皂荚合剂治疗Ⅰ型精神分裂症短期疗效的对照研究

林　巧　林耀平　郝楷荣　官芳萍　林文盛



【临床研究】

皂荚合剂治疗Ⅰ型精神分裂症短期疗效的对照研究

林巧林耀平郝楷荣官芳萍林文盛

目的观察皂荚合剂配合小剂量氟哌啶醇对Ⅰ型精神分裂症的短期疗效。方法将60例Ⅰ型精神分裂症患者按治疗意愿分为治疗组和对照组，治疗组以协定方皂荚合剂配合小剂量氟哌啶醇(最大剂量不超过12mg/d)。对照组单纯应用氟哌啶醇，使用阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)、简易智力状态检查表(MMSE)、临床大体印象量表(CGI)及不良反应量表(TESS)于治疗前及治疗后1、2、4、6周末分别评定疗效和不良反应。结果治疗组与对照组治疗前后的PANSS评分差异存在统计学意义。两组间的PANSS评分差异在第1、2周末存在统计学意义，在第4、6周末无统计学意义。结论皂荚合剂配合小剂量氟哌啶醇治疗Ⅰ型精神分裂症能明显加快患者症状恢复，缩短治疗时间。

皂荚合剂；氟哌啶醇；精神分裂症

精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。根据发病机制和临床特点的不同，Andreasen将精神分裂症分为3类：精神分裂症Ⅰ型、Ⅱ型、混合型[1]。其中Ⅰ型精神分裂症以妄想、幻觉等阳性症状为主，阴性症状不明显或无，认知功能无明显改变，对神经阻滞剂反应良好。本研究以协定方皂荚合剂配合小剂量氟哌啶醇短期治疗Ⅰ型精神分裂症，取得一定疗效，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料病例选自我院2011年4月1日—2013年6月1日的精神分裂症患者，治疗组33例，男性12例，女性21例，年龄17～56岁，平均(34.43±11.26)岁，病程2月～60月，平均(31.21±19.37) 月。对照组27例，男性10例，女性17例，年龄19～56岁，平均(38.17±16.35)岁，病程2月～60月，平均(32.13±18.45) 月。以上在性别、年龄、病程的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准入组标准：入组的精神分裂症患者必须符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)中精神分裂症的诊断标准[2]，并符合Andreasen的Ⅰ型精神分裂症的分类标准，年龄在16～56岁之间，病程≤60个月，入组时PANSS量表总分≥60分，且阳性量表分P≥18，阴性量表分≤14，MMSE量表评分≥25；入组前患者未用过抗精神病药物或使用时间少于7天，或原抗精神病药物渐停，输液清洗1周后入组。排除患有严重躯体疾病、妊娠或哺乳期、有严重过敏者或精神活性物质依赖者。共入组60例，按治疗意愿分为治疗组和对照组分别纳入观察。

1.3方法治疗组以协定方皂荚合剂每日1剂，主要药物组成：皂荚6 g，贝母6 g，白芥子10 g，胡黄连3 g，大黄3 g，玄参30 g，沙参10 g，龙胆草6 g，大枣20 g，地骨皮30 g，苦参10 g，枳壳6 g，射干10 g等，各组分均采用华润三九现代中药有限公司生产的中药配方颗粒，有利于控制方剂处于同一浓度成分。上方加温开水搅拌混匀后分为两份，早晚各口服1次，配合小剂量氟哌啶醇，最大剂量不超过12mg/d。对照组单纯应用氟哌啶醇，1周内加到治疗剂量，最大剂量不超过24mg/d。共治疗6周，于治疗前及治疗后第6周末作体检、血常规、血生化、心电图等检查。

1.4疗效评定在入组前、入组后第1 周、2周、4周、6周末以阳性症状与阴性症状量表(PANSS量表)、临床疗效总评量表(CGI)及不良反应量表(TESS)评定患者精神症状及副反应，简易智力状态检查表(MMSE)评测智能状况。以PANSS总分为主要疗效评价指标，减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。分为4级。痊愈：减分率≥75%；显著改善：减分率50%～75%；改善：减分率25%～50%；无效：减分率<25%。在整个治疗期间，患者出现锥体外系不良反应时可使用抗胆碱能药，睡眠障碍可合并使用苯二氮卓类药物。患者在治疗过程中选择退出或因疗效不佳改用其它药物为脱落。

1.5统计学分析所有数据输入SPSS17.0软件进行数据处理和分析。

2　结果

2.1治疗前后PANSS总分、PANSS阳性量表分、CGI疗效指数、MMSE量表评分的比较见表1。

表1　治疗前后各量表评分比较　±s)

注：①对照组与治疗组治疗前PANSS量表总分的比较差异无统计学意义，P>0.05；在第1、2周末两组间的PANSS量表总分比较差异存在统计学意义，P<0.01；在第4、6周末两组间的PANSS量表总分比较差异无统计学意义，P>0.05。②1)治疗前与治疗后4次的评分值比较差异均有统计学意义，P<0.01；2)本次评分与此后3次的评分比较差异均有统计学意义，P<0.01；3)本次评分与此后2次的评分比较差异均有统计学意义，P<0.05；4)对照组PANSS阳性量表分在治疗后4周末与治疗后6周末评分值比较差异有统计学意义，P<0.05。③治疗组与对照组两组间各时点的疗效指数(CGI-EI)的比较差异均无统计学意义，P>0.05。④MMSE分值在两组间及各组治疗前后的比较差异均无统计学意义，P>0.05。⑤对照组氟哌啶醇平均剂量22.87mg/d；治疗组氟哌啶醇平均剂量10.03mg/d

2.2临床疗效治疗组痊愈0例，显著改善4例，改善28例，无效1例。对照组痊愈0例，显著改善3例，改善24例，无效0例。

2.3药物不良反应比较见表2。

表2　药物不良反应比较　(例)

注：1)治疗组与对照组间Pearon卡方35.539,似然比44.438，P<0.01。治疗组主要出现的不良反应为恶心呕吐，多数患者反映为中药入口时口感苦涩所致。对照组常见不良反应依次为口干、震颤、心电图异常、静坐不能等。排除恶心呕吐的不良反应，再次比较，两组间Pearon卡方5.469,似然比6.244，P>0.05，无显著性差异

3　结论

本研究观察到协定方皂荚合剂配合小剂量氟哌啶醇与单用氟哌啶醇治疗均能治疗Ⅰ型精神分裂症，治疗后各时点的PANSS总分与治疗前相比均有统计学意义，治疗组在第一周末的PANSS总分评分就已与对照组在第2周末的PANSS总分评分接近，且第1、2周末两组间的PANSS量表总分比较差异存在统计学意义，证实在第1、2周末中西医联合治疗的效果已明显优于单用西药治疗。治疗组第2周末PANSS总分即接近对照组第4周的PANSS总分，提示治疗组前2周PANSS总分减分较快，说明中西医联合治疗2周的疗效与对照组治疗4周疗效相当，治疗组能有效缩短急性期治疗时间。本研究观察过程中，有近2/3患者认为皂荚合剂苦涩难以下咽，初服时常有呕恶现象，一定程度上影响了服药依从性，若能改制为丸药，应可大幅改善此不良反应。其他如口干、震颤、静坐不能等抗精神病药物相关的不良反应较少出现，这可能是因为配合使用的氟哌啶醇剂量较小，引起的不良反应也较小，但排除因口感因素引起的呕恶现象，治疗组与对照组间出现的不良反应没有显著性差异。

4　讨论

癫狂病名，追溯缘由从《灵枢·癫狂》开始。张子和《儒门事亲》首创“痰迷心窍”之说，朱丹溪《丹溪心法·癫狂》篇提出“癫属阴，狂属阳……大率多因痰结于心胸间”，刘完素强调癫狂是由于火热过亢引起，此后医家治疗狂证思路主要是从“痰、火、瘀”入手，降火涤痰化瘀以改善患者症状[3,4]。并强调因痰化生百病，应重视攻逐老痰顽痰[5,6]。Ⅰ型精神分裂症患者多数表现面红目赤，多言无序，精神亢奋，狂躁不安，妄见妄闻，妄思离奇，舌苔黄厚腻或白厚，脉弦数或弦滑，中医辨证为狂证，痰火扰神或痰热瘀结型[7]，以生铁落饮及癫狂梦醒汤为代表方加减治疗。但临床应用上二方仍时觉有疗效不足之惑。本研究所拟方剂由金匮皂荚丸演变而来。皂荚丸以能清涤浊痰顽痰，已运用于肺系疾病中[8,9]。本协定方所用皂荚，参考其他医家经验以6 g入汤剂，以化胶结难消之痰[9,10,11]，予白芥子善开滞消痰，能治胁下及皮里膜外之痰，加用大枣以固护胃中之津液，辅以胡黄连、大黄等泻心火，沙参、地骨皮兼以养阴清热，共建化痰降火，养阴安神之功。方中皂荚辛温有毒，过量可致毒性反应，初感咽干、腹胀，继而恶心呕吐、烦躁不安、水样腹泻。并有溶血现象，出现面色苍白、黄疸、腰痛、血红蛋白尿及缺氧症状，同时有头痛头晕、衰弱无力，严重者脱水、休克、呼吸麻痹、肾衰而致死。服药过程中应注意查体，并定期查血常规、肝功能等。

[1]徐韬园.现代精神医学[M].上海：上海医科大学出版社，2000:278-305.

[2]中华医学会精神科学会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001:71-75.

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Control Study on the Short-term Effect of Honeylocust Mixture in the Treatment of Type I Schizophrenia

LIN QiaoLIN YaopingHAO KairongGUAN FangpingLIN Wensheng

(Fuzhou Institute of Neurological and Psychiatric Disease Prevention and Control, Fujian, Fuzhou 350008, China)

ObjectiveTo observe the short-term effect and safety of honeylocust mixture combined with small doses of haloperidol in the treatment of type I schizophrenia. Methods60 cases patients with type I schizophrenia were divided into treatment group and control group. The treatment group was given oral honeylocust mixture combined with small doses of haloperidol (≤12mg/d). The control group was given oral haloperidol. The curative effects and side effects were evaluated with PANSS, MMSE, CGI and TESS before treatment and after treatment of 1, 2, 4 and 6 weeks. ResultsThe treatment group and the control group had statistical significance before and after treatment in PANSS. Between the two groups at the 1 and 2 weekends, there was statistical significance in PANSS score, but no significant difference at the 4 and 6 weekends. ConclusionHoneylocust mixture combined with small doses of haloperidol in the treatment of type I schizophrenia can increase the curative effect, and shorten the treatment time.

Honeylocust mixture; Haloperidol; Schizophrenia

福建省福州神经精神病防治院(福州 350008)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.021

1003-8914(2016)-17-2499-03

(本文校对：曾强2015-12-15)