精乌胶囊治疗系统性硬化失眠患者的临床效果

吕婷婷　胡晓辉　张　岩.第四军医大学唐都医：风湿免疫科，陕西西安70038；.第四军医大学唐都医：神经内科，陕西西安70038

精乌胶囊治疗系统性硬化失眠患者的临床效果

吕婷婷1胡晓辉2张岩1
1.第四军医大学唐都医：风湿免疫科，陕西西安710038；2.第四军医大学唐都医：神经内科，陕西西安710038

目的观察并探讨精乌胶囊治疗系统性硬化失眠患者的临床效果。方法收集2013年3月～2015年11月第四军医大学唐都医：风湿免疫科确诊为系统性硬化失眠患者68例，采用完全随机对照将其分为治疗组和对照组，各34例。治疗组给予精乌胶囊+阿普唑仑；对照组给予阿普唑仑，连续14 d。记录并分析治疗前和治疗后7、14 d的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、多导睡眠监测仪（PSG）、血沉、C反应蛋白的指标变化。结果治疗后7、14 d两组患者PSQI评分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组治疗后14 d PSQI评分显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗后7、14 d两组患者PSG睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组治疗后14 d睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间评分显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗前后两组患者血沉、C反应蛋白无明显变化，血常规及肝肾功均未见明显异常。结论精乌胶囊治疗系统性硬化失眠患者可改善其睡眠质量，有效缩短睡眠潜伏期时间，减少觉醒次数及觉醒时间，且对系统性硬化其他症状无不良影响。

精乌胶囊曰系统性硬化曰失眠曰匹兹堡睡眠质量指数曰多导睡眠监测仪

[Abstract]Objective To observe and investigate the clinical efficacy of Jingwu Capsules in the treatment of systemic sclerosis patients with insomnia.M ethods Sixty-eight cases of patients diagnosed as systemic sclerosis combined with insomnia in Department of Rheumatology，Tangdu Hospital，Fourth Military Medical University from March 2013 to November 2015 were selected，and they were divided into treatment group and control group by completely randomized controlled method.The treatment group was given Jingwu Capsules+Alprazolam，the control group was given Alprazolam，for 14 days.The changes of Pittsburgh sleep quality index（PSQI），polysomnography（PSG），erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein before treatment and after treatment for 7，14 d were recorded and analyzed.Results After treatment for 7，14 d，the scores of PSQI in the two groupswere all significantly decreased compared with those before treatment，the differenceswere statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the score of PSQI in the treatment group after treatment for 14 d was significantly lower than that of control group，the difference was highly statistically significant（P＜0.01）.After treatment for 7，14 d，the scores of sleep latency，awakening times and awakening time of PSG in the two groups were all significantly decreased compared with those before treatment，the differences were all statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the scores of sleep latency，the number of awakening and awakening time of treatment group after treatment for 14 d were all lower than those of control group，the differences were highly statistically significant（P＜0.01）.Before and after treatment，the erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein in the two groups had no obvious changes，the blood routine examination and liver and kidney function had no significant abnormality.Conclusion Jingwu Capsules in the treatment of systemic sclerosis patientswith insomnia can improve the sleep quality，shorten sleep latency，reduce the number of awakening and awakening time，and it has no adverse effects on the other symptoms of systemic sclerosis.

[Key words]Jingwu Capsules；Systemic sclerosis；Insomnia；Pittsburgh sleep quality index；Polysomnography

系统性硬化是一类多脏器受损的自身免疫性疾病，多表现为皮肤、内脏器官间质（肺、心脏、消化道等）进行性纤维化［1］。免疫异常可能导致睡眠障碍，严重影响健康及生活质量，疾病不但带来机体功能下降，并导致生理功能、生理职能和一般健康状况得分降低［2］。近年来，系统性硬化伴有的睡眠障碍发病率增加，尤其失眠常见，且个体治疗差异较大。研究发现精乌胶囊具有抗氧化、改善睡眠功能的功能，是治疗失眠的中成药，在临床上治疗失眠效果较好，本研究观察并探讨精乌胶囊治疗系统性硬化失眠患者的效果及安全性。现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年3月～2015年11月在第四军医大学唐都医：风湿免疫科确诊为系统性硬化失眠的患者68例，其中，男31例，女37例；年龄41～68岁，平均（52.2±6.9）岁。采用完全随机对照将其分为治疗组和对照组，每组34例。治疗组男16例，女18例，年龄43～68岁，平均（53.6±7.4）岁；对照组男15例，女19例，年龄41～66岁，平均（51.4±6.5）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医：医学伦理委员会的批准。

纳入标准：①系统性硬化诊断符合1980年美国风湿病学会（ACR）制订的或2013美国风湿病学会及欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）联合发布的分类标准，并依据皮肤受累范围分为弥漫型和局限型［3］。②匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）≥14分。③小学以上文化，能够独立完成问卷调查。④无交流和沟通障碍，能够与医务人员进行有效的交流和沟通。⑤患者家属均明确本研究的临床意义，愿意接受医务人员的安排和指导，并且签署书面知情同意书。

排除标准：①重性抑郁症、精神分裂症、其他精神病性障碍或药物依赖者；②有心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者。

1.2方法

治疗组采用精乌胶囊+阿普唑仑治疗，对照组单用阿普唑仑。两组患者在治疗期间均不应用其他镇静、安眠等药物。精乌胶囊（贵州盛世龙方制药，国药准字Z52020379，批号105904，0.45 g/粒）：每次6粒，餐后口服，每天3次。阿普唑仑（山东信谊制药有限公司，国药准字H37021444），每次0.4 mg，每晚1次，连续7 d评估1次，继续服用至14 d再次评估。

1.3观察指标及疗效评定标准

1.3.1睡眠质量问卷调查记录并分析治疗前后的PSQI量表，PSQI中主要包括了入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、使用安眠药物以及日常生理功能等6个方面。这6个方面进一步分为14个项目，每一个成分都以0、1、2、3分进行记分，总分为0～21分。如果患者累计评分≥7分则表明其睡眠质量存在一定的问题.其累计评分＜7分表明睡眠质量较好，累计评分越高，说明其睡眠质量越差［4］。该量表具有较高的信度和效度［5］。

1.3.2多导睡眠监测仪（PSG）PSG是用于诊断睡眠紊乱性疾病的技术，也是睡眠研究中重要的实验技术。本研究采用飞利浦alice5多导睡眠监测仪进行监测，睡眠监测时室温20℃左右，监测时间至少8 h。患者夜间完成PSG监测，参照《美国睡眠医学会睡眠及其相关事件判读手册》（2007版）标准执行。指标包括：①睡眠进程：睡眠总时间、睡眠潜伏期、睡眠效率；②非快速眼动睡眠（NREM）结构：1期（N1）、2期（N2）和3期（N3）的潜伏期、持续时间和各期睡眠占总睡眠时间百分比（N1%、N2%、N3%）；③快速眼动睡眠期（REM）结构：REM持续时间、REM期占总睡眠时间百分比（REM%）［6］。本研究主要分析比较以上参数中的三组重要指标：睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间评分。

1.3.3其他记录血沉、C反应蛋白、血常规及肝肾功能的变化。

1.4统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后PSQ I评分比较

治疗前两组患者PSQI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7、14 d两组患者PSQI评分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组治疗后14 d PSQI评分显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1　两组治疗前后PSQI评分比较（分，x±s）

2.2两组治疗前后PSG相关指标评分比较

治疗前两组患者PSG睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后7、14 d两组患者睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间评分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组治疗后14 d睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间评分显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　两组治疗前后PSG相关指标评分比较（分，x±s）

2.3其他

治疗前后两组患者血沉、C反应蛋白无明显变化，血常规及肝肾功均未见明显异常。

3　讨论

近年调查研究显示，风湿科患者中有多达55.4%存在睡眠障碍，除了对病情的担心、疾病本身带来的痛苦，经济原因、社会压力、夜间相关治疗等因素均会引起患者产生睡眠障碍。疾病本身带来的痛苦对睡眠质量的影响也较大，经济原因和环境因素也对睡眠质量构成一定的影响［7-8］。随着诊疗水平的提高，系统性硬化作为常见的风湿病之一，其生活质量方面也越来越多地受到关注，但系统性硬化患者合并睡眠障碍尤其是失眠的发生，作为系统性硬化生活质量的重要方面也应该受到更多重视。

系统性硬化症的两个常见并发症——食管运动障碍和呼吸困难，是与呼吸障碍的情况相联系的。同时，不安腿综合征在系统性硬化症的患者中也较为常见［9］。在一项研究中对27例系统性硬化症患者进行的PSG测试和临床访试中，研究人员发现系统性硬化症患者睡眠的效率降低，快动眼睡眠减少，而觉醒指数和慢波睡眠增加。27例患者中有6例存在不安腿综合征，这些患者与剩下的21例患者相比，觉醒指数较高［10］。不安腿综合征、食管运动障碍和呼吸困难都显著地与睡眠障碍有关，此外关节炎疼痛、情绪低落和疲劳也与系统性硬化患者的睡眠障碍相关［10-11］。Prado等［12］研究提示，系统性硬化患者新近出现的食管反流和呼吸困难以及其他胃肠道反应与睡眠障碍相关，并发现，合并肺间质纤维化以及情绪和药物性干预与失眠更密切［13］。

本研究结果发现，治疗组患者治疗后PSQI降低最明显，PSG患者睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间均明显缩短，与对照组比较差异显著（P＜0.01）。两组患者治疗前后血常规、肝肾功能无明显异常，服药过程无明显不适，说明药物安全性较好。精乌胶囊由何首乌、黄精、女贞子、墨早莲四味中药组成。精乌胶囊专门治疗肝肾阴虚所致的失眠多梦、健忘耳鸣，有改善睡眠、滋肝补肾、调节免疫之功。

既往研究显示精乌胶囊在治疗斑秃以及脑卒中后抑郁中效果显著，可能与精乌胶囊的药理作用相关［14-17］。现代药理也进一步提示，精乌胶囊作用于下丘脑，可促进肾上腺皮质功能，恢复促性腺激素正常水平，调节女性更年期卵巢功能，在稳定改善其神经、内分泌的同时，调节植物神经功能，降低夜间交感神经兴奋性，有效改善睡眠质量，同时还具有抗氧化、抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、双向调节神经内分泌系统、调节免疫功能等作用［18］。

总之，精乌胶囊治疗系统性硬化失眠患者可改善其睡眠质量，有效缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数及觉醒时间，且对系统性硬化其他症状无不良影响，有良好的可靠性及有效性。但由于条件限制，本研究尚存在一些不足之处，尤其是精乌胶囊在停药后是否存在失眠症状反弹、是否应定期给予规律药物治疗等问题尚缺乏研究，仍需深入研究。

［1］Mouthon L，Mestre-Stanislas C，Berezne A，et al.Impact of digital ulcers on disability and health-related quality of life in systemic sclerosis［J］.Ann Rheum Dis，2010，9（1）：214-217.

［2］毛笑非，樊雪，张心瑜，等.87例系统性硬化症患者健康相关生活质量的评价与分析［J］.生物技术通讯，2014，25（5）：700-704.

［3］中华医学会风湿病学分会.系统性硬化诊断及治疗指南［J］.中华风湿病杂志，2012，2（16）：48-51.

［4］韩鹏宏，何彩娣.内科住：患者睡眠质量障碍原因分析［J］.中国医药导报，2014，11（6）：143-145.

［5］刘贤臣，唐茂芹.匹慈堡睡眠质量指数的信度和效度研究［J］.中华精神科杂志，1996，29（2）：103-107.

［6］张萍，陈贵海，王芳，等.失眠障碍患者不同亚型间认知功能的差异与客观睡眠状态的相关性研究［J］.中华全科医学，2016，3（14）：355-358.

［7］刘格.风湿内科住：患者睡眠障碍的原因分析及护理对策［J］.航空航天医学杂志，2014，25（5）：729-730.

［8］王春丽.风湿内科住：患者睡眠障碍的原因分析及护理对策［J］.广东医学，2010，31（6）：797-798.

［9］Mermigkis C，Stagaki E，Tryfon S et al.How common is sleep-disordered breathing in pa tients with idiopathic pulmonary fibrosis？［J］.Sleep Breath，2010，14（4）：387-390.

［10］Flume PA，Ciolino J，Gray S，et al.Patient-reported ain and impaired sleep quality in adult patients with cystic fibrosis［J］.JCyst Fibros，2009，8（5）：321-325.

［11］ReadingSR，CrowsonCS，RodehefferRJ，etal.Do rheumatoid arthritis patients have a higher risk for sleep apnea？［J］. JRheumatol，2009，36（9）：1869-1872.

［12］Prado GF，Allen RP，Trevisani VM，et al.Sleep disruption in systemic sclerosis（scleroderma）patients：clinical and polysomnographic findings［J］.Sleep Med，2002，3（4）：341-345.

［13］Frech T，Hays RD，Maranian P.Prevalence and correlates of sleep disturbance in systemic sclerosis-results from the UCLA scleroderma quality of life study［J］. Rheumatology（Oxford），2011，50（7）：1280-1287.

［14］廖小英，周慧，全世建.交泰丸对PCPA大鼠失眠模型镇静催眠的效果研究［J］.现代医：，2015，15（7）：35-36.［15］董洪坦，孟宪慧，贺立娟，等.郭蓉娟教授“心身并调”在失眠治疗中的经验［J］.环球中医药，2015，8（11）：1387-1389.

［16］施珍，黄文，潘敏，等.加巴喷丁治疗腹膜透析患者皮肤瘙痒及睡眠障碍的临床研究［J］.中国现代医生，2014，52（32）：28-30.

［17］陈林芳，汤义平，鲍文卿，等.耳穴压豆法对改善抑郁症患者失眠疗效观察［J］.中国现代医生，2014，52（16）：128-130.

［18］刘丹.精乌胶囊联合复方甘草酸昔片治疗斑秃疗效观察［J］.中医临床研究，2015，28（7）：109-111.

Clinical efficacy of Jingwu Capsules in the treatment of system ic sclerosis patientsw ith insomnia

LU Tingting1HU Xiaohui2ZHANG Yan1

1.Department of Rheumatology，Tangdu Hospital，Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi'an 710038，China；2.Department of Neurology，Tangdu Hospital，Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi'an 710038，China

R593.25

A

1674-4721（2016）08（c）-0141-04

2016-04-24本文编辑：张瑜杰）

国家自然科学基金资助项目（81273280）；陕西省科技计划社会发展攻关项目（2012K16-12-04）。

吕婷婷（1983-），女，硕士；研究方向：自身免疫病发病机制。

张岩（1965-），男，博士，副主任医师；研究方向：风湿病发病机制。