纳美芬对急性重症颅脑损伤患者血清β-EP和NSE水平的影响

贺波

纳美芬对急性重症颅脑损伤患者血清β-EP和NSE水平的影响

贺波

目的 观察探讨纳美芬对急性重症颅脑损伤患者血清β-内啡肽和神经元特异性烯醇化酶的影响。方法 选取我院治疗的110例急性重症颅脑损伤患者，随机分为两组。对照组采取降低颅内压、抗感染、预防癫痫等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上，加用盐酸纳美芬治疗。检测治疗前后患者血清β-内啡肽（β-EP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化，观察记录治疗期间患者呼吸、心跳异常发生情况；治疗3个月后，对患者预后采用格拉斯哥评分进行评价。结果 治疗1 w后，观察组血清β-EP和NSE水平均显著降低（P＜0.05），而对照组却反而升高，并显著高于治疗前水平（P＜0.05）。治疗中，观察组呼吸、心跳异常的发生率低于对照组（P＜0.05）；治疗3个月后，观察组格拉斯哥预后评分明显高于对照组（P＜0.05）。结论 纳美芬对急性重症颅脑损伤患者临床疗效显著，可有效降低患者血清β-EP和NSE含量，恢复患者异常心跳及呼吸节律，改善患者的预后，且治疗安全性好。

纳美芬；颅脑损伤；血清β-内啡肽；神经元特异性烯醇化酶；预后

急性重症颅脑损伤患者机体内环境在急性应激状态下，会释放过量阿片肽，加重神经损伤及脑水肿，诱导促进脑损伤的发生发展［1-2］。纳美芬作为新型阿片受体拮抗剂，通过降低血清β-内啡肽（β-EP），使颅脑损伤引起的脑血肿及神经缺损得到缓解，具有保护急性颅脑损伤的作用［3］，但其作用机制尚不完全清楚。本研究选取我院治疗的110例急性重症颅脑损伤患者，分析其治疗后血清β-EP和反映脑损伤程度的神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化，探讨纳美芬对急性重症颅脑损伤患者的治疗效果及作用机制。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取我院神经内科、重症医学科2011年1月～2015年1月治疗的110例急性重症颅脑损伤患者，均经颅脑CT等检查确诊［4-6］，其中严重脑出血65例，重型颅脑损伤45例。按照入院顺序编号，采用随机数字法分为对照组和观察组，各55例。观察组中，男29例，女26例，年龄22～54 （36.7±8.4）岁；对照组，男25例，女30例，年龄23～57（39.5±7.8）岁。两组年龄、性别、血脂、血糖、文化程度、入院时病情程度等临床资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到我院伦理委员会的批准，患者入组前已向患者及其家属告知研究内容，并均签署知情同意书。

排除标准：入院时伴有循环衰竭、呼吸抑制；短期内并发急慢性感染；患有严重心肺肝肾等基础性疾病；脑血肿破裂进入脑室或蛛网膜下腔；由于出血过多需进行外科手术者。

1.2 治疗方法 两组均给予吸氧、脱水、维持水电解质平衡、保护脑组织等治疗；保持患者呼吸道通畅，必要时采取气管插管或气管切开，维持呼吸；控制血糖、血压。高血压患者联用尼莫地平，采用20 mg加入250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，1 w后改为口服用药。及时控制脑水肿、降低颅内压，采取亚低温疗法或用甘露醇脱水。观察组在上述治疗基础上，加用盐酸纳美芬（辽宁海思科制药有限公司：国药准字H20080652）静脉滴注，0.2 mg/次，2次/d。

1.3 检测指标 在治疗前及治疗1 w后，取患者清晨空腹外周静脉血5 ml，采用电化学发光免疫分析技术检测NSE水平，试剂盒由罗氏公司生产；采用RIA法检测β-EP水平，试剂盒由天津舒普公司生产；每天观察记录患者心跳、呼吸异常发生情况；治疗3个月后，采用格拉斯哥评分法评估患者预后。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清β-EP和NSE水平比较两组治疗前血清β-EP和NSE水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗1 w后，观察组血清β-EP和NSE水平均显著降低 （P＜0.05），而对照组却反而升高，并显著高于治疗前水平（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清β-EP和NSE水平比较（n=55）

2.2 两组不良反应和呼吸心跳异常比较 治疗过程中，观察组呼吸心跳异常的发生率低于对照组（P＜0.05，表2）。两组均无严重的不良反应发生，仅出现嗜睡、头痛、视力模糊等轻度不良反应，患者均可以耐受。

表2 两组不良反应和呼吸心跳异常事件比较（例）

2.3 两组格拉斯哥预后评分比较 治疗3个月后，观察组格拉斯哥预后评分为（4.21±1.27）分，对照组为（3.39±1.34）分，明显高于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05）。

3 讨论

内源性阿片肽是人体重要活性因子，参与多器官系统功能调控过程，在正常机体的生理活动中发挥重要的作用［8］。急性重症颅脑损伤患者机体处于应激状态，会大量合成分泌内源性阿片肽，进行镇静止痛，调节免疫反应，参与循环及呼吸系统的调节过程，同时还对胃肠蠕动具有调控作用。患者血清中过量的内源性阿片肽会进一步加重脑水肿及脑神经损害，导致继发性损伤［9］。纳美芬是新型阿片受体拮抗剂，具有起效快、半衰期长、血脑屏障内血药浓度高等特点，可特异性阻断血清β-EP与阿片受体结合，阻止内源性阿片肽导致的继发性病理反应。可以改善脑细胞水肿，促进脑部细胞代谢，纠正水电解质平衡紊乱，增加脑细胞稳定性，改善脑部供血，减少颅脑损伤，保护脑功能。此外，纳美芬还可通过调节机体过度的炎症反应，减少应激状态的机体损伤［10］。NSE是颅脑急性损伤的特异性标志物，对于急性脑部神经细胞损害及血脑屏障的破坏具有较高敏感性，被认为是创伤性颅脑损伤的重要评判指标，NSE值治疗前越高，治疗过程中下降幅度越小，预后越差［11］。

本研究结果显示，治疗1 w后，观察组血清β-EP和NSE水平均显著降低（P＜0.05），而对照组却反而升高，并显著高于治疗前水平（P＜0.05），提示观察组的治疗效果较好，而对照组的效果较差。从治疗3个月后的两组格拉斯哥预后评分比较，也证实观察组的预后明显好于对照组。这是由于在常规治疗基础上，观察组加用纳美芬，可阻止内源性阿片肽导致的继发性病理反应，发挥保护颅脑功能的作用，促进患者呼吸机循环系统功能恢复，从而达到改善病情和预后的目的。

治疗过程中，观察组呼吸心跳异常的发生率低于对照组，表明纳美芬对于恢复患者异常心跳及呼吸节律具有一定的作用，且加用纳美芬后不良反应未显著增加，与文献报道结果一致［12-13］。

综上所述，纳美芬对急性重症颅脑损伤患者临床疗效显著，可有效降低患者血清β-EP和NSE含量，尽快恢复患者异常心跳及呼吸节律，改善患者的预后，且治疗安全性好。

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Effects of nalmefene on levels of β-EP and NSE of patients with acute severe traumatic brain injury

He Bo ICU，Xingyuan Hospital of Yulin，Yulin，Shaanxi，719000，China

Objective To observe the effects of nalmefene on the levels of β-EP and neuronspecific enolase （NSE）of patients with acute severe traumatic brain injury.Methods A total of 110 patients with acute severe traumatic brain injury admitted to our hospital were selected and randomly divided into two groups.The control group was treated with such conventional therapies as reduction of intracranial pressure，anti-infection and prevention of epilepsy；on this basis，the observation group was additionally treated with nalmefene hydrochloride.The changes in the levels of β-EP and NSE of patients before and after the treatment were detected，with the incidence of abnormal breathing and heartbeat recorded；GCS was applied to the evaluation of the patients' prognosis three months after the treatment.Results One week after the treatment，the levels of β-EP and NSE in the observation group decreased significantly （P＜0.05），while those in the control group increased and were much higher than those before the treatment（P＜0.05）.During the treatment，the incidence of the abnormal breathing and heartbeat in the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）；three months after the treatment，the GCS in the observation group was apparently higher than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion Nalmefene is effective in the treatment of acute severe traumatic brain injuryand can lower the levels of β-EP and NSE，restore abnormal heart rate and respiratory rhythm and improve the patients' prognosis and has high therapeutic safety.

nalmefene；craniocerebral injury；β-EP；NSE；prognosis

R 651.15

A

1004-0188（2016）09-0991-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.012

2016-03-02）

719000陕西 榆林，榆林市星元医院重症医学科