纳美芬联合丹参多酚酸盐治疗急性重度酒精中毒患者心肌保护作用的临床研究

2016-10-13王雪敏杨昆杜超高芳靳杰袁会玲刘杰张丹刘素丽王鼎丁佳铎田勇常智忠

河北医药 2016年19期

王雪敏　杨昆　杜超　高芳　靳杰　袁会玲　刘杰　张丹　刘素丽　王鼎　丁佳铎　田勇　常智忠

·论著·

王雪敏杨昆杜超高芳靳杰袁会玲刘杰张丹刘素丽王鼎丁佳铎田勇常智忠

目的研究纳美芬联合丹参多酚酸盐治疗急性重度酒精中毒患者心肌保护作用。方法选取急诊96例急性重度酒精中毒患者随机分为治疗组(纳美芬联合丹参多酚酸盐组)和对照组(纳美芬组)，每组48例。测定2组患者治疗前后心肌生化标志物(cTnI、CK、CK-MB)。结果治疗组患者治疗前后心肌生化标志物有明显变化，治疗后心肌生化标志物明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗前后心肌生化标志物变化差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前心肌生化指标差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后心肌生化指标，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论纳美芬联合注射用丹参多酚酸盐对急性重度酒精中毒患者心肌损害有明显保护作用，且使用方便，见效快，安全性高，值得在临床推广应用。

急性重度酒精中毒；肌钙蛋白I；肌酸激酶；肌酸激酶同工酶；心肌损伤；丹参多酚酸盐；纳美芬

随着社会压力不断增大、物质条件不断丰富，常常出现较多急性重度酒精中毒事件，不仅危害患者生命，对家庭、社会危害极大[1]。过量饮酒导致急性重度酒精中毒可暂时麻醉中枢神经系统，对患者心脏、肝脏系统造成损伤，严致患者意识障碍、呼吸、循环障碍[2,3]，甚至死亡。本研究探讨纳美芬联合丹参多酚酸盐治疗急性重度酒精中毒患者心肌保护作用，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1～12月就诊于我院急诊科的96例急性重度酒精中毒患者，将患者随机分为治疗组(纳美芬联合丹参多酚酸盐组)和对照组(纳美芬组)，每组48例；研究组男43例，女5例；平均年龄(26.41±12.35)岁；摄入乙醇量平均(290±47)ml，饮酒至就诊平均时间(1.3±0.4)h。对照组男46例，女2例；平均年龄(25.86±14.71)岁；研究组摄入乙醇量平均(275±39)ml，饮酒至就诊平均时间(1.2±0.6)h。2组患者年龄、性别比、饮用乙醇量、饮酒至就诊时间进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准及评定标准诊断及分期标准采用《内科学》诊断急性乙醇中毒标准[4]，患者言语含糊不清、步态不稳、恶心、呕吐、昏睡、心率快、血压下降、呼吸慢而有鼾声。追问病史排除药物中毒及其他心脑血管疾病。入组患者均排除慢性病史。治疗评定标准：显效指患者从开始用药至患者意识完全清醒时间小于3 h；有效指患者从开始用药至患者意识完全清醒的时间小于6 h但大于3 h；无效指患者从开始用药至患者意识完全清醒的时间大于6 h[5]。

1.3治疗方法2组常规给予保暖、心电监护、吸氧、补液等对症治疗。2组患者均在常规治疗基础上加用纳美芬0.1 mg入20 ml 0.9%氯化钠溶液注射液静脉快速推注；纳美芬0.2 mg入100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注；治疗组在此基础上加用200 mg丹参多酚酸盐至5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d，连用3 d；2组患者均于治疗前后抽取肘静脉血，检测患者心肌生化指标[肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]，同时监测2组患者意识恢复时间、治愈时间、疗效。

2　结果

2.12组患者经治疗临床疗效时间比较治疗组患者治疗显效时间、意识恢复时间和治愈时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组临床疗效时间比较

组别显效时间意识恢复时间治愈时间治疗组3.97±1.03*0.72±0.47*4.96±1.75*对照组4.26±1.840.95±0.685.41±1.69

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组临床有效率比较治疗组显效87.50%，有效10.42%，无效2.08%，总有效率97.92%，对照组显效83.33%，有效8.33%，无效8.33%，总有效率91.67%，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　n=48,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.32组心肌功能生化指标比较治疗前，2组心肌功能生化指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3 d治疗组心肌功能生化指标均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表32组心肌功能指标比较

组别治疗前cTnI(ng/ml)CK(U/L)CK-MB(U/L)治疗后cTnI(ng/ml)CK(U/L)CK-MB(U/L)治疗组0.18±0.12356.45±15.7971.32±10.460.08±0.09165.34±18.6639.86±13.44对照组0.19±0.10360.21±11.2472.05±9.010.12±0.13187.78±14.2855..62±16.31P值>0.05>0.05>0.05<0.01<0.01<0.01

2.496例患者经常规治疗和丹参多酚酸盐、纳美芬治疗症状均明显好转，无死亡病例。

3　讨论

急性重度酒精中毒是急诊内科一种常见病，急性重度酒精中毒，除了造成暂时性中枢神经系统的麻醉[6]，还可严重影响内脏机能，可导致脏器衰竭，其中尤以心脏、肝脏为主[7]。而急性重度酒精中毒所致的心血管损害日益受到重视，急性重度酒精中毒可对心肌细胞造成直接的损害，明显损害心肌收缩和舒张功能。急性重度酒精中毒引起的心脏损害比神经系统损害更易致死[8]。急性重度酒精中毒对心脏损害绝大多数是可逆的，应及时予以保护心肌，抑制心律失常，心脏损害大多很快恢复，但需严密观察，警惕恶性心律失常与猝死的发生[9]。急性重度酒精中毒可使心肌酶学(cTnI、CK、CK-MB)、左心室射血分数、心电图发生变化[10]。急性重度酒精中毒引起心肌病变、心电图改变、心肌酶谱(cTnI、CK、CK-MB)明显升高，与中毒后心肌细胞膜通透性的改变有关，酒精及其代谢产物乙醛具有以下心肌毒性：(1)干扰线粒体呼吸，影响心肌细胞膜对离子的通透性，抑制钙离子的结合转运及其与肌原纤维之间的相互作用，干扰兴奋-收缩，从而抑制心肌的收缩性；(2)抑制钠泵活性使钾镁从细胞内丢失增加，引起除极和复极不均，传导减慢，成为折返和自律性电生理异常的基础；(3)使三羧酸循环中某些酶如天冬氨酸氨基转移酶、苹果酸脱氢酶、异枸橼酸脱氢酶、乳酸脱氢酶及其醛缩酶从心肌细胞中逸出，使心肌细胞对脂肪酸鵻的利用障碍，心肌细胞内三酰甘油、磷脂酰乙醇、脂肪酸乙酰酯等堆积，造成心肌不可逆损伤使心肌细胞兴奋性增高易致心律失常；(4)可促进儿茶酚胺释放，心肌受高浓度儿茶酚胺刺激可使心肌肥厚并发生心律失常；(5)兴奋交感神经刺激冠状动脉上的α-肾上腺素能受体引起冠状动脉痉挛，造成心肌缺血[11]。因此，急性重度酒精中毒时，血清乙醇浓度升高，乙醇增加心肌耗氧量，并使心肌纤维出现坏死、间质纤维化及肌膜和线粒体受损而导致心律紊乱，甚至造成心肌病，急性重度酒精中毒可出现各种心律失常及ST-T改变。肌红蛋白、血清铁蛋白升高，血钾、钠、氯明显低下，糖耐量下降、心脏功能、肝功能异常等[12]。

纳美芬是纯阿片受体拮抗剂，是纳曲酮的6-亚甲基类似物，具有高选择性高特异性，能与多型阿片受体相结合[13]。能迅速通过血脑屏障，静脉注射后2 min内即可产生拮抗作用，5 min内可迅速阻断大脑80%阿片受体[14]。因疗效持续时间长、不良反应小、作用广泛、生物利用度高等优势，临床上逐渐将其代替纳络酮作为治疗急性酒精中毒治疗药物。丹参多酚酸盐是临床广泛应用改善心脏循环功能的常用中成药[15]，对于心脏保护作用明显。丹参多酚酸盐具有活血化瘀、通脉养心的作用，可通过扩张冠脉、改善心肌缺血、缺氧，抑制心肌损伤、保护心肌细胞、改善微循环，丹参多酚酸盐还有抗血小板聚集及血栓形成作用，可降低血液粘度[16]。此外丹参多酚酸盐还可降低血液LDH、保护肝细胞、促进肝细胞再生和抗纤维化作用。本研究治疗组患者治疗显效时间、意识恢复时间和治愈时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，治疗组与对照组患者心肌功能生化指标比较，差异无统计学无意义(P>0.05)；治疗后6 h 治疗组心肌功能生化指标均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示联合用药患者治疗显效时间、意识恢复时间、治愈时间明显短于单用纳美芬组，且总体有效率明显高于仅用纳美芬组，患者心肌功能生化指标测定提示，联合用药能短时间迅速降低cTnI、CK、CK-MB，使心电图明显改善，可改善急性重度酒精中毒的心肌损伤，有效保护心脏功能。

综上所述，纳美芬联合丹参多酚酸盐在治疗急性重度酒精中毒病例中，治疗组对患者临床症状的改善及心肌酶肌钙蛋白I cTnI、肌酸激酶CK、肌酸激酶同工酶CK-MB、心电图的好转均优于对照组。因此，纳美芬联合注射用丹参多酚酸盐对急性重度酒精中毒患者心肌损害有明显保护作用，且使用方便，见效快，安全性高，不仅使患者尽早清醒、治愈，且能有效保护心脏功能，值得在临床推广。

1张广生.醒脑静联合纳洛酮治疗急性重度酒精中毒临床观察.临床合理用药,2012,5:34-35.

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4陆再英,钟南山主编.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2008.951.

5罗侃,刘素中.临床应用醒脑静注射液的综合总结.中国中医急症,2007,11:168-169.

6杨灿菊,陈满军.醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒54例疗效观察.中国社区医师:医学专业,2012,14:252-253.

7龙沼,黄世捂.注射用盐酸纳洛酮雾化吸入治疗急性酒精中毒的疗效观察.中国医药指南,2012,10:468-469.

8任爱国.纳美芬的药理作用及临床应用概况.解放军医学情报,1996,10:66-68.

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10朱小凤.注射用复合辅酶对急性酒精中毒所致心肌损伤的治疗研究.中国血液流变学杂志，2013,23:439-440,554.

11樊秉义.120例急性酒精中毒心电图改变分析.中国药物滥用防治杂志，2010，16:263-267.

12姜一平,李长锋,施文科,等.不同剂量纳洛酮治疗急性酒精中毒疗效分析.河北医药,2013，35:2588-2589.