高黏度骨水泥经皮椎体成形术联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床研究

郭永贤　宋世江　乔培柳　林雪林泰山医学：附属聊城市第二人民医：骨外科，山东临清252600

高黏度骨水泥经皮椎体成形术联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床研究

郭永贤宋世江乔培柳林雪林
泰山医学：附属聊城市第二人民医：骨外科，山东临清252600

目的探讨高黏度骨水泥经皮椎体成形术联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的效果。方法选择2014年8月耀2015年12月于泰山医学：附属聊城市第二人民医：骨科治疗的骨质疏松性椎体压缩性骨折患者60例，随机分成两组，各30例。治疗组在PVP术后给予仙灵骨葆胶囊+钙片，连续使用6周为1个疗程，共2个疗程曰对照组PVP术后单纯口服钙片。分别在术前尧术后1周尧术后1个月尧术后3个月以及术后6个月时评估视觉模拟评分法（VAS）评分尧Oswestry功能障碍指数（ODI）评分尧骨密度（BMD）尧不良反应情况等指标。结果两组中术后VSA评分尧ODI评分尧BMD值均较术前明显改善（P<0.05），治疗组术后第1尧3尧6个月，VSA评分尧ODI评分及BMD值改善较对照组显著（P<0.05）。两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论高黏度骨水泥椎体成形术结合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折取得了良好效果，能显著缓解患者疼痛，提高生活质量，改善骨质疏松，值得临床推广。

高黏度骨水泥；经皮椎体成形术；仙灵骨葆胶囊；骨质疏松；椎体压缩性骨折

［Avsteact］Ov jective To observe the curative effect of treatment of osteoporotic vertebral compression fractures(OVCF) by combing high-viscosity cements percutaneous vertebroplasty(PVP)and Xianlinggubao Capsules.M ethods From Au—gust 2014 to December 2015,60 patientswith OVCF treated in Department of Orthopaedics,the Second People忆s Hos—pital of Liaocheng City Affiliated to Taishan Medical University were selected.They were randomly divided into the treatment group and control group,each group had 30 cases.The patients in the treatment group were treated with Xi—anlinggubao Capsules and D-CAL after PVP operation.Six weeks taken as a course of treatment,and two courseswere applied.The patients in the control group were treated with D-CAL only after PVP.The clinical efficacy of the two groupswere assessed with the visual analogue pain score(VAS),Oswestry disability index(ODI)and bonemineral den—sity(BMD)before the operation and after the operation at one week,onemonth,threemonths,and sixmonths respec—tively,also the adverse reaction was evaluated.Results Compared with before operation,the postoperation VAS scores, ODIscore,and BMD in the two groups improved significantly(P<0.05).The improvements of VAS,ODIand BMIat onemonth,threemonths,and six months after operation were more obvious in the treatment group than those in the control group,with statistically significant differences(P<0.05).There was no statistically significant difference in ad—verse reaction between the two groups(P>0.05).Conclusion High-viscosity cements PVP combined with Xianling—gubao Capsules in the treatment of patientswith OVCF has excellent effect,it can effectively relieve the pain of the pa—tients,improve their life quality and reduce osteoporosis.It isworthy of clinical promotion.

［Key woeds］High-viscosity cements;Percutaneous vertebroplasty;Xianlinggubao Capsules;Osteoporosis;Compression fracture

随着我国进入老年社会，骨质疏松患者人数增多，骨质疏松所致脆性骨折明显增加。在所有脆性骨折中，骨质疏松性椎体压缩性骨折（osteoporotic verte—bral compression fracture，OVCF）比例较高[1]，并可出现脊柱后凸畸形[2]，影响老年人的人生活质量。微创手术治疗椎体压缩性骨折，已逐渐被认可，经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty，PVP）是其代表，能快速缓解疼痛，而且早期下床活动，减少因长期卧床所致严重并发症[3]。本研究采用高黏度骨水泥PVP手术结合仙灵骨葆胶囊治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折，取得了较好的临床效果，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年8月耀2015年12月于聊城市第二人民医：骨科治疗的OVCF患者60例，术前影像学检查均符合顾翔等[4]描述标准诊断骨质疏松性椎体骨折，随机分成两组，各30例。对照组行高黏度骨水泥PVP+钙片治疗，治疗组在高黏度骨水泥PVP+钙片治疗基础上口服仙灵骨葆胶囊。所有研究均获医：伦理委员会同意，入选患者签署知情同意书。术前常规行脊柱X线片尧CT尧MRI检查，以确定病变节段和责任椎体。

对照组男10例，女20例曰年龄56~80岁，平均（70.2依4.3）岁：病程1耀15 d，平均（7.4依1.5）d曰责任椎体数39个（T9耀L5：胸椎10个，腰椎29个），其中，单椎体21例，双椎体9例。治疗组男11例，女19例曰年龄55耀81岁，平均（71.4依4.1）岁曰病程1耀15 d，平均（7.3依1.4）d曰责任椎体数37个（T9耀L5曰胸椎11个，腰椎36个），其中，单椎体23例，双椎体7例。两组患者在年龄尧性别分布尧手术节段等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入排除标准

纳入标准：淤症状为腰背部中重度疼痛，视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）逸6分曰于年龄> 55岁曰盂椎体压缩性骨折发生在2周以内曰榆临床症状及体检与影像学检查能完全吻合曰虞影像学表现无明显的神经压迫曰愚骨密度测定显示骨质疏松。

排除标准：淤拒绝参加本研究者曰于有精神障碍史尧严重心肺疾病尧长期服用激素史者曰盂全身或穿刺部位有感染者曰榆合并有脊髓或神经根损伤者曰虞随访期间失访者。

1.3方法

1.3.1PVP手术患者俯卧于手术台上，胸前及耻骨联合处垫软垫，胸腹部悬空，C型臂透视定位，常规皮肤消毒后，局麻药作用下于病椎处行局部穿刺，透视定位椎弓根入点，穿刺点为右侧椎弓根2颐00或左侧椎弓根10颐00外侧3 mm，将穿刺针刺进入椎体，穿刺达到椎体后缘时，正位显示针尖位于椎弓根内壁外侧，确保穿刺针不进入椎管，然后向椎体内穿刺达椎体前3/4为止，采用MENDEC Spine（Tecres S.P.A.，意大利）高黏度骨水泥，严格按照说明书操作，并通过专用与特制液压推进泵相连接的注射器注入椎体内，安装调好骨水泥，持续C型臂X线机监视下注入椎体。骨水泥注入量为3.0耀7.0mL，平均（4.2依0.8）mL。术后密切观察患者情况，术后第2天带腰围保护下床活动。

1.3.2药物治疗对照组术后第2天口服钙剂（碳酸钙维D咀嚼片，迪巧）1.5 g，每日1次。治疗组在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊，严格按照说明书使用（生产批号201401048），每次1.5 g，每日2次，6周为1个疗程，共2个疗程。

1.4观察指标

1.4.1VAS评分根据VAS法，由患者对其疼痛进行评分（0耀10分），0分代表无疼痛，10分代表感觉最严重疼痛，分别在术前尧术后1周尧术后1个月尧术后3个月尧术后6个月进行5次评定。

1.4.2Oswes t r y功能障碍指数Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI）由不参与诊治的系统学习ODI问卷的同一名主治医师进行评估，分别在术前尧术后1周尧术后1个月尧术后3个月尧术后6个月进行5次评定。

1.4.3骨密度监测应用双能X线骨密度仪（DEXA）监测患者术前尧术后1周尧术后1个月尧术后3个月尧术后6个月时腰椎骨密度（bonemineral density，BMD）变化，腰椎BMD检查取L2~4平均值，如手术椎体恰好是L2~4之一，则BMD值取相邻椎体BMD平均值。

1.4.4不良反应情况术后常规行脊椎X线片及CT检查，并邀请放射科同一名副主任医师评估骨水泥渗漏情况，包括静脉渗漏尧椎管内渗漏尧椎体旁渗漏。全身不良反应包括皮疹尧发热尧便秘尧低血压等。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数依标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验曰计数资料用率表示，组间比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组VAS评分比较

两组术前及术后1周时VAS评分相当，差异无统计学意义（P>0.05），但术后1尧3尧6个月治疗组VSA评分改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在对照组中，术后第6个月VAS评分较术后第3个月增高（P<0.05），表明随着观察时间的推移，对照组患者疼痛再次加重。两组组内比较，术后与术前比较，两组VAS评分均有明显改善（P<0.05）。见表1。

表1　两组手术前后VAS评分比较（分，x±s）

2.2两组ODI评分比较

两组组内比较，与术前相比，两组术后ODI评分均明显改善（P<0.05）曰两组术前及术后1周ODI评分差异无统计学意义（P>0.05）曰但在术后1尧3尧6个月的评估中，治疗组患者ODI评分明显降低，生活质量改善明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与VAS评分相同，在术后第6个月，对照组ODI值较术后第3个月升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2　两组手术前后ODI评分比较（分，x±s）

2.3两组BMD值比较

两组组内比较，与术前相比，两组术后1尧3尧6个月BMD值均明显改善（P<0.05）曰两组术前以及术后1周时BMD值差异无统计学意义（P>0.05），但在术后1尧3尧6个月，治疗组BMD值改善更为明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组术后第6个月BMD值低于术后第3个月，差异有统计学意义（P<0.05），表明随着观察时间的推移，对照组患者骨质疏松有加重趋势。见表3。

表3　两组腰椎BMD值比较（g/cm2，x±s）

2.4两组不良反应情况

两组术中均无静脉渗漏尧椎管内渗漏及肺栓塞等严重并发症发生。对照组39椎中椎旁软组织渗漏3椎（7.69豫）曰治疗组37椎中椎旁软组织渗漏2椎（5.41%），差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗组应用仙灵骨葆胶囊主要不良反应包括便秘4例，食欲不振2例，嘱患者多进食蔬菜尧水果后缓解，未进行特殊治疗。

3　讨论

随着我国老年人口的增长，因众多原因导致的骨质疏松，已成为影响其生活质量的主要疾病之一。OVCF不仅降低了中老年患者的生活质量，长期卧床可加重或出现全身各系统的继发病变[5]，增加了医疗经济负担，也增加了患者的死亡风险[6]。PVP是近年来国内外开展较多的治疗OVCF的手术，临床证明PVP可以明显恢复椎体高度，改善或矫正后凸畸形[7]，缓解疼痛曰具有创伤小尧恢复快尧对患者心肺功能影响小等优点[8]，已成为OVCF的首选方法。对于确诊为OVCF的老年患者，应尽早进行PVP手术治疗，以迅速缓解症状尧减轻痛苦，使患者能尽早回归社会，减少卧床所致压疮尧坠积性肺炎等并发症的发生。本研究中两组术后1周时VAS评分尧ODI评分与术前相比改善明显，得益于PVP手术即刻重建脊柱稳定性并恢复了脊柱力学传导。

虽然PVP治疗OVCF取得了很大的成功，但骨水泥的渗漏，仍然是不可避免的话题。Bhatia等[9]报道的静脉渗漏率达22.4豫。为减少骨水泥的渗漏很多学者进行了多方面的探讨。李楠等[10]认为椎体内出现裂隙将减少骨水泥的渗漏。郑召民[11]认为，与骨水泥渗漏有关的因素包括骨折类型尧手术医生的经验尧开展的手术等。骨水泥渗漏与骨水泥的黏度有一定关系，如黏度过大可能致骨水泥凝固而影响注入，而黏度较低的骨水泥因过稀而过快弥散，进而造成渗漏。徐超等[12]研究证实，高黏度骨水泥与低黏度骨水泥相比，能明显降低静脉渗漏率。高黏度骨水泥为新型灌注材料，为PMMA骨水泥基础上改进的一种产品，具有瞬时高黏性尧流动性低等优势，采用低压力注射也可达到预期注入效果，注射时间长，对组织的热损伤小。高黏度骨水泥在注射时免除了操作者对注入时间的估计和判定，从而能有效防止骨水泥渗漏，大大降低并发症的发生。体内与体外等试验均证实高黏度骨水泥能有效降低骨水泥渗漏率，可减少与静脉渗漏相关的并发症（如肺栓塞），从而使PVP变得更安全[13]。本组研究所有患者均使用高黏度骨水泥，未出现静脉渗漏尧椎管内渗漏及肺栓塞等严重并发症发生，有部分椎旁软组织内渗漏，无任何临床症状。

单纯的PVP术能很好地解决急性疼痛，但是随着时间延长，其治疗效果逐渐下降[14]，原因为不能完全解决骨质疏松性骨骼疼痛问题。本研究中对照组术后第6个月与术后第3个月时比较，VAS尧ODI评分有升高的趋势，而且监测BMD再次减低，原因为随着时间的延长，骨质疏松进一步加重而引起腰背部非特异性疼痛，进而影响日常生活，与文献报道一致[15]。因此，为了避免骨质疏松再次引起骨折及脊柱后凸畸形[16]，PVP术后抗骨质疏松治疗显得尤为重要。仙灵骨葆胶囊是按照美国FDA标准进行临床验证的纯中药，目前被广泛应用于治疗骨质疏松症，其主要活性成分为淫羊藿。淫羊藿黄酮具有显著地促进成骨细胞增殖和分化作用[17]，进而促进类骨质的矿化，增加骨小梁数目与体积，可以代偿骨组织的破坏，适应骨骼机械力学和生物学的变化。回连强等[18]证实，应用仙灵骨葆胶囊后可防止维甲酸的丢失，改善骨组织显微结构，调节骨生成与骨破坏的紊乱状态，从而有效对抗骨质疏松的发生尧发展。覃裕等[19]证实，仙灵骨葆胶囊通过升高骨钙素，促进骨的合成，降低玉型胶原交联悦-末端肽，抑制骨吸收。崔德永[20]研究中证实，联合应用仙灵骨葆胶囊后，治疗骨质疏松性骨折效果更好。本研究中，治疗组术后第1尧3尧6个月BMD改善明显，从客观角度充分证明仙灵骨葆胶囊抗骨质疏松的有效性曰而对照组单纯应用维生素D钙复合制剂抗骨质疏松疗效有一定局限性，且随着时间延长效果有所下降。在并发症方面，两组无明显差异，仅在治疗组中出现便秘尧食欲不振等非特异症状，经改善饮食习惯后缓解。另外，口服仙灵骨葆胶囊同时应充分补充钙剂，避免因促进骨质的矿化而致低钙血症。

总之，高黏度骨水泥结合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折能即刻缓解疼痛，尽早恢复日常活动，且能够长时间改善骨质疏松状态，在临床上能取得较好的效果，而不增加局部及全身性的不良反应，值得临床进一步推广。但本研究仍存在局限性，对照组未加用安慰剂，不能完全排除心理因素的影响。

[1]Hsieh MK，Chen LH，ChenWJ.Current concepts of percu—taneousballoon kyphoplasty for the treatmentofosteoporot—icvertebralcompression fractures：evidence-based review[J]. Biomed J，2013，36（4）：154-161.

[2]潘永谦，李健，杨波，等.经皮椎体成形术治疗不同程度骨质疏松性椎体压缩性骨折的疗效分析[J].中华创伤骨科杂志，2012，14（3）：220-224.

[3]赵志刚，勘武生，李鹏，等.经皮椎体成形术治疗新鲜骨质疏松性椎体压缩性骨折[J].中华创伤骨科杂志，2014，16（3）：218-221.

[4]顾翔，李佳录，于爱红，等.骨质疏松椎体骨折与相关椎体骨疾患的影像鉴别诊断[J].中国骨质疏松杂志，2012，18（11）：1011-1016.

[5]刘文贵，吕锦瑜，孙建华，等.PVP与保守方法治疗骨质疏松性胸腰椎椎体压缩骨折的疗效比较[J].中国脊柱脊髓杂志，2012，22（10）：914-918.

[6]孙宏岗，周瑜博.PKP与PVP联合维生素D3尧钙剂治疗老年新鲜胸腰椎压缩性骨折疗效对比[J].中国老年学杂志，2015，35（1）：104-106.

[7]刘长迎.经皮椎体成形术对老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者Cobb角尧椎体前缘高度变化的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（12）：3349-3350.

[8]孙良业，吕波，凤晓翔，等.经皮椎体成形术和后凸成形术治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效分析[J].山东医药，2014，54（12）：54-56.

[9]Bhatia C，Barzilay Y，Krishna M，et al.Cement leakage in percutaneous vertebmplasty：effect of preinjection gelfoam embolization[J].Spine，2006，31（8）：915-919.

[10]李楠，何达，张贵林，等.PVP与PKP治疗伴椎体内裂隙样变的骨质疏松性椎体压缩性骨折疗效对比观察[J].山东医药，2015，55（4）：1-3.

[11]郑召民.经皮椎体成形术和经皮椎体后凸成形术灾难性并发症骨水泥渗漏及其预防[J].中华医学杂志，2006，86（43）：3027-3030.

[12]徐超，伊力哈木窑托合提，李国华，等.高黏度与低粘度骨水泥PVP治疗骨质疏松椎体压缩骨折的疗效和并发症[J].中国脊柱脊髓杂志，2014，24（10）：900-905.

[13]谢宝强，陈庆，陈超，等.高黏度骨水泥治疗椎体压缩性骨折的临床效果研究[J].中国当代医药，2014，3（21）：74-76.

[14]刘文贵，高歌军，吕锦，等.椎体成形术与保守治疗方法的中长期疗效对比[J]，中华医学杂志，2014，24（10）：3667-3672.

[15]刘冬斌，李辉，程志安，等.经皮椎体成形术联合鲑鱼降钙素治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床观察[J].中国骨质疏松杂志，2012，18（1）：36-39.

[16]曹瑭，刘纪恩，母心灵，等.PVP/PKP术后手术椎体再骨折的治疗[J].中国脊柱脊髓杂志，2014，24（10）：950-952.

[17]段永刚，丁英奇，李耀华.仙灵骨葆胶囊治疗骨不连的临床研究[J].河北医药，2014，36（24）：3777-3778.

[18]回连强，曹春雨，刘婷，等.黔岭淫羊藿总黄酮对抗维甲酸致大鼠骨质疏松作用的研究[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（3）：170-174.

[19]覃裕，邱冰，朱思刚，等.仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的疗效及其对骨代谢及骨转换指标的影响分析[J].中国骨质疏松杂志，2015，21（9）：1056-1064.

[20]崔德永.仙灵骨葆胶囊联合手术治疗老年人骨质疏松性肱骨远端骨折的效果观察[J].中国基层医药，2015，22（13）：2045-2047.

Clinical ovseevation of high-viscosity cements peecutaneous veeteveop lasty com vined w ith Xianlingguvao Capsules in the teeatment of osteopoeotic veeteveal compeession feactuees

GUO Yongxian SONG Shijiang QIAO Peiliu LIN Xuelin

Department of Orthopaedics,the Second People忆s Hospital of Liaocheng City Affiliated to Taishan Medical University, Shandong Province,Linqing 252600,China

R683

A

1673-7210（2016）08（c）-0093-04

2016-05-22本文编辑：程铭）

原卫生部医药卫生科技发展研究中心课题（W2014 ZT156）。