经内镜5-FU缓释化疗粒子治疗晚期上消化道肿瘤的体会

孙曙辉 龚明辉

经内镜5-FU缓释化疗粒子治疗晚期上消化道肿瘤的体会

孙曙辉 龚明辉

目的：探讨患者在清醒麻醉下，经内镜5-氟尿嘧啶（5-FU）缓释化疗粒子治疗晚期上消化道肿瘤的临床疗效优势近期疗效。方法：37例上消化道肿瘤晚期患者，肿瘤均为隆起型腺癌，患者均未进行手术或放化疗处理。在内镜直视下，将5-FU粒子密集或多点植入肿瘤结节及其周围浸润组织，平均注射45～60粒（约120～150mg）。结果：37例晚期上消化道肿瘤患者有不同程度临床症状缓解，术后1～2个月随访内镜显示，33例（89.2%）肿块有程度不等的缩小、局限、平坦，消化道梗阻减轻。术后患者血常规、肝肾功能检查无明显异常，未见出血、穿孔等并发症发生。结论：内镜直视下，植入缓释5-FU粒子化疗，可明显改善晚期上消化道肿瘤患者的临床症状，限制肿瘤生长，且不良反应不明显，具有一定的临床疗效优势。

晚期消化道肿瘤 氟尿嘧啶缓释化疗粒子 内镜植入

消化道肿瘤是我国最为常见的恶性肿瘤之一，临床上明确诊断时往往已是晚期，患者多伴有梗阻、吞咽困难或肝脏等部位的转移，且患者常因器官功能障碍、高龄、合并症等失去手术机会，治疗受限［1］。而化疗或相关的免疫治疗疗效甚微，副作用较大。近年来，采用内镜下化疗缓释粒子植入术的患者生存期有一定延长，且该技术安全性较高，较手术的痛苦小、低并发症发生等优点，是治疗晚期恶性消化道肿瘤的理想方法之一［2］。我院运用我国自行研制生产的化疗药在内镜下植入缓释化疗粒氟尿嘧啶（5-FU，中人氟安）治疗37例食道癌晚期患者，患者在清醒麻醉下，经内镜借助植人器将5-FU粒子植入晚期食道癌肿瘤病灶部位，发现该方法疗效显著，总结如下：

1　资料与方法

1.1一般资料 本研究对象为37例确诊的晚期消化道肿瘤患者，患者均于我院2014年10月-2016 年2月住院治疗，其中男23例，女14例；患者年龄49～79岁，平均（59.6±6.4）岁。其中16例为食管癌，21例为胃癌。患者均有肝脏、腹腔、胸腔或胰腺等部位的远处转移，因体质较弱、年龄较大无外科手术根治指征。患者临床表现16例有呕血、黑便，11例上腹部疼痛，6例吞咽困难，4例上腹部饱胀感。

1.2缓释粒子植入化疗方法 术前明确病变范围、病理类型、判断化疗粒子的剂量。采用的内镜为OlympusV-70电子胃镜，RC-GIE150型消化内镜专用植入器（2支/盒）。患者在清醒状态下，采取静脉异丙酚复合小剂量舒太尼麻醉方式。电子胃镜的前端穿刺针孔内预置5～6粒中人氟安（芜湖中人药业有限公司）5-Fu缓释粒子，直视镜下，多点或密集的方式向食道、胃肿瘤结节及浸润部位植入粒子。先在肿瘤表面注入0.9%氯化钠溶液清洗附着污物，将5-FU缓释粒子通过内镜管道抵达肿块部位，推出植入器针心，以45°～75°夹角将植入注射针对准肿块，置入瘤体内0.5～1.0cm，对肿块由下而上、先远后近，均匀植入粒子，完成每点植入后，退出植入器，间隔0.5～1.0cm，再装入5-FU缓释粒子，对病灶反复植入，平均每位患者粒子数量45～60粒，注射的5-FU缓释粒子总量120～150mg，采用去甲肾上腺素盐水喷洒术中出血。注意，肿瘤表面溃疡部位，减少或避免注射粒子，防止发生穿孔。食管癌患者在食管内置支架，植入粒子。患者在完成注射植入后，给予患者对症、支持治疗。术后第3天进食流质、半流质、普食。

1.3观察指标 植入5-FU缓释粒子后，观察以下指标：①术后第2天起顺次进食流质、半流质、普食，根据患者主诉进食情况评估疗效，显效：进普食时，无呕吐或梗阻症状；有效：进半流食时，无呕吐或梗阻症状；无效：进食流质或半流质时，仍有呕吐或梗阻症状。②观察患者血压、大便性状，复查血、大便常规，必要时给予止血等对症治疗，复查肝、肾功能等。③胃镜复查，术后1、2个月内，复查2次胃镜，根据WHO实体瘤近期疗效情况判断标准，完全缓解：病变消失并持续超过1个月；部分缓解：肿块缩小＞50%，持续1个月以上；稳定：肿块缩小10%～50%；进展：肿块缩小＜10%，未缩小，甚至增大，或出现新的病变。有效定义为稳定、部分缓解、完全缓解。记录肿块大小，可再次追加相关治疗。

1.4统计学处理 采用SPSS 15.0软件处理数据，肝肾功能结果用±s表示，统计分析两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1疗效评价 术后第2天起进食流质，由患者主诉评估疗效，显效11例（29.7%），有效21例（56.8%），无效5例（13.5%）。总有效率为86.5%。

2.2治疗情况 治疗中，患者均未出现出血、穿孔等并发症，且血常规、肝肾功能检查未见明显异常情况。比较患者治疗前后血常规、肝肾功能检查中白细胞（WBC）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等变化，结果见表1。经检验，比较治疗前后差异无统计学差异（P＞0.05）。

表1　两组血常规、肝肾功能主要指标比较（± s，n=37）

表1　两组血常规、肝肾功能主要指标比较（± s，n=37）

分类　WBC（×1012/L）　AST（U/L）　ALT（U/L）　BUN（mmol/L）　Cr（μmol/L）治疗前　5.2±1.6　29.8±9.6　25.4±8.7　5.7±1.4　79.2±15.4治疗后　5.1±1.4　31.1±8.4　28.1±9.2　5.2±1.3　75.3±16.2 t值　1.519　-0.410　-0.958　1.405　1.129 P值　0.203　0.703　0.392　0.233　0.322

2.3上消化道肿块病灶改变 37例上消化道肿瘤患者经内镜植入缓释5-Fu粒子术后1、2个月内，均复查2次胃镜，根据WHO实体瘤近期疗效标准，发现病灶局部完全缓解2例（5.4%），部分缓解15例（40.5%），稳定16例（43.2%），进展4例（10.8%）。总有效率89.2%。

2.4不良反应 37例上消化道肿瘤患者术中19例有少量程度不等的出血，通过去甲肾上腺素（1∶10000）盐水喷洒后停止出血。37例患者无全身不良反应，无出现大出血或穿孔现象。

3　讨 论

晚期上消化道肿瘤患者多因转移不能手术或难以耐受放疗、化疗和中药治疗，病情进展，患者常常伴恶心、呕吐、腹痛、出血、梗阻等症状。采取内镜下止血、支架、造瘘等姑息治疗仅短暂缓解患者症状，对肿瘤生长不能缓解［3］。5-FU缓释化疗粒子在内镜直视下向肿块中植入，可缓解临床症状，抑制肿块生长，为胃肠道肿瘤患者找到了一条新的治疗途径。

5-FU在细胞内转变生成5-FU脱氧核苷酸，能够抑制脱氧核苷酸合成酶，干扰和抑制DNA、RNA合成。本研究表明，采用清醒麻醉内镜直视下，采用5-FU缓释化疗粒子肿块中植入局部化疗，有效率86.5%，内镜复查肿块缩小的总有效率达89.2%，且患者的白细胞减少程度，肝肾功能损伤情况均不明显，且一次性5-FU缓释化疗粒子给药后，能较长时间维持其有效浓度，可持久化疗，抑制上消化道肿块的生长，减少晚期肿瘤患者的痛苦，提高患者生活治疗，延长生存期。

综上所述，清醒麻醉内镜直视下，植入缓释5-FU粒子化疗，可有效改善晚期上消化道肿瘤患者的临床症状，限制肿瘤生长，且不良反应（骨髓、肝肾功能损害等）少，对晚期消化道肿瘤具有一定的临床疗效优势，值得推广和应用。

［1］ 王一平，吴俊超.消化道肿瘤的早期诊断与内镜下微创治疗［J］.四川大学学报：医学版,2015,46（6）：890～895.

［2］ 陈曦,张光林,李军.消化系肿瘤患者行内镜下化疗缓释粒子植入术后短期内临床效果及不良反应［J］.世界华人消化杂志,2014,22（23）：3531～3535.

［3］ 孙曙辉，龚明辉，查涛.观察内镜下5-Fu缓释化疗粒子注射治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效［J］.中国实用医刊,2014,41（2）：63～65.

Clinical curative effect of awake anesthesia via endoscopic 5-FU slow-release chemotherapy of particles on the treatment of upper digestive tract tumor

The Second People's Hospital of Bengbu,Huaiyuan 233400,Anhui
SUN Shu-hui，GONG Ming-hui

Objective:To investigate the near future clinical curative effect of awake anesthesia via endoscopic 5-FU slow-release chemotherapy of particles on the treatment of upper digestive tract tumor patients.Methods:37 patients with late stage of upper digestive tract tumor，adenocarcinoma tumors were protrude type，patients did not undergo surgery or radiation and chemotherapy treatment.Under endoscopy，5-FU particle dense or multipoint and around tumor nodules infiltration transplanted tissue，average 45 to 60 injection （about 120～150 mg）.Results:in 37 cases of late stage upper digestive tract cancer patients had different degree of clinical symptoms，postoperative 1～2 months followup endoscopy showed that 33 cases （89.2%） mass with varying degrees of narrow，limited，flat，alleviate digestive tract obstruction.Routine blood，liver and kidney function in patients with postoperative examination had no obvious abnormalities，no complications such as hemorrhage，perforation occurred.Conclusion:endoscopic direct，implantation of slow-release chemotherapy，5-Fu particles can significantly improve the clinical symptoms of patients with late upper digestive tract tumor，the clinical curative effect of late digestive tract tumor has a certain advantage.

Late stage digestive tract tumor；5 fluorouracil sustained-release chemotherapy particles；Endoscopic implanted

R735

A

1671-8054（2016）04-0037-02

/（编审：刘付平 施仲赋）

怀远县第二人民医院消化内科 蚌埠 233400

2016-05-23收稿，2016-07-05修回