肺癌患者中转录因子Oct4和Sox2的表达及与肺癌病理分级和临床分期的相关性

项保利，李琳琳，曹 亮，陈丽萍

（河北北方学院附属第一医院，张家口 075061）

肺癌患者中转录因子Oct4和Sox2的表达及与肺癌病理分级和临床分期的相关性

项保利，李琳琳，曹 亮，陈丽萍

（河北北方学院附属第一医院，张家口 075061）

目的：探讨转录因子Oct4和Sox2的表达在肺癌患者中表达及与肺癌病理分级和临床分期的相关性。方法：选取2010年3月 2012年5月就诊于我院确诊的肺癌患者115例，对比患者肺部癌症病灶内的转录因子Oct4和Sox2的表达规律，分析两种因子与患者癌症分级及分期关系。结果：115例患者中Oct4表达率为42.61% （49），Sox2表达率为55.65%（64）。在115例肺癌组织检测中，Oct4、Sox2表达均为阳性者为26.96%（31），两种表达因子均为阴性者见12.17%（14），Oct4表达患者5年生存率8.16%，Sox2表达患者5年生存率14.06%，差异显著。结论：转录因子Oct4和Sox2在肺癌病灶内表达度高，与癌灶发生、发展及转移密切相关，可作为判断患者治疗效果及预后的重要指标。

肺癌；Oct4；Sox2；相关性

肺癌的发生及增值过程与多种因素有关，包括环境、遗传、各种细胞及体液调节因子［1］。Oct4、Sox2是近年来受关注较多的肺癌转录调节因子，此两种调节因子通过多种表达形式存在癌症病灶内［2］。为研究Oct4、Sox2在患者癌症病灶及周围正常肺组织内的表达情况，选取115例肺癌患者病理活检资料作分析研究，现将实验报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2005年1月～2007年12月就诊于我院确诊肺癌患者115例，所有患者均经病理切片活检确诊，诊断符合WHO肺癌诊断指南［3］。所有入选病例均为首发、无化疗史。其中男性59例，女性56例，年龄34 87岁，平均年龄（46.5±4.5）岁，病程0.5 13年，平均病程（5.5±1.3）年。癌灶直径0.5 5cm，平均直径（2.7±1.1）cm。TNM分期：Tis10例，T1 20例，T2 25 例T3 31例，T4 29例。合并淋巴结转移43例，无淋巴结转移72例。

1.2 检测方法 ⑴采集所有患者癌症病灶组织的病理切片；⑵兔源性Oct4、Sox2标本有Abcam公司提供，标记物试剂盒由北京中杉金桥生物科技有限公司提供；⑶Oct4、Sox2标本检测采用免疫组化法检测，步骤包括固定、包埋、切片、烤片、脱蜡、脱水处理、灭活内源性过氧化物酶后、抗原修复等，严格遵守试剂盒实验步骤要求进行操作。

1.3 观察指标 观察患者病灶组织内的Oct4、Sox2表达情况，分析该两种表达因子与患者肺癌病例参数关系、与患者肺癌临床分期相关性。评价Oct4、Sox2与患者5年生存率相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用mean±SD表示，计数资料用百分率表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Oct4、Sox2与患者肺癌病例参数关系 115例患者中Oct4表达率为42.61%（49），Sox2表达率为55.65%（64），不同病理参数两种表达因子表达量不同，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 Oct4、Sox2与患者肺癌病例参数关系

2.2 Oct4、Sox2两者表达的相关性 在115例肺癌组织检测中，Oct4、Sox2表达均为阳性者26.96%（31），两种表达因子均为阴性者12.17%（14），差异具有显著性（χ²=7.488，P＜0.05）详见表2。

表2 Oct4、Sox2两者表达的相关性（例）

2.3 Oct4、Sox2与患者5年生存率关系 Oct4表达患者5年生存率8.16%，Sox2表达患者5年生存率14.06%，差异显著（χ²=5.238，P＜0.05）。见表3。

表3 Oct4、Sox2与患者5年生存率关系

3 讨论

肺癌是目前威胁全球人类健康最严重的恶性肿瘤之一，每年死于肺癌患者人数不断增加［4］。肺癌生长于支气管粘膜内，通过淋巴道、血道、支气管等多种方式扩散。干细胞是一种具有特定功能，存在各种器官、组织中不同形式的原始细胞［5］。在各类癌症组织中，干细胞检测对于不同器官癌症确诊具有特异性价值。对于研究肺癌诊断和治疗具有重要价值的因素是肿瘤标记物，Oct4、Sox2在正常人体胚胎时期发育阶段即可存在，与正常人体干细胞生长必须［6］。但是两种表达因子在肺癌患者病灶组织内与肿瘤生长有关。

研究表明［7］，Oct4最初发现与胃癌及胃溃疡等胃部疾病患者病灶组织中，该类患者病灶组织中Oct4表达量较大，对癌症表达和愈合密切相关，调控患者治疗及预后。赵庆生等［8］人研究发现，Sox2在消化道肿瘤中表达量高，该表达因子对患者肿瘤组织的存在意义为促进细胞凋亡周期、抑制细胞生长。Oct4、Sox2表达量与患者性别、年龄无相关。陈启龙等［9］人研究发现，Oct4、Sox2表达量增加，加速患者肿瘤转移速度及范围，加重癌症恶化程度。Oct4、Sox2可以作为肺癌疾病判断预后的独立危险因素之一。伴有淋巴转移患者的Oct4、Sox2表达量高于未发生淋巴转移患者。变化入院前，根据Oct4、Sox2表达量，可以提供诊断及区分患者癌症分级、分期等临床数据，治疗过程中可以通过Oct4、Sox2表达量变化，调整治疗方案及判断预后［10］。根据笔者随访Oct4、Sox2表达患者中5年生存率情况发现，Oct4表达患者5年生存率8.16%，Sox2表达患者5年生存率14.06%，差异显著li。贾琦珺等［11］人研究发现，Oct4、Sox2参与肺癌病灶发生、发展全过程，在肺癌病灶周围正常肺组织中不表达。可见，现代免疫学技术评价肿瘤生长因子，有助于探讨肿瘤发生机制，分析、制定肿瘤化疗方案，提高肿瘤靶向治疗效果，及时评价患者治疗预后。

Oct4、Sox2在肺癌发生、发展、转移、耐药、复发、恶化等全过程中表达一直存在，两者均可以作为诊治肺癌的重要靶向指标之一。其中Oct4在肺癌早期即可表达出现，赵敏等［12］人研究发现，免疫学数据支持Oct4作为精确的独立危险因素判断肺癌预后。联合Sox2更加提高肺癌早期发现和筛选阳性率。目前，免疫学技术正在发展中，从标本采集到标本测量、数据分析等全过程的技术应用依然需要更大的改善和提高，以提高数据有效性，减少污染率和错误率。Oct4、Sox2作为癌灶中的干细胞，根据这两项危险因素确定临床的靶向治疗，是否会杀灭其他干细胞，损伤人体正常免疫机制，依然需要长期、大量有效数据予以分析研究

［1］ 李鹏飞， 吕慧娜， 韩立波， 等. 转录因子Oct4、Sox2在人肺癌中的表达及其临床意义［J］. 山东医药， 2012， 52（20）： 79-81.

［2］ 张雪艳， 王慧敏， 金波， 等. 肺腺癌组织中OCT4表达与患者临床指标及预后的相关性［J］. 中国肺癌杂志， 2013， 16（4）： 197-202.

［3］ 蓝秀， 王超， 辛彩霞， 等. STAT3、CEA在人肺腺癌细胞A549中的相关性研究［J］. 中国癌症杂志， 2012， 22（2）： 130-134.

［4］ 陈娟， 杨红忠. 分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）在非小细胞肺癌患者血清及组织中的表达及其意义［J］. 湖南师范大学学报（医学版），2014， 11（3）： 10-15.

［5］ 任涟萍， 王佳， 郭雪君， 等. CD133+A549肺癌细胞的分选及其肿瘤干细胞和间质化相关基因的表达［J］. 上海交通大学学报（医学版），2012， 32（6）： 736-740.

［6］ 夏曙， 于世英， 袁响林， 等. 乏氧对肺腺癌A549细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白表达的影响［J］. 中华医学杂志， 2004， 84（8）： 663-666.

［7］ 孙向东， 宗晓福， 汪栋， 等. 采用组织芯片研究非小细胞肺癌中Oct4、Nanog基因的表达及意义［J］. 临床和实验医学杂志， 2012，11（16）： 1258-1260.

［8］ 赵庆生， 冷飞燕， 郑伟， 等. 干细胞因子SOX2在肺癌中的表达及意义［J］. 山东医药， 2011， 51（28）： 12-14， 后插1.

［9］ 陈启龙， 郑文岭， 马文丽， 等. 肺癌组织中SOX4突变蛋白三级结构的建模及分析［J］. 计算机与应用化学， 2009， 26（12）： 1567-1570.

［10］ 闫秀萍， 罗虎， 周向东， 等. 人肺癌细胞系A549中肿瘤干细胞样细胞的分离及鉴定［J］. 第三军医大学学报， 2012， 34（12）： 1153-1157.

［11］ 贾琦珺， 史俊文， 申洪芬， 等. 携带Oct4、Klf4、Sox2、c-myc和EGFP基因小鼠肿瘤细胞株的建立［J］. 热带医学杂志， 2012， 12（4）： 366-368， 封2.

［12］ 赵敏， 刘瑞吉， 郭运生， 等. 肺癌组织中Stat3、PCNA的表达变化及意义［J］. 山东医药， 2010， 50（6）： 73-74.

The expression of transcription factor Oct4 and Sox2 in patients with lung cancer and the correlation with lung cancer pathological grade and clinical stage

Xiang Bao-li， Li Lin-lin， Cao Liang， Chen Li-ping
（The First Affiliated Hospital of Hebei North University， Zhangjiakou 07561， China）

Objective To investigate The expression of transcription factor Oct4 and Sox2 in patients with lung cancer and the correlation with lung cancer pathological grade and clinical stage. Methods 115 lung cancer patients from March 2010 to May 2012 in our hospital were selected， compared with lung cancer lesions in the transcription factors Oct4 and Sox2 expression rules，analyzed the correlation between two factors and patients with cancer of grading and staging. Results In 115 cases，the expression rate of Oct4 was 42.61% （49）， the expression rate of Sox2 was 55.65% （64）. In 115 cases of lung cancer detection，Oct4， Sox2 expression were positive for 26.96% （31）， two expression factors were negative for 12.17% （14）， Oct4 expression in patients with 5 year survival rate was 8.16%， Sox2 expression in patients with 5 year survival rate was 14.06%， the difference was significant. Conclusion Transcription factors Oct4 and Sox2 in lung lesions expressed high degree， is closely related to the occurrence， development and metastasis of cancer foci， as a judgment of patients treatment effect and prognosis of important indicators.

Lung cancer； Oct4； Sox2； Correlation

R734.2

A

1673-016X（2016）01-0095-03

2015-10-10

项保利，E-mail：xbl7323581@sina.cn