 两组患者的疗效构成和临床有效率的差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前、后血脂指标的变化

表2 两组患者疗效的比较

2.3 两组患者并发症的比较 观察组患者并发症的总发生率显著高于对照组，两组之间的差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者各项并发症的发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗并发症的比较

3 讨论

抗血小板与抗栓治疗是临床上针对心脑卒中患者的重要治疗手段，目前，在心脑血管病的治疗中，使用最早、最广泛的抗血小板药物是阿司匹林，它在心脑血管的预防和治疗中具有举足轻重的地位。相关研究证实［5］，阿司匹林对心脑血管疾病的一级和二级预防都有重要的价值，针对已经具有心脑血管病史的患者采取阿司匹林防治措施，能够达到改善症状、降低病死病残率、防止复发等作用。但是，在临床上，口服阿司匹林患者仍然常会发生血栓栓塞事件，这被学术界称为阿司匹林抵抗（AR）现象，其发生机制与COX-1依赖和COX-1非依赖两种机制有关，这些机制导致AR患者的体内阿司匹林的药代动力学和药效学指标均会发生变异［6］，因此，临床上经常将阿司匹林与氯吡格雷等其它抗血小板药物进行二联用药时，这种方法能够在发挥显著的抑制血小板聚集、抗血栓作用的同时减少药物抵抗和用药量，具有较高的安全性高［7］，但个体的异质性仍然使其对于抗血小板药物的反应性呈现出了显著的差异。根据相关报道［8］，根据AR和氯吡格雷抵抗的相似性将之统称为抗血小板药物抵抗，而且糖尿病等IS发病危险因素也是AR的独立危险因素，这些临床应用的复杂影响因素都给抗血板治疗在心脑血管疾病防治过程中的应用效果增加了不确定性。

目前，在缺血性心脑血管病的一、二级防治中，阿司匹林得到了广泛的应用，然而，阿司匹林亦被称为“双刃剑”，它在防治心血管疾病的同时，也有可能增加患者的出血倾向，提升发生消化道、颅脑等部位出血的风险［9］，权衡阿司匹林抗血小板治疗在心脑血管二级预防中的应用风险和收益具有更加重要的意义。有的研究结果显示［10］，对于具有CH遗症患者应用阿司匹林治疗，可降低其发生脑缺血事件的概率，同时不会显著增加CH的再发生率。本研究结果显示，从治疗后1周开始，两组患者的各项血脂指标均较治疗前有了显著的改善，而两组患者各项血脂指标的组间差异、疗效构成和临床有效率的差异均无统计学意义，这说明对于具有CH病史的IS患者应用阿司匹林抗血小板治疗，在改善血脂指标和确保临床疗效方面的作用与在初发IS患者中应用时基本等同，对于IS具有较好的防治效果；观察组患者并发症的总发生率显著高于对照组，但两组患者各项并发症的发生率的差异均无统计学意义，说明对于具有CH病史的IS患者应用阿司匹林抗血小板治疗的不良反应较多，但并未增加其IS和CH的复发机率，具有较好的安全性。

综上所述，对于具有CH病史的IS患者应用阿司匹林抗血小板治疗，其临床疗效与在初发IS。

［1］ 胡鹏， 蒋黎， 高小平.3.0TMRA与DSA诊断脑血管狭窄的对比研究［J］. 湖南师范大学学报（医学版）， 2013， 10（3）: 75-77， 81.

［2］ 周高雅. 长沙地区脑卒中患者的临床特点和危险因素分析［J］. 湖南师范大学学报（医学版）， 2012， 9（4）: 92-96.

［3］ 赵博， 李思颉， 吉训明. 急性缺血性卒中患者院前延迟的影响因素研究进展［J］. 中国脑血管病杂志， 2015， 12（1）: 51-55.

［4］ 祖国友， 苏克江. 脑出血后应继续抗血小板治疗吗［J］ 国际脑血管病杂志， 2015， 23（2）: 151-155.

［5］ 霍勇. 阿司匹林在急性冠状动脉综合征中的应用进展［J］. 中华内科杂志， 2015， 54（4）: 364-367.

［6］ 景宏志， 党彦杰. 阿司匹林临床应用进展［J］. 内蒙古中医药， 2014，33（6）: 88.

［7］ 张浩文， 柴营营， 陈寒昱， 等. 阿司匹林抵抗机制研究进展［J］. 中国药科大学学报， 2014， 45（4）: 496-503.

［8］ 陈丹丹， 李晋奇. 阿司匹林联合氯吡格雷应用研究进展［J］. 西藏医药杂志， 2014， 14（2）: 28-29.

［9］ 曹剑. 阿司匹林和氯吡格雷药物抵抗的研究进展［J］. 武警医学，2013， 24（1）: 1-4.

［10］ 李小琴， 储照虎. 脑梗死合并糖尿病阿司匹林抵抗的研究进展［J］.国际老年医学杂志， 2014， 35（6）272-275.

Preventive effects of application of aspirin on the recurrence of patients with ischemic stroke complicated with cerebral hemorrhage history

Song Hai-ying， Niu Xiang-hong
（Department of Neurology， Yulin Xingyuan Hospital， Yulin 719000， China）

Objective To observe and analyze the preventive effects and safety of application of aspirin on the recurrence of patients with ischemic stroke （IS） complicated with cerebral hemorrhage （CH） history. Methods 100 cases of the patients with IS complicated with CH history were selected as the observation group. 100 cases of the patients with IS without CH history were selected as the control group. The patients in the two groups were treated with aspirin on the basis of conventional therapy. The blood lipids indexes before the treatment and after the 1st week， the 1st month， the 6th month， and the clinical efficacy and the complications of the patients in the two groups were observed and compared. Results From the 1st week after the treatment，the blood lipid indexes of patients in the two groups significantly improved compared with those before the treatment. However，there were no statistical significant differences of the blood lipid indexes， the therapeutic effects distribution， the clinical efficiency between the patients in the two groups； The overall incidence of the complications of the patients in the observation group was significantly higher than that in the control group. However， there were no statistically significant differences of various complications between the patients in the two groups. Conclusion The clinical efficacy of aspirin antiplatelet therapy in IS patients with a history of CH was equal to that of IS patients. The application wound not increase significantly the recurrence rate of CH and IS， and has high safety.

aspirin； cerebral hemorrhage； ischemic stroke； recurrence； efficacy； safety

R743.3

A

1673-016X（2016）04-0133-03

2016-03-04

宋海英，E-mail：503855381@qq.com